Des immunogènes trimères d'enveloppe Mosaic VIH-1 administrés aux personnes vivant avec le VIH (PVVIH) en Afrique (C112)

Critère d'intégration:

1. Infection confirmée par le VIH-1 (VIH Ab+ ou VIH ARN+) par documentation dans les dossiers médicaux ou par test VIH en clinique ;
2. CD4 ≥ 300 cellules/µl ;
3. Actuellement sous TAR et documentation d'un traitement TAR combiné continu (cART) avec suppression de la charge virale plasmatique du VIH-1 < 50 copies/ml pendant plus de 6 mois, mesurée à au moins 2 occasions indépendantes, et avec une charge virale < 50 copies / ml au moment du dépistage (dans les 42 jours précédant l'administration IP). cART est défini comme un régime comprenant ≥ 2 composés, par exemple 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, un inhibiteur de la protéase ou un inhibiteur de l'intégrase.
4. Avoir une étendue de neutralisation sérique d'au moins 20 % en utilisant un panel mondial de 12 virus lors du dépistage.
5. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la sélection et n'avoir pas atteint son 51e anniversaire le jour de la signature du document de consentement éclairé.
6. Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude.
7. De l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée et sur la base des résultats de l'évaluation de la compréhension du consentement éclairé, a compris les informations fournies et l'impact et/ou les risques potentiels liés à l'administration du produit expérimental ; le consentement éclairé écrit sera obtenu du participant avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

8. Toutes les participantes sexuellement actives capables de devenir enceintes doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception efficace pendant 4 mois après l'administration IP, notamment :

   1. Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide
   2. Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
   3. Dispositif intra-utérin ou implant contraceptif
   4. Contraception hormonale
   5. Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si une femme signale qu'un partenaire masculin présente [1] une documentation d'azoospermie par microscopie (il y a < 1 an), ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré les rapports sexuels activité post-vasectomie)
   6. Ne pas être en âge de procréer, par exemple avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes, être postménopausique (> 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 2 ans, ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et une hormone folliculo-stimulante sérique taux de [FSH] > 40 UI/L ); chirurgicalement stérile : aucune contraception supplémentaire n’est nécessaire.
9. Les femmes qui ne sont pas sexuellement actives au moment du dépistage doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception efficace si elles deviennent sexuellement actives, comme indiqué ci-dessus. Remarque : Le promoteur considère que les méthodes de contraception ci-dessus sont efficaces. Des mesures plus restrictives peuvent être exigées par le site.
10. Toutes les participantes doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des procédures et doivent être testées négatives avant l'administration IP.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative, autre que l'infection par le VIH, considérée comme progressive ou de l'avis de l'investigateur rend le participant inapte à participer à l'étude.
2. Antécédents de maladie définissant le SIDA ou CD4 < 200 cellules/µl.
3. Si femme, enceinte, allaitante ou planifie une grossesse pendant la période de dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
4. Au cours des 6 derniers mois, des antécédents de consommation d'alcool ou de substances, jugés par l'enquêteur comme potentiellement interférer avec la conformité à l'étude des participants.
5. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières). Remarque : Un participant qui déclare avoir des ecchymoses ou des saignements faciles, mais qui n'a pas de diagnostic formel et qui a subi des injections intramusculaires et des prises de sang sans aucune expérience indésirable, est éligible.
6. Antécédents de splénectomie.
7. Réception du vaccin vivant atténué dans les 60 jours précédents ou réception prévue dans les 60 jours suivant l'administration de l'IP ; ou réception d'un autre vaccin dans les 14 jours précédents ou réception prévue dans les 14 jours suivant l'administration de l'IP (l'exception concerne le vaccin vivant atténué contre la grippe dans les 14 jours).
8. Réception d'une transfusion sanguine ou de produits dérivés du sang dans les 3 mois précédents.
9. Participation à un autre essai clinique d'un produit expérimental actuellement, au cours des 3 mois précédents ou participation prévue au cours de cette étude.
10. Réception préalable d'un candidat vaccin expérimental contre le VIH, d'un anticorps monoclonal ou d'une immunoglobuline polyclonale (remarque : la réception d'un placebo dans un précédent essai de vaccin anti-VIH ou d'anticorps monoclonal n'exclura pas un participant de la participation si la documentation est disponible et que le moniteur médical donne son approbation.
11. Antécédents de réactogénicité locale ou systémique grave aux vaccins (par ex. anaphylaxie, difficultés respiratoires, angio-œdème) ;
12. État psychiatrique qui compromet la sécurité du participant et empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes souffrant de psychoses au cours des 3 dernières années, d'un risque persistant de suicide ou d'antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
13. Si, de l'avis du chercheur principal, il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer à l'essai.
14. Trouble convulsif : un participant qui a eu une convulsion au cours des 3 dernières années est exclu. (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a ni eu besoin de médicaments ni eu de convulsions depuis 3 ans.)
15. Maladie infectieuse : infection chronique par l'hépatite B (AgHbs), infection actuelle par l'hépatite C (Ac VHC positif et ARN VHC positif) ou traitement pour une infection par l'hépatite C au cours de l'année écoulée, ou syphilis active (RPR confirmée par TPHA).
16. Des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années (avant le dépistage) ou une tumeur maligne en cours ;
17. Infections actives et graves (autres que l'infection par le VIH-1) nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique parentéral dans les 30 jours précédant l'inscription.

18. L’un des paramètres de laboratoire anormaux suivants répertoriés ci-dessous :

    Hématologie

    • Hémoglobine <10,5 g/dL chez les femmes ; hémoglobine <11,0 g/dL chez les hommes
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≤1000/mm3
    • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) : < 650/mm3
    • Plaquettes : < 125 000 mm3 ou ≥ 550 000/mm3 Chimie
    • Sodium ≤135 mEq/L ou ≥ 146 mEq/L
    • Potassium ≤3,4 mEq/L ou ≥ 5,6 mEq/L
    • Créatinine ≥1,1 x LSN
    • AST ≥1,25 x LSN
    • ALT ≥1,25 x LSN
    • Bilirubine totale ≥1,25 x LSN
    • Phosphatase alcaline ≥1,25 x LSN
    • Albumine ≤ 3,0 g/dL ou ≤ 30 g/L Analyse d'urine

    Bandelette anormale cliniquement significative confirmée par microscopie :

    • Protéine = 1+ ou plus
    • Sang = 1+ ou plus (non dû aux règles)
19. Toute anomalie cliniquement pertinente lors de l'anamnèse ou de l'examen, y compris des antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune, autre que le VIH ; utilisation de corticostéroïdes systémiques, immunosuppresseurs, anticancéreux ou autres médicaments considérés comme importants par l'investigateur au cours des 6 mois précédents.

Les exceptions suivantes sont autorisées et n’excluront pas la participation à l’étude :

utilisation de corticostéroïdes en spray nasal pour la rhinite, de corticostéroïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée ; ou une courte cure (durée de 10 jours ou moins, ou une seule injection) de corticostéroïde pour une maladie non chronique (basée sur le jugement clinique de l'investigateur) au moins 6 semaines avant l'inscription à cette étude.