Mosaic HIV-1 Envelope Trimer Immunogens administreras till personer som lever med HIV (PLWH) i Afrika (C112)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad HIV-1-infektion (HIV Ab+ eller HIV RNA+) genom dokumentation i journalen eller HIV-tester på kliniken;
2. CD4 > 300 celler/ul;
3. För närvarande på ART, och dokumentation av kontinuerlig kombination ART (cART) behandling med undertryckande av plasma HIV-1 virusmängd < 50 kopior/ml i mer än 6 månader, uppmätt vid minst 2 oberoende tillfällen, och med en virusmängd < 50 kopior / ml vid tidpunkten för screening (inom 42 dagar före IP-administrering). cART definieras som en regim som inkluderar ≥ 2 föreningar, t.ex. 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare plus antingen icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare eller proteashämmare eller integrashämmare.
4. Att ha en serumneutraliseringsbredd på minst 20 % med en global panel med 12 virus vid screening.
5. Minst 18 år på visningsdagen och har inte fyllt 51 år på dagen för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke.
6. Villig att följa protokollets krav och tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
7. Enligt huvudutredarens eller den utsedda utredarens åsikt och baserat på bedömningen av resultaten från Informed Consent Understanding, har förstått den tillhandahållna informationen och potentiella konsekvenser och/eller risker kopplade till administrationen av undersökningsprodukten; skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från deltagaren innan några studierelaterade procedurer utförs.

8. Alla sexuellt aktiva kvinnliga deltagare som kan bli gravida måste förbinda sig att använda en effektiv preventivmetod under 4 månader efter IP-administrering, inklusive:

   1. Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
   2. Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
   3. Intrauterin enhet eller preventivmedelsimplantat
   4. Hormonell preventivmedel
   5. Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses framgångsrik om en kvinna rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi (< 1 år sedan), eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi)
   6. Inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 2 år, eller någon ålder med amenorré i minst 6 månader och ett serumfollikelstimulerande hormon [FSH] nivå >40 IU/L); kirurgiskt steril: ingen ytterligare preventivmedel krävs.
9. Kvinnor, som inte är sexuellt aktiva vid screening, måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod om de blir sexuellt aktiva, som beskrivs ovan. Obs: Sponsorn anser att ovanstående preventivmetoder är effektiva. Mer restriktiva åtgärder kan krävas av platsen.
10. Alla kvinnliga deltagare måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid tidpunkter som anges i schemat för procedurer och måste testa negativt före IP-administrering.

Exklusions kriterier:

1. Varje kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd, annat än HIV-infektion, som anses progressivt eller enligt utredarens åsikt gör deltagaren olämplig för att delta i studien.
2. Historik med AIDS-definierande sjukdom eller CD4 < 200 celler/µl.
3. Om kvinna, gravid, ammar eller planerar en graviditet under screeningsperioden genom slutförande av studien.
4. Under de senaste 6 månaderna en historia av alkohol- eller droganvändning, bedömd av utredaren potentiellt störa deltagarnas efterlevnad av studien.
5. Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder). Obs: En deltagare som uppger att han eller hon har lätt att få blåmärken eller blöder men inte har en formell diagnos och som har intramuskulära injektioner och blodtappningar utan negativ erfarenhet, är berättigad.
6. Historien om en splenektomi.
7. Mottagande av levande försvagat vaccin inom de föregående 60 dagarna eller planerat mottagande inom 60 dagar efter administrering av IP; eller mottagande av annat vaccin inom de föregående 14 dagarna eller planerat mottagande inom 14 dagar efter administrering av IP (undantag är levande försvagat influensavaccin inom 14 dagar).
8. Mottagande av blodtransfusion eller blodhärledda produkter inom de senaste 3 månaderna.
9. Deltagande i en annan klinisk prövning av en prövningsprodukt för närvarande, inom de senaste 3 månaderna eller förväntat deltagande under denna studie.
10. Föregående mottagande av en HIV-vaccinkandidat, monoklonal antikropp eller polyklonalt immunglobulin (observera: mottagande av placebo i ett tidigare HIV-vaccin eller monoklonal antikroppsprövning kommer inte att utesluta en deltagare från deltagande om dokumentation finns tillgänglig och Medical Monitor ger godkännande.
11. Anamnes med allvarlig lokal eller systemisk reaktogenicitet mot vacciner (t.ex. anafylaxi, andningssvårigheter, angioödem);
12. Psykiatriskt tillstånd som äventyrar deltagarens säkerhet och förhindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
13. Om det enligt huvudutredaren inte ligger i deltagarens bästa att delta i rättegången.
14. Anfallsstörning: en deltagare som har haft ett anfall under de senaste 3 åren är utesluten. (Inte uteslutet: en deltagare med en historia av anfall som varken har behövt mediciner eller haft ett anfall på 3 år.)
15. Infektionssjukdom: kronisk hepatit B-infektion (HbsAg), aktuell hepatit C-infektion (HCV Ab-positiv och HCV RNA-positiv) eller behandling för hepatit C-infektion under det senaste året, eller aktiv syfilis (RPR bekräftad av TPHA).
16. En historia av malignitet under de senaste 5 åren (före screening) eller pågående malignitet;
17. Aktiva, allvarliga infektioner (andra än HIV-1-infektion) som kräver parenteral antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling inom 30 dagar före registreringen.

18. Någon av följande onormala laboratorieparametrar listade nedan:

    Hematologi

    • Hemoglobin <10,5 g/dL hos kvinnor; hemoglobin <11,0 g/dL hos män
    • Absolut neutrofilantal (ANC): ≤1000/mm3
    • Absolut lymfocytantal (ALC): < 650/mm3
    • Trombocyter: < 125 000 mm3 eller ≥ 550 000/mm3 Kemi
    • Natrium ≤135 mEq/L eller ≥ 146 mEq/L
    • Kalium ≤3,4 mEq/L eller ≥ 5,6 mEq/L
    • Kreatinin ≥1,1 x ULN
    • AST ≥1,25 x ULN
    • ALT ≥1,25 x ULN
    • Totalt bilirubin ≥1,25 x ULN
    • Alkaliskt fosfatas ≥1,25 x ULN
    • Albumin ≤ 3,0 g/dL eller ≤ 30 g/L Urinanalys

    Kliniskt signifikant onormal mätsticka bekräftad med mikroskopi:

    • Protein = 1+ eller mer
    • Blod = 1+ eller mer (inte på grund av mens)
19. Alla kliniskt relevanta avvikelser i anamnesen eller undersökningen, inklusive historia av immunbrist eller autoimmun sjukdom, annan än HIV; användning av systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel, anticancer eller andra läkemedel som utredaren anser vara betydande under de senaste 6 månaderna.

Följande undantag är tillåtna och utesluter inte studiedeltagande:

användning av kortikosteroid nässpray för rinit, topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit; eller en kort kurs (längd på 10 dagar eller mindre, eller en enstaka injektion) av kortikosteroid för ett icke-kroniskt tillstånd (baserat på utredarens kliniska bedömning) minst 6 veckor före inskrivningen i denna studie.