Hipoferritinemia sem anemia entre mulheres em idade reprodutiva

Actualmente, a apresentação comummente identificada é a anemia por deficiência de ferro, que afecta actualmente mais de mil milhões de pessoas, enquanto a hipoferritenemia sem anemia (HWA) é pelo menos duas vezes mais comum. A HWA é pouco reconhecida pelos médicos, apesar da sua elevada prevalência, provavelmente devido a recomendações de rastreio abaixo do ideal.

HWA: Pacientes com hemoglobina normal ≥12 g/dl e nível de ferritina abaixo da faixa normal <30ng/ml e pacientes que sofrem de algum dos seguintes sintomas de

• Fadiga/cansaço
• Baixa produtividade no trabalho
• Falta de atenção
• Memória fraca
• Língua dolorida
• Mau estado da pele, unhas ou cabelo, incluindo queda de cabelo.
• Cicatrização retardada de feridas na pele
• Palpitação
• Síndrome da perna inquieta

Como os sintomas e sinais do HWA são inespecíficos, o que pode ocorrer em outras doenças sistêmicas ou transtornos psiquiátricos, os pacientes com HWA não são recomendados a fazer nenhum teste ou, mais tarde, acabam com testes caros para insuficiência cardíaca e insuficiência renal do outro lado, o que pode ser o resultado da deficiência crônica de ferro. Os médicos geralmente aconselham estudos de ferro quando há anemia documentada que resulta em subdiagnósticos de HWA.

No Reino Unido, foi realizado o Inquérito Nacional sobre Dieta e Nutrição (2008/2009-2011/2012). O estudo concluiu que cerca de 15,5% das mulheres entre os 19 e os 64 anos de idade apresentavam níveis de ferritina sérica < 15 ng/ml (Adams & White, 2015). Outra pesquisa nacional realizada nos EUA descobriu que cerca de 11% das mulheres pertencentes a 18 a 49 anos de idade tinham níveis de ferritina plasmática < 12ng/ml.

Num outro estudo realizado no Irão em 2020, foram observados níveis séricos de ferritina em 120 mulheres. A amostra foi selecionada no ambulatório de uma clínica médica. As amostras de sangue dos participantes foram obtidas para ter um relato completo de seus níveis de hemograma completo e ferritina sérica. Os resultados revelaram que 41,7% dos pacientes apresentavam deficiência grave de ferro com baixos valores de ferritina sérica (valor <10ng/ml). Entre os sintomas de deficiência de ferro, o sintoma mais comum relatado entre 79,2% dos pacientes foi a fadiga. Outros sintomas incluem perda de cabelo relatada por 73,3%, tontura relatada por 70,0%, dor de cabeça relatada por 65,8%, falta de concentração relatada por (61,7%), palpitação por (60,0%), dor no peito por (55,8%) e dor nas pernas por ( 47,5%) dos participantes. Entre as mulheres da faixa etária mais jovem (menos de 25 anos), níveis mais baixos de ferritina sérica foram associados a sangramento menstrual intenso. Considerando que, entre as mulheres da faixa etária mais avançada (acima de 25 anos de idade), a má nutrição foi relatada como um fator de risco significativo de baixos valores de ferritina sérica. Concluindo, o estudo abordou a ferritina sérica baixa sem anemia como uma doença oculta que deve ser abordada considerando seu tratamento e diagnóstico, pois pacientes com níveis normais de hemoglobina podem desenvolver anemia ferropriva alguns dias após o diagnóstico.

Tanto quanto é do conhecimento do investigador, nenhum estudo relacionado com HWA foi realizado no Paquistão; portanto, a prevalência da anemia por deficiência de ferro (IDA) no Paquistão foi adicionada na presente revisão da literatura. Os resultados mostram que um total de 45% da população sofre de AID no Paquistão.

A justificativa deste estudo é destacar a difícil questão do HWA, que luta para ser reconhecido como um dos fatores que contribuem para os sintomas indicados acima, conforme afirmado anteriormente. É importante realizar este estudo, pois não apenas abrirá caminhos para o reconhecimento da categoria de HWA, mas também ajudará os pacientes a receber tratamento direcionado e salvá-los do risco de abuso de drogas e medicação excessiva. De acordo com o conhecimento do pesquisador, há escassez de dados sobre a população do Paquistão, pois não existe nenhum estudo sobre HWA no Paquistão.

A revisão da literatura acima reflete claramente que existe uma grande lacuna em relação a alguns aspectos do HWA. Primeiro, é uma entidade subdiagnosticada, pois apresenta sintomas inespecíficos que podem ser encontrados em outras doenças. Embora existam estimativas da carga da doença, o valor exato não é conhecido, especialmente nos países em desenvolvimento. Em segundo lugar, existem muitos dados sobre as causas da deficiência de ferro, mas existe escassez em relação aos determinantes/causas da HWA. Em terceiro lugar, existem dados contrários relativamente à gestão, poucos investigadores acreditam que a terapia oral com ferro será a terapia de primeira linha, enquanto outros acreditam que a terapia intravenosa (IV) deve ser administrada primeiro para reduzir os sintomas.

OBJETIVOS

1. Determinar a frequência e os determinantes da HWA entre mulheres em idade reprodutiva
2. Comparar os resultados do tratamento da suplementação de ferro oral (Grupo 1) versus suplementação de ferro intravenosa (IV) (Grupo 2) versus dieta normal (Grupo 3) no nível de ferritina sérica após quatro meses do início da intervenção
3. Determinar os resultados na gravidade dos sintomas de HWA após quatro meses do início da intervenção

DETERMINANTES DO HWA

• Sangramento menstrual intenso
• Histórico de doação de sangue
• História de transfusão de sangue
• Ingestão dietética
• Número de gestações
• Estado atual da lactação
• História familiar de anemia
• História de doenças do sangue
• Histórico de medicação de vitaminas, minerais ou qualquer outra suplementação
• História da ingestão de drogas
• Nível de tireóide perturbado e níveis de açúcar no sangue
• Várias comorbidades ou condições clínicas, incluindo doença celíaca, hemorróidas, doenças malignas, hematúria, doença cardíaca, insuficiência renal, sintomas gástricos crônicos/úlceras gástricas, cicatrização retardada de feridas e doença hepática crônica
• A Escala de Gravidade de Sintomas é um questionário autoaplicável adaptado de Spies-Derglo et al., para avaliar a gravidade dos sintomas em pacientes.

FERRAMENTA DE COLETA DE DADOS

Para a coleta de dados, será utilizado um questionário estruturado e fechado. O questionário desenvolvido possui seis seções.

1. A primeira seção consiste em 5 questões qualificatórias sobre idade, menopausa prematura, histórico de transfusão de sangue, histórico de suplementação e histórico de qualquer sintoma de HWA (definido acima).
2. A segunda seção registrará as características sociodemográficas dos participantes, incluindo escolaridade, renda familiar mensal, região de residência, religião, situação de trabalho, estado civil e número de filhos e utilização de cuidados pré-natais em caso de gravidez.
3. A terceira seção será usada para registrar os determinantes que levam a níveis baixos de ferritina sérica, incluindo histórico de doação de sangue, lactação atual e estado de gravidez, número de gestações, histórico familiar de anemia, menorragia; sangramento menstrual intenso, doenças do sangue, histórico de ingestão de medicamentos que não sejam suplementos e vitaminas, histórico de comorbidades e frequência de refeições por dia. A pontuação dietética também será medida por meio de um questionário DDS individual. A pontuação do DDS será então recodificada em diferentes categorias (≤ 3 como baixo, 4-5 como moderado e ≥ 6 como alta diversidade alimentar) de acordo com as "Diretrizes para medir a diversidade alimentar familiar e individual".
4. A quarta seção registrará os níveis de ferritina sérica, hemograma completo, tireoide e açúcar no sangue dos participantes determinados por meio de testes de laboratório. Participantes com deficiência de vitamina B12, deficiência de ácido fólico, valores de ferritina sérica> 10ng / mL, níveis alterados de tireoide e açúcar no sangue, quaisquer condições crônicas não serão incluídas no RCT.
5. A quinta seção irá perguntar sobre a gravidade dos sintomas clínicos dos participantes na Visita 1 usando uma escala de gravidade dos sintomas para registrar os dados iniciais.
6. A última seção será utilizada para registrar a ocorrência de eventos adversos seguida da administração da dosagem de suplementação aos participantes dos grupos A e B nas visitas 2, 3, 4 e 5, valor de ferritina sérica na visita 5 e a incidência e gravidade dos sintomas clínicos de HWA entre os pacientes na visita 5. A última questão da seção seis indagará sobre o conhecimento subjetivo dos participantes sobre a melhora de seus sintomas antes e depois da intervenção.

PROCESSO DE COLETA DE DADOS Estudo transversal Os participantes do estudo serão selecionados em quatro hospitais de Lahore por meio de técnica de amostragem aleatória simples. Os pacientes serão inscritos após atender aos critérios de inclusão e exclusão e preenchimento do questionário durante entrevistas presenciais. Ao final de cada entrevista, será coletada uma amostra de sangue. Seu sangue será testado para hemograma completo e valores de ferritina sérica no final da entrevista presencial. O consentimento informado por escrito será obtido de cada entrevistado antes do início da entrevista.

Ensaio de controle randomizado (RCT)

• Mulheres com hemograma completo normal, nível de hemoglobina acima de 12mg/dl e nível de ferritina sérica abaixo de 30 ng/ml e níveis normais de tireoide e açúcar no sangue serão selecionados para a intervenção.
• As mulheres serão distribuídas aleatoriamente em três grupos de estudo.
• Após a randomização, 100 pacientes serão alocados para cada um dos três grupos de estudo, ou seja, grupo A, B e C. Os participantes do Grupo A receberão Complexo Polimaltose Hidróxido de Ferro III oral eq. ao Ferro Elemental, 100 mg (Fersip) diariamente durante três meses, os participantes do grupo B receberão Carboximaltose Férrica IV (Ferinject) por 03 meses (3 doses) e o Grupo C permanecerá com sua dieta normal,
• A avaliação dos sintomas e eventos adversos será feita
• Todos os 03 grupos serão convocados e suas amostras de sangue serão coletadas para avaliar o efeito da suplementação de ferro nos níveis séricos de ferritina e na gravidade dos sintomas para avaliar a eficácia da intervenção.