Mosaic HIV-1 Envelope Trimer Immunogens administreret til mennesker, der lever med HIV (PLWH) i Afrika (C112)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet HIV-1-infektion (HIV Ab+ eller HIV RNA+) ved dokumentation i journalen eller klinik HIV-testning;
2. CD4 ≥ 300 celler/µl;
3. Aktuelt på ART og dokumentation for kontinuerlig kombination ART (cART) behandling med suppression af plasma HIV-1 viral load < 50 kopier/ml i mere end 6 måneder, målt ved mindst 2 uafhængige lejligheder, og med en viral load < 50 kopier / ml på tidspunktet for screening (inden for 42 dage før IP-administration). cART er defineret som et regime, der inkluderer ≥ 2 forbindelser, f.eks. 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere plus enten ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer eller proteasehæmmer eller integraseinhibitor.
4. Med en serumneutraliseringsbredde på mindst 20 % ved hjælp af et 12-virus globalt panel ved screening.
5. Mindst 18 år på screeningsdagen og ikke har nået sin 51-års fødselsdag på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument.
6. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
7. Har efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af resultaterne af Informeret samtykke forstået de leverede oplysninger og potentielle påvirkninger og/eller risici forbundet med administration af undersøgelsesproduktet; skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra deltageren, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.

8. Alle seksuelt aktive kvindelige deltagere, der er i stand til at blive gravide, skal forpligte sig til at bruge en effektiv præventionsmetode i 4 måneder efter IP-administration, herunder:

   1. Kondomer (mænd eller kvinder) med eller uden sæddræbende middel
   2. Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
   3. Intrauterin enhed eller præventionsimplantat
   4. Hormonel prævention
   5. Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en kvinde rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi (< 1 år siden), eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi)
   6. Ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering, postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 2 år eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serumfollikelstimulerende hormon [FSH] niveau >40 IU/L); kirurgisk steril: ingen yderligere prævention påkrævet.
9. Kvinder, der ikke er seksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive, som beskrevet ovenfor. Bemærk: Sponsoren anser ovenstående præventionsmetoder for at være effektive. Mere restriktive foranstaltninger kan være påkrævet af webstedet.
10. Alle kvindelige deltagere skal være villige til at gennemgå uringraviditetstest på tidspunkter, der er angivet i skemaet for procedurer og skal teste negativt før IP-administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, bortset fra HIV-infektion, der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese med AIDS-definerende sygdom eller CD4 < 200 celler/µl.
3. Hvis kvinden, gravid, ammer eller planlægger en graviditet i løbet af screeningsperioden gennem afslutning af undersøgelsen.
4. Inden for de seneste 6 måneder har en historie med alkohol- eller stofbrug, vurderet af investigator til potentielt at forstyrre deltagernes efterlevelse af undersøgelsen.
5. Blødningsforstyrrelse, der er diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler). Bemærk: En deltager, der angiver, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har intramuskulære injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er berettiget.
6. Historien om en splenektomi.
7. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 60 dage eller planlagt modtagelse inden for 60 dage efter administration af IP; eller modtagelse af anden vaccine inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter administration af IP (undtagelse er levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage).
8. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder.
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse i denne undersøgelse.
10. Forudgående modtagelse af en HIV-vaccinekandidat til undersøgelse, monoklonalt antistof eller polyklonalt immunglobulin (bemærk: modtagelse af placebo i en tidligere HIV-vaccine eller monoklonalt antistofforsøg vil ikke udelukke en deltager fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig, og Medical Monitor giver godkendelse.
11. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem);
12. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer deltagerens sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
13. Hvis det efter hovedefterforskerens opfattelse ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i forsøget.
14. Anfaldslidelse: en deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år, er udelukket. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år.)
15. Infektionssygdom: kronisk hepatitis B-infektion (HbsAg), nuværende hepatitis C-infektion (HCV Ab-positiv og HCV RNA-positiv) eller behandling for hepatitis C-infektion inden for det seneste år, eller aktiv syfilis (RPR bekræftet af TPHA).
16. En anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet;
17. Aktive, alvorlige infektioner (bortset fra HIV-1-infektion), der kræver parenteral antibiotika-, antiviral- eller antifungal behandling inden for 30 dage før tilmelding.

18. Enhver af følgende unormale laboratorieparametre anført nedenfor:

    Hæmatologi

    • Hæmoglobin <10,5 g/dL hos kvinder; hæmoglobin <11,0 g/dL hos mænd
    • Absolut neutrofiltal (ANC): ≤1000/mm3
    • Absolut lymfocyttal (ALC): < 650/mm3
    • Blodplader: < 125.000 mm3 eller ≥ 550.000/mm3 Kemi
    • Natrium ≤135 mEq/L eller ≥ 146 mEq/L
    • Kalium ≤3,4 mEq/L eller ≥ 5,6 mEq/L
    • Kreatinin ≥1,1 x ULN
    • AST ≥1,25 x ULN
    • ALT ≥1,25 x ULN
    • Total bilirubin ≥1,25 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≥1,25 x ULN
    • Albumin ≤ 3,0 g/dL eller ≤ 30 g/L Urinalyse

    Klinisk signifikant abnorm dipstick bekræftet ved mikroskopi:

    • Protein = 1+ eller mere
    • Blod = 1+ eller mere (ikke på grund af menstruation)
19. Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom, bortset fra HIV; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, anticancer eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder.

Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke studiedeltagelse:

brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis; eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre, eller en enkelt injektion) med kortikosteroid til en ikke-kronisk tilstand (baseret på investigators kliniske vurdering) mindst 6 uger før optagelse i denne undersøgelse.