Immunogeni del trimero della busta Mosaic HIV-1 somministrati a persone che vivono con l’HIV (PLWH) in Africa (C112)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1 confermata (HIV Ab+ o HIV RNA+) mediante documentazione nella cartella clinica o test HIV ambulatoriale;
2. CD4 ≥ 300 cellule/μl;
3. Attualmente in terapia ART e documentazione di trattamento ART combinato continuo (cART) con soppressione della carica virale plasmatica dell'HIV-1 < 50 copie/ml per più di 6 mesi, misurata in almeno 2 occasioni indipendenti, e con una carica virale < 50 copie /ml al momento dello screening (entro 42 giorni prima della somministrazione dell'IP). cART è definito come un regime che comprende ≥ 2 composti, ad esempio 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa o un inibitore della proteasi o un inibitore dell'integrasi.
4. Avere un'ampiezza di neutralizzazione del siero di almeno il 20% utilizzando un pannello globale di 12 virus allo screening.
5. Avere almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non aver compiuto 51 anni il giorno della firma del documento di consenso informato.
6. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile al follow-up per la durata prevista dello studio.
7. A giudizio dello sperimentatore principale o del suo designato e sulla base dei risultati della valutazione del consenso informato, ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o rischi legati alla somministrazione del prodotto in sperimentazione; il consenso informato scritto sarà ottenuto dal partecipante prima che vengano eseguite qualsiasi procedure relative allo studio.

8. Tutte le partecipanti donne sessualmente attive in grado di rimanere incinte devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per 4 mesi successivi alla somministrazione di IP, tra cui:

   1. Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida
   2. Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
   3. Dispositivo intrauterino o impianto contraccettivo
   4. Contraccezione ormonale
   5. Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se una donna riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia al microscopio (< 1 anno fa), o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante rapporti sessuali attività post-vasectomia)
   6. Non essere potenzialmente riproduttiva, ad esempio aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube, essere in postmenopausa (> 45 anni di età con amenorrea da almeno 2 anni o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un ormone follicolo-stimolante nel siero livello di [FSH] >40 UI/L); chirurgicamente sterile: non è necessaria alcuna contraccezione aggiuntiva.
9. Le donne che non sono sessualmente attive allo screening devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace se diventano sessualmente attive, come indicato sopra. Nota: lo Sponsor ritiene efficaci i metodi contraccettivi di cui sopra. Il sito potrebbe richiedere misure più restrittive.
10. Tutte le partecipanti donne devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei tempi indicati nel programma delle procedure e devono risultare negative prima della somministrazione dell'IP.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa, diversa dall'infezione da HIV, considerata progressiva o che secondo l'opinione dello sperimentatore rende il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.
2. Storia di malattia che definisce l'AIDS o CD4 <200 cellule/μl.
3. Se donne, donne incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di screening fino al completamento dello studio.
4. Negli ultimi 6 mesi una storia di uso di alcol o sostanze, giudicata dallo sperimentatore potenzialmente in grado di interferire con la conformità dei partecipanti allo studio.
5. Disturbo emorragico diagnosticato da un medico (ad esempio, deficit di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali). Nota: è idoneo un partecipante che dichiara di avere facili lividi o sanguinamento ma non ha una diagnosi formale e si sottopone a iniezioni intramuscolari e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa.
6. Storia di una splenectomia.
7. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro i 60 giorni precedenti o ricezione prevista entro 60 giorni dalla somministrazione dell'IP; o ricevimento di altro vaccino entro i 14 giorni precedenti o ricevimento previsto entro 14 giorni dalla somministrazione dell'IP (l'eccezione è il vaccino antinfluenzale vivo attenuato entro 14 giorni).
8. Ricezione di trasfusioni di sangue o prodotti emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti.
9. Partecipazione a un altro studio clinico su un prodotto in fase di sperimentazione attualmente, entro i 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio.
10. Ricezione preventiva di un candidato vaccino sperimentale contro l'HIV, anticorpo monoclonale o immunoglobulina policlonale (nota: la ricezione di placebo in un precedente vaccino contro l'HIV o sperimentazione con anticorpi monoclonali non escluderà un partecipante dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione.
11. Storia di grave reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (ad es. Anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema);
12. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del partecipante e preclude il rispetto del protocollo. Sono specificatamente escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativi o gesti di suicidio negli ultimi 3 anni.
13. Se, a giudizio del ricercatore principale, non è nel migliore interesse del partecipante partecipare allo studio.
14. Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco convulsivo negli ultimi 3 anni. (Non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha avuto bisogno di farmaci né ha avuto convulsioni per 3 anni.)
15. Malattia infettiva: infezione cronica da epatite B (HbsAg), infezione da epatite C in corso (HCV Ab positivo e HCV RNA positivo) o trattamento per l'infezione da epatite C nell'ultimo anno o sifilide attiva (RPR confermata da TPHA).
16. Una storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o tumore maligno in corso;
17. Infezioni attive e gravi (diverse dall'infezione da HIV-1) che richiedono terapia antibiotica, antivirale o antifungina parenterale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

18. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anormali elencati di seguito:

    Ematologia

    • Emoglobina <10,5 g/dL nelle femmine; emoglobina <11,0 g/dL nei maschi
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≤1000/mm3
    • Conta assoluta dei linfociti (ALC): < 650/mm3
    • Piastrine: < 125.000 mm3 o ≥ 550.000/mm3 Chimica
    • Sodio ≤135 mEq/L o ≥ 146 mEq/L
    • Potassio ≤ 3,4 mEq/L o ≥ 5,6 mEq/L
    • Creatinina ≥1,1 x ULN
    • AST ≥1,25 x ULN
    • ALT ≥1,25 x ULN
    • Bilirubina totale ≥ 1,25 x ULN
    • Fosfatasi alcalina ≥ 1,25 x ULN
    • Albumina ≤ 3,0 g/dL o ≤ 30 g/L Analisi delle urine

    Stick anormale clinicamente significativo confermato mediante microscopia:

    • Proteine ​​= 1+ o più
    • Sangue = 1+ o più (non dovuto alle mestruazioni)
19. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame obiettivo, inclusa una storia di immunodeficienza o malattia autoimmune diversa dall'HIV; uso di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori, antitumorali o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti.

Sono consentite le seguenti eccezioni che non escluderanno la partecipazione allo studio:

uso di corticosteroidi spray nasali per la rinite, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata; o un breve ciclo (della durata di 10 giorni o meno, o una singola iniezione) di corticosteroidi per una condizione non cronica (sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore) almeno 6 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.