Imunógenos Trimer Envelope HIV-1 Mosaic administrados a pessoas que vivem com HIV (PLWH) na África (C112)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV-1 confirmada (HIV Ab+ ou HIV RNA+) mediante documentação nos prontuários médicos ou teste de HIV na clínica;
2. CD4 ≥ 300 células/µl;
3. Atualmente em TARV e documentação de tratamento combinado contínuo de TARV (TARc) com supressão da carga viral plasmática do HIV-1 < 50 cópias/ml por mais de 6 meses, medida em pelo menos 2 ocasiões independentes e com carga viral < 50 cópias / ml no momento da triagem (dentro de 42 dias antes da administração IP). cART é definido como um regime que inclui ≥ 2 compostos, por exemplo, 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa mais inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa ou inibidores de protease ou inibidores de integrase.
4. Ter amplitude de neutralização sérica de pelo menos 20% usando um painel global de 12 vírus na triagem.
5. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem e não ter completado 51 anos no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
6. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
7. Na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada e com base nos resultados da Avaliação do Entendimento do Consentimento Livre e Esclarecido, compreendeu as informações fornecidas e o potencial impacto e/ou riscos associados à administração do produto sob investigação; o consentimento informado por escrito será obtido do participante antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.

8. Todas as participantes sexualmente ativas capazes de engravidar devem comprometer-se a usar um método contraceptivo eficaz durante 4 meses após a administração IP, incluindo:

   1. Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida
   2. Diafragma ou capuz cervical com espermicida
   3. Dispositivo intrauterino ou implante anticoncepcional
   4. Contracepção hormonal
   5. Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se uma mulher relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia (< 1 ano atrás), ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da relação sexual atividade pós-vasectomia)
   6. Não ter potencial reprodutivo, como ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária, pós-menopausa (> 45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 2 anos, ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e hormônio folículo estimulante sérico nível de [FSH] >40 UI/L); cirurgicamente estéril: não é necessária contracepção adicional.
9. As mulheres que não são sexualmente activas no momento do rastreio devem concordar em utilizar um método contraceptivo eficaz caso se tornem sexualmente activas, conforme descrito acima. Nota: O Patrocinador considera os métodos contraceptivos acima mencionados eficazes. Medidas mais restritivas podem ser exigidas pelo site.
10. Todas as participantes do sexo feminino devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez de urina nos momentos indicados no Cronograma de Procedimentos e devem testar negativo antes da administração de IP.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa, que não seja a infecção pelo HIV, que seja considerada progressiva ou na opinião do investigador torna o participante inadequado para participação no estudo.
2. História de doença definidora de AIDS ou CD4 < 200 células/µl.
3. Se for mulher, grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período de triagem até a conclusão do estudo.
4. Nos últimos 6 meses, um histórico de uso de álcool ou substâncias, considerado pelo Investigador como potencialmente interferindo na adesão do participante ao estudo.
5. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais). Nota: Um participante que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e recebe injeções intramusculares e coleta de sangue sem qualquer experiência adversa, é elegível.
6. História de uma esplenectomia.
7. Recebimento de vacina viva atenuada nos 60 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 60 dias após a administração do IP; ou recebimento de outra vacina nos 14 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 14 dias após a administração do IP (a exceção é a vacina viva atenuada contra influenza dentro de 14 dias).
8. Recebimento de transfusão de sangue ou produtos derivados do sangue nos últimos 3 meses.
9. Participação em outro ensaio clínico de um produto experimental atualmente, nos últimos 3 meses ou participação esperada durante este estudo.
10. Recebimento prévio de uma vacina candidata experimental contra o HIV, anticorpo monoclonal ou imunoglobulina policlonal (nota: o recebimento de placebo em um ensaio anterior de vacina contra o HIV ou anticorpo monoclonal não excluirá um participante da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico der aprovação.
11. História de reatogenicidade local ou sistêmica grave às vacinas (por exemplo, anafilaxia, dificuldades respiratórias, angioedema);
12. Condição psiquiátrica que comprometa a segurança do participante e impossibilite o cumprimento do protocolo. Especificamente excluídas estão pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou histórico de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
13. Se, na opinião do Investigador Principal, não for do interesse do participante participar do estudo.
14. Transtorno convulsivo: é excluído um participante que teve convulsão nos últimos 3 anos. (Não excluído: um participante com histórico de convulsões que não necessitou de medicamentos nem teve convulsões durante 3 anos.)
15. Doença infecciosa: infecção crônica por hepatite B (HbsAg), infecção atual por hepatite C (HCV Ab positivo e HCV RNA positivo) ou tratamento para infecção por hepatite C no último ano, ou sífilis ativa (RPR confirmado por TPHA).
16. História de malignidade nos últimos 5 anos (antes da triagem) ou malignidade em curso;
17. Infecções ativas e graves (exceto infecção por HIV-1) que requerem terapia parenteral com antibióticos, antivirais ou antifúngicos nos 30 dias anteriores à inscrição.

18. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais listados abaixo:

    Hematologia

    • Hemoglobina <10,5 g/dL em mulheres; hemoglobina <11,0 g/dL em homens
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≤1000/mm3
    • Contagem Absoluta de Linfócitos (ALC): < 650/mm3
    • Plaquetas: < 125.000 mm3 ou ≥ 550.000/mm3 Química
    • Sódio ≤135 mEq/L ou ≥ 146 mEq/L
    • Potássio ≤3,4 mEq/L ou ≥ 5,6 mEq/L
    • Creatinina ≥1,1 x LSN
    • AST ≥1,25 x LSN
    • ALT ≥1,25 x LSN
    • Bilirrubina total ≥1,25 x LSN
    • Fosfatase alcalina ≥1,25 x LSN
    • Albumina ≤ 3,0 g/dL ou ≤ 30 g/L Urinálise

    Vareta reagente anormal clinicamente significativa confirmada por microscopia:

    • Proteína = 1+ ou mais
    • Sangue = 1+ ou mais (não devido à menstruação)
19. Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, incluindo história de imunodeficiência ou doença autoimune, exceto HIV; uso de corticosteroides sistêmicos, imunossupressores, anticancerígenos ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses.

As seguintes exceções são permitidas e não excluirão a participação no estudo:

uso de spray nasal de corticosteróide para rinite, corticosteróides tópicos para dermatite aguda não complicada; ou um curso curto (duração de 10 dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroide para uma condição não crônica (com base no julgamento clínico do investigador) pelo menos 6 semanas antes da inscrição neste estudo.