Immunogeny mozaikowe z trimerem otoczki HIV-1 podawane osobom żyjącym z HIV (PLWH) w Afryce (C112)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 (HIV Ab+ lub HIV RNA+) na podstawie dokumentacji medycznej lub badania na obecność wirusa HIV w klinice;
2. CD4 ≥ 300 komórek/µl;
3. Obecnie leczony ART i dokumentacja ciągłego, skojarzonego leczenia ART (cART) z supresją miana wirusa HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml przez ponad 6 miesięcy, mierzonego co najmniej 2 niezależnie od siebie i miana wirusa < 50 kopii / ml w momencie badania przesiewowego (w ciągu 42 dni przed podaniem IP). cART definiuje się jako schemat obejmujący ≥ 2 związki, np. 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy plus albo nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, albo inhibitor proteazy, albo inhibitor integrazy.
4. Posiadanie szerokości neutralizacji surowicy wynoszącej co najmniej 20% przy użyciu globalnego panelu 12 wirusów podczas badania przesiewowego.
5. Ma co najmniej 18 lat w dniu projekcji i nie ukończył 51. roku życia w dniu podpisania Dokumentu Świadomej Zgody.
6. Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do kontroli przez planowany czas trwania badania.
7. W opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny porozumienia w ramach świadomej zgody zrozumiał przekazane informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane z podawaniem badanego produktu; Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem od uczestnika zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda.

8. Wszystkie aktywne seksualnie uczestniczki, które mogą zajść w ciążę, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez 4 miesiące po podaniu IP, w tym:

   1. Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
   2. Membrana lub kapturek szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym
   3. Wkładka wewnątrzmaciczna lub implant antykoncepcyjny
   4. Antykoncepcja hormonalna
   5. Udana wazektomia u partnera płci męskiej (uważana za udaną, jeśli kobieta zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] dokumentację azoospermii pod mikroskopem (< 1 rok temu) lub [2] wazektomię przeprowadzoną ponad 2 lata temu bez zajścia w ciążę pomimo stosunku płciowego aktywność po wazektomii)
   6. Nie być w stanie rozrodczym, na przykład po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów, po menopauzie (> 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 2 lata lub w dowolnym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i przyjmowaniem hormonu folikulotropowego w surowicy) poziom [FSH] >40 IU/L); chirurgicznie sterylne: nie jest wymagana dodatkowa antykoncepcja.
9. Kobiety, które w chwili badania przesiewowego nie były aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywne seksualnie, jak opisano powyżej. Uwaga: Sponsor uważa powyższe metody antykoncepcji za skuteczne. Zakład może wymagać bardziej restrykcyjnych środków.
10. Wszystkie uczestniczki muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu z moczu w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie procedur i muszą uzyskać wynik negatywny przed podaniem IP.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy, inny niż zakażenie wirusem HIV, który uważa się za postępujący lub w opinii badacza powoduje, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
2. Historia chorób wskazujących na AIDS lub CD4 < 200 komórek/µl.
3. Jeśli kobieta jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę w okresie od badania przesiewowego do zakończenia badania.
4. W ciągu ostatnich 6 miesięcy historia używania alkoholu lub substancji psychoaktywnych, uznana przez badacza za potencjalnie zakłócającą przestrzeganie przez uczestnika badania.
5. Zaburzenia krwawienia zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności). Uwaga: Uczestnik, który oświadczy, że ma łatwe powstawanie siniaków lub krwawień, ale nie ma formalnej diagnozy i wykonuje zastrzyki domięśniowe oraz pobieranie krwi bez żadnych niepożądanych doświadczeń, kwalifikuje się do udziału w programie.
6. Historia splenektomii.
7. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 60 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 60 dni od podania IP; lub otrzymanie innej szczepionki w ciągu poprzednich 14 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 14 dni od podania IP (wyjątek stanowi żywa, atenuowana szczepionka przeciw grypie w ciągu 14 dni).
8. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
9. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu.
10. Wcześniejsze otrzymanie kandydata na eksperymentalną szczepionkę przeciwko wirusowi HIV, przeciwciała monoklonalnego lub immunoglobuliny poliklonalnej (uwaga: otrzymanie placebo w poprzednim badaniu dotyczącym szczepionki przeciwko wirusowi HIV lub przeciwciał monoklonalnych nie wyklucza uczestnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja i monitor medyczny wyrazi na to zgodę.
11. ciężka miejscowa lub ogólnoustrojowa reaktogenność szczepionek w wywiadzie (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy);
12. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu uczestnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. W szczególności wykluczone są osoby cierpiące na psychozy w ciągu ostatnich 3 lat, utrzymujące się ryzyko samobójstwa lub próby samobójcze lub gesty samobójcze w przeszłości w ciągu ostatnich 3 lat.
13. Jeżeli w opinii głównego badacza udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
14. Zaburzenie napadowe: wykluczony jest uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat. (Nie wykluczone: uczestnik z napadami padaczkowymi w wywiadzie, który nie potrzebował leków ani nie miał napadów przez 3 lata.)
15. Choroba zakaźna: przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HbsAg), aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV Ab dodatni i HCV RNA dodatni) lub leczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatniego roku lub aktywna kiła (RPR potwierdzona przez TPHA).
16. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub nowotwór trwający;
17. Aktywne, poważne zakażenia (inne niż zakażenie wirusem HIV-1) wymagające pozajelitowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 30 dni przed włączeniem.

18. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej:

    Hematologia

    • Hemoglobina <10,5 g/dL u kobiet; hemoglobina <11,0 g/dl u mężczyzn
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≤1000/mm3
    • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC): < 650/mm3
    • Płytki krwi: < 125 000 mm3 lub ≥ 550 000/mm3 Chemia
    • Sód ≤135 mEq/L lub ≥ 146 mEq/L
    • Potas ≤3,4 mEq/L lub ≥ 5,6 mEq/L
    • Kreatynina ≥1,1 x GGN
    • AspAT ≥1,25 x GGN
    • ALT ≥1,25 x GGN
    • Całkowita bilirubina ≥1,25 x GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≥1,25 x GGN
    • Albumina ≤ 3,0 g/dL lub ≤ 30 g/L Analiza moczu

    Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony mikroskopowo:

    • Białko = 1+ lub więcej
    • Krew = 1+ lub więcej (nie z powodu miesiączki)
19. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, inna niż HIV; stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, leków immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Dozwolone są następujące wyjątki, które nie wykluczają udziału w badaniu:

stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa w leczeniu nieżytu nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub krótki kurs (trwający maksymalnie 10 dni lub pojedynczy wstrzyknięcie) kortykosteroidów w leczeniu choroby nieprzewlekłej (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do tego badania.