Mosaiikki HIV-1-kuoren trimmeri-immunogeenit, joita annetaan ihmisille, joilla on HIV (PLWH) Afrikassa (C112)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu HIV-1-infektio (HIV Ab+ tai HIV RNA+) lääketieteellisiin asiakirjoihin tai kliinisen HIV-testauksen perusteella;
2. CD4 ≥ 300 solua/ul;
3. Tällä hetkellä ART:ssa ja jatkuvan yhdistelmähoidon (cART) dokumentaatio, jossa plasman HIV-1-viruskuorma on estetty < 50 kopiota/ml yli 6 kuukauden ajan, mitattuna vähintään kahdessa itsenäisessä tapauksessa ja viruskuormalla < 50 kopiota / ml seulontahetkellä (42 päivän sisällä ennen IP-antoa). cART määritellään hoito-ohjelmaksi, joka sisältää ≥ 2 yhdistettä, esim. 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää plus joko ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymi-inhibiittori tai proteaasi-inhibiittori tai integraasi-inhibiittori.
4. Seerumin neutralointileveys on vähintään 20 % käyttämällä 12 viruksen maailmanlaajuista paneelia seulonnassa.
5. Vähintään 18-vuotias seulontapäivänä eikä ole täyttänyt 51 vuotta Ilmoitettua suostumusta koskevan asiakirjan allekirjoituspäivänä.
6. Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia ja käytettävissä seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
7. Päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä ja tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen tulosten arvioinnin perusteella on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät tutkimustuotteen antamiseen; Osallistujalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

8. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten naispuolisten osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää 4 kuukauden ajan IP-antamisen jälkeen, mukaan lukien:

   1. Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
   2. Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
   3. Kohdunsisäinen laite tai ehkäisyimplantti
   4. Hormonaalinen ehkäisy
   5. Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneeksi, jos nainen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla (< 1 vuosi sitten) tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisuudesta huolimatta aktiivisuus vasektomian jälkeen)
   6. Ei saa olla lisääntymiskykyisiä, kuten jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohdinleikkaus, postmenopausaalinen (> 45-vuotias, jolla on kuukautisia vähintään 2 vuotta, tai minkään ikäinen, jolla on kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni [FSH]-taso >40 IU/L); kirurgisesti steriili: lisäehkäisyä ei tarvita.
9. Naisten, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ryhtyvät seksuaalisesti aktiivisiksi, kuten yllä on kuvattu. Huomautus: Sponsori pitää yllä olevia ehkäisymenetelmiä tehokkaina. Sivusto saattaa edellyttää rajoittavampia toimenpiteitä.
10. Kaikkien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita suorittamaan virtsaraskaustestit menettelyaikataulussa ilmoitettuina ajankohtina ja niiden tulee olla negatiivisia ennen IP-antoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, muu kuin HIV-infektio, joka katsotaan eteneväksi tai tutkijan mielestä tekee osallistujan kelpaamattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
2. AIDS:in määrittelevä sairaus tai CD4 < 200 solua/µl.
3. Jos nainen, raskaana, imettävä tai suunnittelee raskautta seulonnan aikana tutkimuksen loppuun asti.
4. Viimeisen 6 kuukauden aikana alkoholin tai päihteiden käyttö, jonka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän osallistujan tutkimusten noudattamista.
5. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia). Huomautus: Osallistuja, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja joka on antanut lihaksensisäisiä injektioita ja verenottoa ilman haitallisia kokemuksia, on kelvollinen.
6. Pernan poiston historia.
7. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen edellisten 60 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto 60 päivän kuluessa IP:n antamisesta; tai muun rokotteen vastaanottaminen edellisten 14 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 14 päivän sisällä IP:n antamisesta (poikkeus on elävä heikennetty influenssarokote 14 päivän sisällä).
8. Verensiirron tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä, edellisten 3 kuukauden aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.
10. Tutkittavan HIV-rokoteehdokkaan, monoklonaalisen vasta-aineen tai polyklonaalisen immunoglobuliinin saaminen etukäteen (huomautus: lumelääkkeen saaminen aikaisemmassa HIV-rokote- tai monoklonaalisessa vasta-ainetutkimuksessa ei sulje pois osallistujaa osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän).
11. Aiempi vakava paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus rokotteisiin (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioedeema);
12. Psykiatrinen tila, joka vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
13. Jos päätutkijan mielestä ei ole osallistujan edun mukaista osallistua tutkimukseen.
14. Kohtaushäiriö: osallistuja, jolla on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana, suljetaan pois. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä eikä saanut kohtausta 3 vuoteen.)
15. Tartuntatauti: krooninen hepatiitti B -infektio (HbsAg), nykyinen hepatiitti C -infektio (HCV Ab -positiivinen ja HCV RNA -positiivinen) tai hepatiitti C -infektion hoito viimeisen vuoden aikana tai aktiivinen kuppa (TPHA:n vahvistama RPR).
16. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuisuus;
17. Aktiiviset, vakavat infektiot (muu kuin HIV-1-infektio), jotka vaativat parenteraalista antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

18. Mikä tahansa seuraavista alla luetelluista poikkeavista laboratorioparametreista:

    Hematologia

    • Hemoglobiini <10,5 g/dl naisilla; miehillä hemoglobiini <11,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≤1000/mm3
    • Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC): < 650/mm3
    • Verihiutaleet: < 125 000 mm3 tai ≥ 550 000/mm3 Kemia
    • Natrium ≤135 mekv/l tai ≥ 146 mekv/l
    • kalium ≤3,4 mekv/l tai ≥ 5,6 mekv/l
    • Kreatiniini ≥1,1 x ULN
    • AST ≥1,25 x ULN
    • ALT ≥1,25 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≥1,25 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi ≥1,25 x ULN
    • Albumiini ≤ 3,0 g/dl tai ≤ 30 g/l Virtsaanalyysi

    Kliinisesti merkittävä epänormaali mittatikku, joka on vahvistettu mikroskoopilla:

    • Proteiini = 1+ tai enemmän
    • Veri = 1+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista)
19. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, muu kuin HIV; systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.

Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja eivätkä sulje pois tutkimukseen osallistumista:

kortikosteroidinenäsumutteen käyttö nuhaan, paikallisten kortikosteroidien käyttö akuuttiin komplisoitumattomaan ihottumaan; tai lyhyt kortikosteroidikurssi (kesto 10 päivää tai vähemmän tai yksi injektio) ei-krooniseen sairauteen (tutkijan kliinisen arvion perusteella) vähintään 6 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.