Hipoferritinemia sin anemia en mujeres en edad reproductiva

En la actualidad, la presentación comúnmente identificada es la anemia por deficiencia de hierro, que actualmente afecta a más de mil millones de personas, mientras que la hipoferritenemia sin anemia (HWA) es al menos dos veces más común. Los médicos no reconocen bien la HWA a pesar de su alta prevalencia, probablemente debido a recomendaciones de detección subóptimas.

HWA: pacientes con hemoglobina normal ≥12 g/dl y niveles de ferritina por debajo del rango normal <30 ng/ml y pacientes que padecen cualquiera de los siguientes síntomas de

• Fatiga/cansancio
• Poca productividad laboral
• Mala atencion
• Mala memoria
• Dolor de lengua
• Mal estado de la piel, uñas o cabello, incluida la caída del cabello.
• Retraso en la cicatrización de heridas en la piel.
• Palpitación
• Sindrome de la pierna inquieta

Como los síntomas y signos de HWA son inespecíficos, lo que puede ocurrir en otras enfermedades sistémicas o trastornos psiquiátricos, a los pacientes con HWA no se les recomienda realizar pruebas o, más adelante, terminan con pruebas costosas de insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal en el otro extremo, que pueden ser el resultado de una deficiencia crónica de hierro. Los médicos suelen recomendar estudios de hierro cuando hay anemia documentada que da lugar a un subdiagnóstico de HWA.

En el Reino Unido se realizó la Encuesta Nacional sobre Dieta y Nutrición (2008/2009-2011/2012). El estudio encontró que alrededor del 15,5 % de las mujeres de 19 a 64 años tenían niveles de ferritina sérica <15 ng/ml (Adams & White, 2015). Otra encuesta nacional realizada en EE. UU. encontró que alrededor del 11% de las mujeres entre 18 y 49 años tenían niveles de ferritina plasmática <12 ng/ml.

En otro estudio realizado en Irán en 2020, se observaron niveles de ferritina sérica en 120 mujeres. La muestra fue seleccionada del servicio ambulatorio de una clínica de medicina. Se obtuvieron muestras de sangre de los participantes para tener una cuenta completa de su CBC y niveles de ferritina sérica. Los resultados revelaron que el 41,7% de los pacientes tenían deficiencia grave de hierro con niveles bajos de ferritina sérica (valor <10 ng/ml). Entre los síntomas de deficiencia de hierro, el síntoma más común informado entre el 79,2% de los pacientes fue la fatiga. Otros síntomas incluyen pérdida de cabello reportada por 73,3%, mareos reportados por 70,0%, dolor de cabeza reportado por 65,8%, falta de concentración reportada por (61,7%), palpitaciones por (60,0%), dolor en el pecho por (55,8%) y dolor en las piernas por ( 47,5%) de los participantes. Entre las mujeres del grupo de edad más joven (menos de 25 años), los niveles más bajos de ferritina sérica se asociaron con sangrado menstrual abundante. Mientras que, entre las mujeres del grupo de mayor edad (mayores de 25 años), la mala nutrición informó ser un factor de riesgo significativo de valores bajos de ferritina sérica. En conclusión, el estudio abordó la ferritina sérica baja sin anemia como una enfermedad oculta que debe abordarse considerando su tratamiento y diagnóstico porque los pacientes con niveles normales de hemoglobina pueden desarrollar anemia por deficiencia de hierro a los pocos días del diagnóstico.

Hasta donde sabemos los investigadores, no se ha realizado ningún estudio relacionado con HWA en Pakistán; por lo tanto, en la presente revisión de la literatura se ha agregado la prevalencia de la anemia por deficiencia de hierro (IDA) en Pakistán. Los resultados muestran que un total del 45% de la población sufre IDA en Pakistán.

El objetivo de este estudio es resaltar el problema de HWA, que está luchando por ser reconocido como uno de los factores que contribuyen a los síntomas indicados anteriormente, como se indicó anteriormente. Es importante realizar este estudio ya que no solo allanará el camino para reconocer la categoría de HWA, sino que también ayudará a los pacientes a recibir un tratamiento específico y salvarlos del riesgo de abuso de drogas y sobremedicación. Según el conocimiento del investigador, hay escasez de datos sobre la población de Pakistán ya que no existe ningún estudio sobre HWA en Pakistán.

La revisión de la literatura anterior refleja claramente que existe una gran brecha con respecto a algunos aspectos de HWA. En primer lugar, es una entidad infradiagnosticada ya que presenta síntomas inespecíficos que pueden encontrarse en otras enfermedades. Aunque existen estimaciones de la carga de morbilidad, no se conoce el valor exacto, especialmente en los países en desarrollo. En segundo lugar, hay muchos datos sobre las causas de la deficiencia de hierro, pero existe escasez sobre los determinantes/causas de la HWA. En tercer lugar, existen datos contrarios con respecto al tratamiento: pocos investigadores creen que la terapia con hierro oral debe ser la terapia de primera línea, mientras que otros creen que la terapia intravenosa (IV) se debe administrar primero para reducir los síntomas.

OBJETIVOS

1. Determinar la frecuencia y Determinantes de HWA entre mujeres en edad reproductiva.
2. Comparar los resultados del tratamiento de la suplementación con hierro oral (Grupo 1) versus la suplementación con hierro intravenoso (IV) (Grupo 2) versus la dieta normal (Grupo 3) en el nivel de ferritina sérica después de cuatro meses de inicio de la intervención.
3. Determinar los resultados en la gravedad de los síntomas de HWA después de cuatro meses de inicio de la intervención.

DETERMINANTES DE HWA

• Sangrado menstrual abundante
• Historial de donación de sangre.
• Historial de transfusiones de sangre.
• La ingesta dietética
• Número de embarazos
• Estado actual de la lactancia.
• Historia familiar de anemia.
• Historia de enfermedades de la sangre.
• Historial de medicación de vitaminas, minerales o cualquier otro suplemento.
• Historia de la ingesta de drogas.
• Niveles alterados de tiroides y niveles de azúcar en sangre.
• Diversas comorbilidades o afecciones clínicas que incluyen enfermedad celíaca, hemorroides, neoplasias malignas, hematuria, enfermedades cardíacas, insuficiencia renal, síntomas gástricos crónicos/úlceras gástricas, retraso en la cicatrización de heridas y enfermedad hepática crónica.
• La Escala de Gravedad de Síntomas es un cuestionario autoadministrado que ha sido adaptado de Spies-Derglo et al., para evaluar la gravedad de los síntomas en los pacientes.

HERRAMIENTA DE RECOPILACIÓN DE DATOS

Para la recopilación de datos se utilizará un cuestionario cerrado estructurado. El cuestionario desarrollado tiene seis secciones.

1. La primera sección consta de cinco preguntas de calificación sobre la edad, la menopausia prematura, el historial de transfusiones de sangre, el historial de suplementación y el historial de cualquier síntoma de HWA (definido anteriormente).
2. La segunda sección registrará las características sociodemográficas de los participantes, incluida la educación, los ingresos familiares mensuales, la región de residencia, la religión, la situación laboral, el estado civil y el número de hijos y la utilización de la atención prenatal si alguna vez está embarazada.
3. La tercera sección se utilizará para registrar los determinantes que conducen a niveles bajos de ferritina sérica, incluidos antecedentes de donación de sangre, estado actual de lactancia y embarazo, número de embarazos, antecedentes familiares de anemia, menorragia; sangrado menstrual abundante, enfermedades de la sangre, antecedentes de ingesta de medicamentos distintos de suplementos y vitaminas, antecedentes de comorbilidades y frecuencia de las comidas por día. La puntuación dietética también se medirá mediante un cuestionario DDS individual. Luego, la puntuación de DDS se recodificará en diferentes categorías (≤ 3 como baja, 4-5 como moderada y ≥ 6 como alta diversidad dietética) de acuerdo con las "Pautas para medir la diversidad dietética individual y familiar".
4. La cuarta sección registrará los niveles séricos de ferritina, CBC, tiroides y azúcar en sangre de los participantes determinados mediante pruebas de laboratorio. Los participantes que tengan deficiencia de vitamina B12, deficiencia de ácido fólico, valores de ferritina sérica >10 ng/mL, niveles alterados de tiroides y azúcar en sangre, o cualquier condición crónica, no se incluirán en el ECA.
5. La quinta sección preguntará sobre la gravedad de los síntomas clínicos de los participantes en la Visita 1 utilizando una escala de gravedad de los síntomas para registrar los datos iniciales.
6. La última sección se utilizará para registrar la aparición de eventos adversos seguidos de la administración de dosis de suplementación a los participantes del grupo A y B en las visitas 2, 3, 4 y 5, el valor de ferritina sérica en la visita 5 y la incidencia y gravedad. de los síntomas clínicos de HWA entre los pacientes en la visita 5. La última pregunta de la sección seis indagará sobre el conocimiento subjetivo de los participantes sobre la mejora de sus síntomas antes y después de la intervención.

PROCESO DE RECOPILACIÓN DE DATOS Estudio transversal Los participantes del estudio serán seleccionados de cuatro hospitales de Lahore mediante una técnica de muestreo aleatorio simple. Los pacientes se inscribirán después de cumplir con los criterios de inclusión y exclusión y completar el cuestionario durante las entrevistas cara a cara. Al final de cada entrevista se tomará la muestra de sangre. Se analizará su sangre para determinar los valores de CBC y ferritina sérica al final de la entrevista cara a cara. Se tomará el consentimiento informado por escrito de cada encuestado antes del inicio de la entrevista.

Ensayo de control aleatorio (RCT)

• Se seleccionarán para la intervención mujeres con hemograma completo normal, nivel de hemoglobina superior a 12 mg/dl y nivel de ferritina sérica inferior a 30 ng/ml y niveles normales de tiroides y azúcar en sangre.
• Las mujeres serán asignadas aleatoriamente a tres grupos de estudio.
• Después de la aleatorización, se asignarán 100 pacientes a cada uno de los tres grupos de estudio, es decir, el grupo A, B y C. Los participantes del grupo A recibirán complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro III por vía oral eq. a Hierro Elemental, 100 mg (Fersip) diarios durante tres meses, los participantes del grupo B recibirán carboximaltosa férrica (Ferinject) intravenosa durante 03 meses (3 dosis) y el grupo C permanecerá con su dieta normal.
• Se realizará una evaluación de los síntomas y eventos adversos.
• Se llamará a los 03 grupos y se les tomarán muestras de sangre para evaluar el efecto de la suplementación con hierro sobre los niveles de ferritina sérica y la gravedad de los síntomas para evaluar la eficacia de la intervención.