Mosaic HIV-1 Envelope Trimer Immunogens administrert til mennesker som lever med HIV (PLWH) i Afrika (C112)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet HIV-1-infeksjon (HIV Ab+ eller HIV RNA+) ved dokumentasjon i journalen eller klinikk HIV-testing;
2. CD4 ≥ 300 celler/ul;
3. For tiden på ART, og dokumentasjon av kontinuerlig kombinasjon ART (cART) behandling med undertrykkelse av plasma HIV-1 virusmengde < 50 kopier/ml i mer enn 6 måneder, målt ved minst 2 uavhengige anledninger, og med virusmengde < 50 kopier / ml på tidspunktet for screening (innen 42 dager før IP-administrasjon). cART er definert som et regime som inkluderer ≥ 2 forbindelser, f.eks. 2 nukleosid revers transkriptasehemmere pluss enten ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer eller proteasehemmer eller integraseinhibitor.
4. Å ha serumnøytraliseringsbredde på minst 20 % ved bruk av et 12-virus globalt panel ved screening.
5. Minst 18 år på visningsdagen og har ikke fylt 51 år på dagen for undertegning av dokumentet for informert samtykke.
6. Villig til å overholde kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien.
7. Etter hovedetterforskerens eller den som er utpekt, og basert på vurdering av resultater fra Informert samtykke, har forstått informasjonen som er gitt og potensiell innvirkning og/eller risiko knyttet til administrering av undersøkelsesproduktet; skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deltakeren før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

8. Alle seksuelt aktive kvinnelige deltakere som er i stand til å bli gravide, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i 4 måneder etter IP-administrering, inkludert:

   1. Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
   2. Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
   3. Intrauterin enhet, eller prevensjonsimplantat
   4. Hormonell prevensjon
   5. Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (regnes som vellykket hvis en kvinne rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi (< 1 år siden), eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi)
   6. Ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 2 år, eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] nivå >40 IE/L); kirurgisk steril: ingen ekstra prevensjon nødvendig.
9. Kvinner som ikke er seksuelt aktive ved screening, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis de blir seksuelt aktive, som skissert ovenfor. Merk: Sponsoren anser at prevensjonsmetodene ovenfor er effektive. Mer restriktive tiltak kan kreves av nettstedet.
10. Alle kvinnelige deltakere må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i prosedyreoversikten og må teste negativt før IP-administrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand, bortsett fra HIV-infeksjon, som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien.
2. Anamnese med AIDS-definerende sykdom eller CD4 < 200 celler/µl.
3. Hvis kvinne, gravid, ammende eller planlegger en graviditet i løpet av screeningsperioden gjennom fullføring av studien.
4. I løpet av de siste 6 månedene har en historie med alkohol- eller stoffbruk, vurdert av etterforskeren å potensielt forstyrre deltakerstudiens etterlevelse.
5. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler). Merk: En deltaker som oppgir at han eller hun har lett for å få blåmerker eller blødninger, men ikke har en formell diagnose og har intramuskulære injeksjoner og blodprøver uten uønsket erfaring, er kvalifisert.
6. Historie om en splenektomi.
7. Mottak av levende svekket vaksine innen de foregående 60 dagene eller planlagt mottak innen 60 dager etter administrering av IP; eller mottak av annen vaksine innen de foregående 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter administrering av IP (unntak er levende svekket influensavaksine innen 14 dager).
8. Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene.
9. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien.
10. Forutgående mottak av en HIV-vaksinekandidat, monoklonalt antistoff eller polyklonalt immunglobulin (merk: mottak av placebo i en tidligere HIV-vaksine eller monoklonalt antistoffforsøk vil ikke utelukke en deltaker fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig og Medical Monitor gir godkjenning.
11. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem);
12. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til deltakeren og utelukker overholdelse av protokollen. Spesielt utelukket er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
13. Hvis det etter hovedetterforskeren ikke er til beste for deltakeren å delta i rettssaken.
14. Anfallsforstyrrelse: en deltaker som har hatt et anfall de siste 3 årene er ekskludert. (Ikke ekskludert: en deltaker med en historie med anfall som verken har krevd medisiner eller hatt et anfall i 3 år.)
15. Infeksiøs sykdom: kronisk hepatitt B-infeksjon (HbsAg), nåværende hepatitt C-infeksjon (HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv) eller behandling for hepatitt C-infeksjon det siste året, eller aktiv syfilis (RPR bekreftet av TPHA).
16. En historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (før screening) eller pågående malignitet;
17. Aktive, alvorlige infeksjoner (annet enn HIV-1-infeksjon) som krever parenteral antibiotika-, antiviral- eller antifungal behandling innen 30 dager før registrering.

18. Noen av følgende unormale laboratorieparametre oppført nedenfor:

    Hematologi

    • Hemoglobin <10,5 g/dL hos kvinner; hemoglobin <11,0 g/dL hos menn
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≤1000/mm3
    • Absolutt antall lymfocytter (ALC): < 650/mm3
    • Blodplater: < 125 000 mm3 eller ≥ 550 000/mm3 Kjemi
    • Natrium ≤135 mEq/L eller ≥ 146 mEq/L
    • Kalium ≤3,4 mEq/L eller ≥ 5,6 mEq/L
    • Kreatinin ≥1,1 x ULN
    • AST ≥1,25 x ULN
    • ALT ≥1,25 x ULN
    • Totalt bilirubin ≥1,25 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≥1,25 x ULN
    • Albumin ≤ 3,0 g/dL eller ≤ 30 g/L Urinalyse

    Klinisk signifikant unormal peilepinne bekreftet ved mikroskopi:

    • Protein = 1+ eller mer
    • Blod = 1+ eller mer (ikke på grunn av menstruasjon)
19. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom, annet enn HIV; bruk av systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, kreftmedisiner eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene.

Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse:

bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt, aktuelle kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; eller et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre, eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskerens kliniske vurdering) minst 6 uker før opptak til denne studien.