Mozaikové imunogeny obálky HIV-1 podávané lidem žijícím s HIV (PLWH) v Africe (C112)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená infekce HIV-1 (HIV Ab+ nebo HIV RNA+) dokumentací v lékařských záznamech nebo testováním HIV na klinikách;
2. CD4 > 300 buněk/ul;
3. V současné době na ART a dokumentace kontinuální kombinované léčby ART (cART) se supresí virové nálože HIV-1 v plazmě < 50 kopií/ml po dobu delší než 6 měsíců, měřeno alespoň ve 2 nezávislých příležitostech, a s virovou náloží < 50 kopií / ml v době screeningu (do 42 dnů před IP podáním). cART je definován jako režim zahrnující ≥ 2 sloučeniny, např. 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy plus buď nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy nebo inhibitor proteázy nebo inhibitor integrázy.
4. S šířkou neutralizace séra alespoň 20 % pomocí globálního panelu 12 virů při screeningu.
5. V den promítání je minimálně 18 let a v den podpisu dokumentu o informovaném souhlasu nedosáhl 51. narozenin.
6. Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
7. Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby a na základě výsledků Posouzení informovaného souhlasu porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným s podáváním hodnoceného přípravku; písemný informovaný souhlas bude získán od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

8. Všechny sexuálně aktivní ženy, které mohou otěhotnět, se musí zavázat, že budou používat účinnou metodu antikoncepce po dobu 4 měsíců po aplikaci IP, včetně:

   1. Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj
   2. Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
   3. Nitroděložní tělísko nebo antikoncepční implantát
   4. Hormonální antikoncepce
   5. Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považuje se za úspěšnou, pokud žena uvede, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky (< 1 rokem), nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuálnímu aktivita po vazektomii)
   6. Nesmí mít reprodukční potenciál, jako například po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů, postmenopauzální (> 45 let s amenoreou po dobu alespoň 2 let nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a sérový folikuly stimulující hormon hladina [FSH] >40 IU/L); chirurgicky sterilní: není nutná žádná další antikoncepce.
9. Ženy, které nejsou při screeningu sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, pokud se stanou sexuálně aktivními, jak je uvedeno výše. Poznámka: Zadavatel považuje výše uvedené metody antikoncepce za účinné. Stránka může vyžadovat přísnější opatření.
10. Všechny účastnice musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Harmonogramu procedur a před aplikací IP musí být test negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav jiný než infekce HIV, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího, činí účastníka nevhodným pro účast ve studii.
2. Historie onemocnění definujícího AIDS nebo CD4 < 200 buněk/µl.
3. Je-li žena, těhotná, kojící nebo plánující těhotenství během období screeningu po dokončení studie.
4. V posledních 6 měsících anamnéza užívání alkoholu nebo návykových látek, o nichž výzkumník usoudil, že potenciálně narušují shodu účastníků studie.
5. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření). Poznámka: Účastník, který prohlásí, že se mu snadno tvoří modřiny nebo krvácí, ale nemá formální diagnózu a má intramuskulární injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, je způsobilý.
6. Historie splenektomie.
7. Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 60 dnů nebo plánovaný příjem do 60 dnů po podání IP; nebo příjem jiné vakcíny v předchozích 14 dnech nebo plánovaný příjem do 14 dnů od podání IP (výjimkou je živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů).
8. Příjem krevní transfuze nebo produktů získaných z krve během předchozích 3 měsíců.
9. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného produktu aktuálně, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie.
10. Předchozí obdržení testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV, monoklonální protilátky nebo polyklonálního imunoglobulinu (poznámka: obdržení placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nebo monoklonální protilátky nevyloučí účastníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékařský monitor dá souhlas.
11. Anamnéza závažné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém);
12. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost účastníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
13. Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího není v nejlepším zájmu účastníka účastnit se hodnocení.
14. Záchvatová porucha: vyloučen je účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech. (Nevyloučeno: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let.)
15. Infekční onemocnění: chronická infekce hepatitidou B (HbsAg), současná infekce hepatitidou C (HCV Ab pozitivní a HCV RNA pozitivní) nebo léčba infekce hepatitidou C v minulém roce nebo aktivní syfilis (RPR potvrzená TPHA).
16. anamnéza malignity během posledních 5 let (před screeningem) nebo probíhající malignita;
17. Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV-1) vyžadující parenterální antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před zařazením.

18. Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:

    Hematologie

    • Hemoglobin <10,5 g/dl u žen; hemoglobin <11,0 g/dl u mužů
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≤1000/mm3
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC): < 650/mm3
    • Krevní destičky: < 125 000 mm3 nebo ≥ 550 000/mm3 Chemie
    • sodík ≤ 135 mEq/l nebo ≥ 146 mEq/l
    • Draslík ≤ 3,4 mEq/l nebo ≥ 5,6 mEq/l
    • Kreatinin ≥1,1 x ULN
    • AST ≥1,25 x ULN
    • ALT ≥1,25 x ULN
    • Celkový bilirubin ≥1,25 x ULN
    • Alkalická fosfatáza ≥1,25 x ULN
    • Albumin ≤ 3,0 g/dl nebo ≤ 30 g/l Analýza moči

    Klinicky významné abnormální měrky potvrzené mikroskopií:

    • Protein = 1+ nebo více
    • Krev = 1+ nebo více (ne kvůli menstruaci)
19. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění, jiné než HIV; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresiv, protirakovinných nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců.

Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast na studii:

použití kortikosteroidního nosního spreje pro rýmu, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo krátký cyklus (trvání 10 dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického úsudku zkoušejícího) alespoň 6 týdnů před zařazením do této studie.