向非洲艾滋病毒感染者 (PLWH) 施用马赛克 HIV-1 包膜三聚体免疫原 (C112)

纳入标准：

1. 通过医疗记录或临床 HIV 检测确认 HIV-1 感染（HIV Ab+ 或 HIV RNA+）；
2. CD4 ≥ 300 个细胞/μl；
3. 目前正在接受 ART，并记录连续联合 ART (cART) 治疗，抑制血浆 HIV-1 病毒载量 < 50 拷贝/毫升，持续超过 6 个月，至少在 2 个独立场合进行测量，并且病毒载量 < 50 拷贝/ ml 筛选时（IP 给药前 42 天内）。 cART被定义为包含≥2种化合物的治疗方案，例如2种核苷逆转录酶抑制剂加上非核苷逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂或整合酶抑制剂。
4. 在筛选时使用 12 种病毒全局面板，血清中和广度至少为 20%。
5. 在筛选之日已年满 18 岁，并且在签署知情同意书之日尚未年满 51 岁生日。
6. 愿意遵守方案的要求，并能够在计划的研究期间进行随访。
7. 根据首席研究员或指定人员的意见，并根据知情同意理解评估结果，已了解所提供的信息以及与研究产品管理相关的潜在影响和/或风险；在进行任何研究相关程序之前，将获得参与者的书面知情同意书。

8. 所有能够怀孕的性活跃女性参与者必须承诺在 IP 给药后 4 个月内使用有效的避孕方法，包括：

   1. 含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用）
   2. 含有杀精剂的隔膜或宫颈帽
   3. 宫内节育器或植入式避孕装置
   4. 激素避孕
   5. 男性伴侣成功进行输精管结扎术（如果女性报告男性伴侣 [1] 通过显微镜检查发现无精子症（< 1 年前），或 [2] 2 年前进行了输精管结扎术，尽管发生性行为但没有怀孕，则视为成功）输精管切除术后的活动）
   6. 不具有生育潜力，例如接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术、绝经后（>45 岁且闭经至少 2 年，或任何年龄闭经至少 6 个月且血清促卵泡激素[FSH]水平>40 IU/L)；手术无菌：不需要额外的避孕措施。
9. 如上所述，在筛查时性行为不活跃的女性如果发生性行为，则必须同意采用有效的避孕方法。 注：申办者认为上述避孕方法是有效的。 该网站可能需要采取更多限制措施。
10. 所有女性参与者必须愿意在程序表中指定的时间点接受尿妊娠测试，并且在 IP 给药之前测试结果必须为阴性。

排除标准：

1. 除 HIV 感染外，任何被认为是进行性的或研究者认为使参与者不适合参与研究的具有临床意义的急性或慢性疾病。
2. 艾滋病定义疾病史或 CD4 < 200 个细胞/μl。
3. 如果是女性，在筛查期间至完成研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
4. 在过去 6 个月内，研究者判断有酒精或药物使用史，可能会干扰参与者的研究依从性。
5. 经医生诊断的出血性疾病（例如，需要特殊预防措施的因子缺乏、凝血病或血小板疾病）。 注：如果参与者声称自己容易瘀伤或出血，但没有正式诊断，并且进行了肌肉注射和抽血且没有任何不良经历，则符合资格。
6. 有脾切除史。
7. 在之前 60 天内收到减毒活疫苗或计划在注射 IP 后 60 天内收到；或 在注射 IP 后 14 天内接种过其他疫苗或计划在接种 IP 后 14 天内接种过（14 天内减毒流感疫苗除外）。
8. 过去 3 个月内接受过输血或血液制品。
9. 当前、过去 3 个月内或预期参与本研究期间参与研究产品的另一项临床试验。
10. 事先收到研究性 HIV 候选疫苗、单克隆抗体或多克隆免疫球蛋白（注意：在之前的 HIV 疫苗或多克隆抗体试验中收到安慰剂，如果有文件且医疗监测员批准，并不排除参与者参与。
11. 对疫苗有严重的局部或全身反应原性史（例如过敏反应、呼吸困难、血管性水肿）；
12. 损害参与者安全并妨碍遵守协议的精神状况。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
13. 如果首席研究员认为参加试验不符合参与者的最佳利益。
14. 癫痫症：过去 3 年内发生过癫痫症的参与者被排除在外。 （不排除：有癫痫病史且 3 年内既不需要药物治疗也没有癫痫发作的参与者。）
15. 感染性疾病：慢性乙型肝炎感染（HbsAg）、当前丙型肝炎感染（HCV Ab阳性且HCV RNA阳性）或过去一年接受过丙型肝炎感染治疗，或活动性梅毒（经TPHA确认的RPR）。
16. 过去 5 年内（筛查前）有恶性肿瘤病史或正在进行的恶性肿瘤；
17. 入组前 30 天内需要肠外抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性严重感染（HIV-1 感染除外）。

18. 下列任何异常实验室参数如下：

    血液学

    • 女性血红蛋白<10.5 g/dL；男性血红蛋白 <11.0 g/dL
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）：≤1000/mm3
    • 绝对淋巴细胞计数 (ALC)：< 650/mm3
    • 血小板：< 125,000 mm3 或 ≥ 550,000/mm3 化学
    • 钠 ≤135 mEq/L 或 ≥ 146 mEq/L
    • 钾 ≤3.4 mEq/L 或 ≥ 5.6 mEq/L
    • 肌酐 ≥1.1 x ULN
    • 谷草转氨酶 ≥1.25 x 正常上限
    • 谷丙转氨酶≥1.25 x 正常范围上限
    • 总胆红素≥1.25 x ULN
    • 碱性磷酸酶 ≥1.25 x ULN
    • 白蛋白 ≤ 3.0 g/dL 或 ≤ 30 g/L 尿液分析

    通过显微镜证实具有临床意义的试纸异常：

    • 蛋白质=1+或更多
    • 血液 = 1+ 或更多（不是由于月经）
19. 病史或检查有任何临床相关异常，包括免疫缺陷或自身免疫性疾病病史（HIV 除外）；在过去 6 个月内使用过全身性皮质类固醇、免疫抑制剂、抗癌药物或研究者认为重要的其他药物。

以下例外情况是允许的，并且不会排除参与研究：

使用皮质类固醇鼻喷雾剂治疗鼻炎，局部使用皮质类固醇治疗急性单纯性皮炎；或在参加本研究之前至少 6 周针对非慢性疾病（基于研究者的临床判断）进行短期皮质类固醇疗程（持续时间 10 天或更短，或单次注射）。