Mozaïek HIV-1 Envelope Trimer Immunogenen toegediend aan mensen met HIV (PLWH) in Afrika (C112)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde HIV-1-infectie (HIV Ab+ of HIV RNA+) door documentatie in de medische dossiers of door HIV-testen in de kliniek;
2. CD4 ≥ 300 cellen/ml;
3. Momenteel op ART, en documentatie van continue combinatie-ART (cART)-behandeling met onderdrukking van de HIV-1 virale lading in plasma < 50 kopieën/ml gedurende meer dan 6 maanden, gemeten op minstens 2 onafhankelijke gelegenheden, en met een virale lading < 50 kopieën /ml op het moment van screening (binnen 42 dagen voorafgaand aan IP-toediening). cART wordt gedefinieerd als een regime dat ≥ 2 verbindingen omvat, bijvoorbeeld 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers plus een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer of proteaseremmer of integraseremmer.
4. Een serumneutralisatiebreedte van ten minste 20% hebben met behulp van een wereldwijd panel met 12 virussen bij screening.
5. Ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van screening en zijn of haar 51e verjaardag nog niet hebben bereikt op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
6. Bereid om te voldoen aan de eisen van het protocol en beschikbaar voor opvolging gedurende de geplande duur van het onderzoek.
7. Naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon en op basis van de resultaten van de beoordeling van de geïnformeerde toestemming, de verstrekte informatie en de potentiële impact en/of risico's verbonden aan de toediening van het onderzoeksproduct heeft begrepen; Er zal schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer worden verkregen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.

8. Alle seksueel actieve vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten zich ertoe verbinden gedurende 4 maanden na IP-toediening een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder:

   1. Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
   2. Diafragma of cervicale kap met zaaddodend middel
   3. Intra-uterien apparaat of anticonceptie-implantaat
   4. Hormonale anticonceptie
   5. Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (wordt als succesvol beschouwd als een vrouw rapporteert dat een mannelijke partner [1] documentatie heeft van azoöspermie door middel van microscopie (< 1 jaar geleden), of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden heeft ondergaan zonder dat er een zwangerschap ontstond ondanks seksuele activiteit na vasectomie)
   6. Geen reproductief potentieel hebben, zoals een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders, postmenopauzaal (> 45 jaar oud met amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau >40 IE/L); chirurgisch steriel: geen aanvullende anticonceptie vereist.
9. Vrouwen die tijdens de screening niet seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze seksueel actief worden, zoals hierboven beschreven. Let op: De sponsor beschouwt de bovenstaande anticonceptiemethoden als effectief. Mogelijk zijn er door de locatie strengere maatregelen vereist.
10. Alle vrouwelijke deelnemers moeten bereid zijn urinezwangerschapstests te ondergaan op de tijdstippen aangegeven in het Procedureschema en moeten vóór IP-toediening negatief testen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening, anders dan HIV-infectie, die als progressief wordt beschouwd of die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
2. Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte of CD4 < 200 cellen/μl.
3. Als u vrouw bent, zwanger bent, borstvoeding geeft of zwanger wilt worden tijdens de screeningsperiode tot en met de voltooiing van het onderzoek.
4. In de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van alcohol- of middelengebruik, dat volgens de onderzoeker mogelijk de naleving van het onderzoek door de deelnemers belemmert.
5. Bloedingsstoornis die door een arts is gediagnosticeerd (bijvoorbeeld factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen vereist zijn). Let op: Een deelnemer die verklaart dat hij of zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen krijgt, maar geen formele diagnose heeft en intramusculaire injecties en bloedafnames krijgt zonder enige nadelige ervaring, komt in aanmerking.
6. Geschiedenis van een splenectomie.
7. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 60 dagen of geplande ontvangst binnen 60 dagen na toediening van IP; of ontvangst van een ander vaccin binnen de voorgaande 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na toediening van het IP (uitzondering hierop is levend verzwakt griepvaccin binnen 14 dagen).
8. Ontvangst van een bloedtransfusie of van bloed afgeleide producten in de afgelopen 3 maanden.
9. Deelname aan een andere klinische proef met een onderzoeksproduct, momenteel in de afgelopen drie maanden, of verwachte deelname tijdens deze studie.
10. Voorafgaande ontvangst van een kandidaat-vaccin tegen HIV, monoklonaal antilichaam of polyklonaal immunoglobuline (opmerking: ontvangst van een placebo in een eerder onderzoek naar een HIV-vaccin of monoklonaal antilichaam sluit een deelnemer niet uit van deelname als er documentatie beschikbaar is en de Medische Monitor goedkeuring geeft.
11. Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reactogeniciteit op vaccins (bijv. anafylaxie, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem);
12. Psychiatrische aandoening die de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt en naleving van het protocol onmogelijk maakt. Specifiek uitgesloten zijn personen met psychoses in de afgelopen drie jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gebaren in de afgelopen drie jaar.
13. Indien het naar het oordeel van de hoofdonderzoeker niet in het belang van de deelnemer is om aan het onderzoek deel te nemen.
14. Convulsieve stoornis: een deelnemer die in de afgelopen 3 jaar een aanval heeft gehad, wordt uitgesloten. (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van aanvallen die gedurende 3 jaar geen medicijnen nodig heeft gehad en ook geen aanval heeft gehad.)
15. Infectieziekte: chronische hepatitis B-infectie (HbsAg), huidige hepatitis C-infectie (HCV Ab-positief en HCV RNA-positief) of behandeling voor hepatitis C-infectie in het afgelopen jaar, of actieve syfilis (RPR bevestigd door TPHA).
16. Een geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (vóór screening) of aanhoudende maligniteit;
17. Actieve, ernstige infecties (anders dan HIV-1-infectie) waarvoor parenterale antibiotica-, antivirale of antischimmeltherapie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

18. Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters die hieronder worden vermeld:

    Hematologie

    • Hemoglobine <10,5 g/dl bij vrouwen; hemoglobine <11,0 g/dl bij mannen
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≤1000/mm3
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC): < 650/mm3
    • Bloedplaatjes: < 125.000 mm3 of ≥ 550.000/mm3 Chemie
    • Natrium ≤135 mEq/L of ≥ 146 mEq/L
    • Kalium ≤3,4 mEq/L of ≥ 5,6 mEq/L
    • Creatinine ≥1,1 x ULN
    • ASAT ≥1,25 x ULN
    • ALAT ≥1,25 x ULN
    • Totaal bilirubine ≥1,25 x ULN
    • Alkalische fosfatase ≥1,25 x ULN
    • Albumine ≤ 3,0 g/dl of ≤ 30 g/l Urineonderzoek

    Klinisch significante abnormale peilstok bevestigd door microscopie:

    • Eiwit = 1+ of meer
    • Bloed = 1+ of meer (niet vanwege menstruatie)
19. Elke klinisch relevante afwijking in de voorgeschiedenis of bij onderzoek, inclusief een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte, anders dan HIV; gebruik van systemische corticosteroïden, immunosuppressiva, antikankermedicijnen of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd in de voorgaande 6 maanden.

De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​en sluiten deelname aan het onderzoek niet uit:

gebruik van corticosteroïde-neusspray voor rhinitis, lokale corticosteroïden voor een acute ongecompliceerde dermatitis; of een korte kuur (duur van 10 dagen of minder, of een enkele injectie) met corticosteroïden voor een niet-chronische aandoening (gebaseerd op het klinische oordeel van de onderzoeker) minstens 6 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.