Inmunógenos trímeros de envoltura del VIH-1 en mosaico administrados a personas que viven con el VIH (PLWH) en África (C112)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1 confirmada (VIH Ab+ o VIH RNA+) mediante documentación en los registros médicos o pruebas de VIH en la clínica;
2. CD4 ≥ 300 células/μl;
3. Actualmente en TAR y documentación de tratamiento continuo de TAR combinado (TARc) con supresión de la carga viral plasmática del VIH-1 < 50 copias/ml durante más de 6 meses, medida en al menos 2 ocasiones independientes, y con una carga viral < 50 copias / ml en el momento de la selección (dentro de los 42 días anteriores a la administración IP). cART se define como un régimen que incluye ≥ 2 compuestos, por ejemplo, 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa más un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa o un inhibidor de la proteasa o un inhibidor de la integrasa.
4. Tener una amplitud de neutralización sérica de al menos el 20 % utilizando un panel global de 12 virus en el momento de la selección.
5. Tener al menos 18 años de edad el día de la evaluación y no haber cumplido 51 años el día de la firma del Documento de Consentimiento Informado.
6. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para seguimiento durante la duración planificada del estudio.
7. En opinión del Investigador Principal o su designado y con base en los resultados de la Evaluación de Comprensión del Consentimiento Informado, ha comprendido la información proporcionada y el posible impacto y/o riesgos relacionados con la administración del producto en investigación; Se obtendrá el consentimiento informado por escrito del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

8. Todas las participantes femeninas sexualmente activas capaces de quedar embarazadas deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante los 4 meses siguientes a la administración IP, que incluye:

   1. Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida
   2. Diafragma o capuchón cervical con espermicida
   3. Dispositivo intrauterino o implante anticonceptivo
   4. anticoncepción hormonal
   5. Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si una mujer informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia mediante microscopía (hace < 1 año), o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de las relaciones sexuales actividad post-vasectomía)
   6. No tener potencial reproductivo, como haber sido sometida a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, posmenopáusica (>45 años de edad con amenorrea durante al menos 2 años, o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y una hormona folículo estimulante en suero nivel de [FSH] >40 UI/L); quirúrgicamente estéril: no se requiere anticoncepción adicional.
9. Las mujeres que no sean sexualmente activas en el momento del examen deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz si se vuelven sexualmente activas, como se describió anteriormente. Nota: El Patrocinador considera que los métodos anticonceptivos anteriores son efectivos. Es posible que el sitio requiera medidas más restrictivas.
10. Todas las participantes femeninas deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los momentos indicados en el Programa de procedimientos y deben dar negativo antes de la administración de IP.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa, distinta de la infección por VIH, que se considere progresiva o que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para participar en el estudio.
2. Historia de enfermedad definitoria de SIDA o CD4 <200 células/μl.
3. Si es mujer, está embarazada, amamantando o planea un embarazo durante el período de selección hasta la finalización del estudio.
4. En los últimos 6 meses, un historial de consumo de alcohol o sustancias, que el investigador considere que potencialmente interfiere con el cumplimiento del estudio de los participantes.
5. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales). Nota: Un participante que afirma que tiene moretones o sangrado con facilidad pero que no tiene un diagnóstico formal y recibe inyecciones intramusculares y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa, es elegible.
6. Historia de una esplenectomía.
7. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 60 días anteriores o recepción planificada dentro de los 60 días posteriores a la administración de IP; o recepción de otra vacuna dentro de los 14 días anteriores o recepción planificada dentro de los 14 días posteriores a la administración del IP (la excepción es la vacuna viva atenuada contra la influenza dentro de los 14 días).
8. Recepción de transfusión de sangre o productos derivados de la sangre dentro de los 3 meses anteriores.
9. Participación en otro ensayo clínico de un producto en investigación actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio.
10. Recepción previa de una vacuna candidata contra el VIH en investigación, anticuerpo monoclonal o inmunoglobulina policlonal (nota: la recepción de un placebo en un ensayo anterior de vacuna contra el VIH o de anticuerpos monoclonales no excluirá a un participante de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación).
11. Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica grave a las vacunas (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema);
12. Condición psiquiátrica que compromete la seguridad del participante e impide el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
13. Si, a juicio del Investigador Principal, no es lo mejor para el participante participar en el ensayo.
14. Trastorno convulsivo: se excluye un participante que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años. (No excluido: un participante con antecedentes de convulsiones que no ha requerido medicamentos ni ha tenido convulsiones durante 3 años).
15. Enfermedad infecciosa: infección crónica por hepatitis B (HbsAg), infección actual por hepatitis C (HCV Ab positivo y HCV RNA positivo) o tratamiento para la infección por hepatitis C en el último año, o sífilis activa (RPR confirmada por TPHA).
16. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (antes de la detección) o malignidad en curso;
17. Infecciones activas graves (distintas de la infección por VIH-1) que requieran terapia parenteral con antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

18. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales que se enumeran a continuación:

    Hematología

    • Hemoglobina <10,5 g/dL en mujeres; hemoglobina <11,0 g/dL en hombres
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≤1000/mm3
    • Recuento absoluto de linfocitos (ALC): < 650/mm3
    • Plaquetas: < 125.000 mm3 o ≥ 550.000/mm3 Química
    • Sodio ≤135 mEq/L o ≥ 146 mEq/L
    • Potasio ≤3,4 mEq/L o ≥ 5,6 mEq/L
    • Creatinina ≥1,1 x LSN
    • AST ≥1,25 x LSN
    • ALT ≥1,25 x LSN
    • Bilirrubina total ≥1,25 x LSN
    • Fosfatasa alcalina ≥1,25 x LSN
    • Albúmina ≤ 3,0 g/dL o ≤ 30 g/L Análisis de orina

    Tira reactiva anormal clínicamente significativa confirmada por microscopía:

    • Proteína = 1+ o más
    • Sangre = 1+ o más (no debido a la menstruación)
19. Cualquier anomalía clínicamente relevante en la historia o el examen, incluidos antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune, distinta del VIH; uso de corticosteroides sistémicos, inmunosupresores, anticancerígenos u otros medicamentos considerados importantes por el investigador dentro de los 6 meses anteriores.

Se permiten las siguientes excepciones y no excluirán la participación en el estudio:

uso de aerosol nasal con corticosteroides para la rinitis, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada; o un ciclo corto (de 10 días o menos de duración, o una sola inyección) de corticosteroide para una condición no crónica (según el criterio clínico del investigador) al menos 6 semanas antes de la inscripción en este estudio.