Mosaik-HIV-1-Hülle-Trimer-Immunogene, die Menschen mit HIV (PLWH) in Afrika verabreicht werden (C112)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte HIV-1-Infektion (HIV-Ak+ oder HIV-RNA+) durch Dokumentation in den Krankenakten oder HIV-Tests in der Klinik;
2. CD4 ≥ 300 Zellen/µl;
3. Derzeit auf ART und Dokumentation einer kontinuierlichen Kombinations-ART-Behandlung (cART) mit Unterdrückung der HIV-1-Viruslast im Plasma < 50 Kopien/ml für mehr als 6 Monate, gemessen bei mindestens 2 unabhängigen Gelegenheiten, und mit einer Viruslast < 50 Kopien / ml zum Zeitpunkt des Screenings (innerhalb von 42 Tagen vor der IP-Verabreichung). cART ist definiert als eine Therapie, die ≥ 2 Verbindungen umfasst, z. B. 2 nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus entweder nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren oder Integrase-Inhibitoren.
4. Eine Serumneutralisationsbreite von mindestens 20 % unter Verwendung eines 12-Viren-Globalpanels beim Screening.
5. Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung noch nicht das 51. Lebensjahr vollendet haben.
6. Bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die Nachuntersuchung während der geplanten Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen.
7. Hat nach Meinung des Hauptforschers oder seines Beauftragten und auf der Grundlage der Ergebnisse der Bewertung der Einwilligung nach Aufklärung die bereitgestellten Informationen und die potenziellen Auswirkungen und/oder Risiken im Zusammenhang mit der Verabreichung des Prüfpräparats verstanden; Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, wird vom Teilnehmer eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

8. Alle sexuell aktiven Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, müssen sich dazu verpflichten, vier Monate lang nach der IP-Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, einschließlich:

   1. Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
   2. Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
   3. Intrauterinpessar oder empfängnisverhütendes Implantat
   4. Hormonelle Empfängnisverhütung
   5. Erfolgreiche Vasektomie beim männlichen Partner (gilt als erfolgreich, wenn eine Frau berichtet, dass bei ihrem männlichen Partner [1] mikroskopisch eine Azoospermie nachgewiesen wurde (< 1 Jahr her) oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren durchgeführt wurde, ohne dass es zu einer Schwangerschaft trotz Geschlechtsverkehr kam Aktivität nach der Vasektomie)
   6. Sie dürfen nicht über ein reproduktives Potenzial verfügen, z. B. wenn Sie sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben, nach der Menopause (> 45 Jahre alt mit Amenorrhoe seit mindestens 2 Jahren oder in jedem Alter mit Amenorrhoe seit mindestens 6 Monaten und einem Serumfollikel-stimulierenden Hormon). [FSH]-Wert >40 IU/L); chirurgisch steril: keine zusätzliche Empfängnisverhütung erforderlich.
9. Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht sexuell aktiv sind, müssen, wie oben beschrieben, der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wenn sie sexuell aktiv werden. Hinweis: Der Sponsor hält die oben genannten Verhütungsmethoden für wirksam. Möglicherweise sind auf der Website restriktivere Maßnahmen erforderlich.
10. Alle weiblichen Teilnehmer müssen bereit sein, sich zu den im Verfahrensplan angegebenen Zeitpunkten einem Urin-Schwangerschaftstest zu unterziehen, und müssen vor der IP-Verabreichung einen negativen Test durchführen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede klinisch bedeutsame akute oder chronische Erkrankung, mit Ausnahme einer HIV-Infektion, die als fortschreitend gilt oder nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
2. Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Erkrankung oder CD4 < 200 Zellen/µl.
3. Wenn weiblich, schwanger, stillend oder während des Screening-Zeitraums bis zum Abschluss der Studie eine Schwangerschaft geplant ist.
4. In den letzten 6 Monaten hatte der Prüfer eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzkonsum, die möglicherweise die Studiencompliance der Teilnehmer beeinträchtigen könnte.
5. Blutungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert). Hinweis: Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der angibt, dass er oder sie leicht unter Blutergüssen oder Blutungen leidet, aber keine formelle Diagnose hat und sich intramuskuläre Injektionen und Blutabnahmen ohne negative Erfahrungen vorgenommen hat.
6. Geschichte einer Splenektomie.
7. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 60 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 60 Tagen nach Verabreichung von IP; oder Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des IP (Ausnahme: abgeschwächter Influenza-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen).
8. Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb der letzten 3 Monate.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie.
10. Vorheriger Erhalt eines HIV-Impfstoffkandidaten, eines monoklonalen Antikörpers oder eines polyklonalen Immunglobulins (Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einer früheren HIV-Impfstoff- oder monoklonalen Antikörperstudie schließt einen Teilnehmer nicht von der Teilnahme aus, sofern entsprechende Unterlagen vorliegen und der Medical Monitor die Genehmigung erteilt.
11. Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem);
12. Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren.
13. Wenn es nach Ansicht des Hauptermittlers nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, an der Studie teilzunehmen.
14. Anfallsleiden: Ein Teilnehmer, der in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte, ist ausgeschlossen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der seit 3 ​​Jahren weder Medikamente benötigt noch einen Anfall hatte.)
15. Infektionskrankheit: chronische Hepatitis-B-Infektion (HbsAg), aktuelle Hepatitis-C-Infektion (HCV-Ak-positiv und HCV-RNA-positiv) oder Behandlung einer Hepatitis-C-Infektion im vergangenen Jahr oder aktive Syphilis (RPR durch TPHA bestätigt).
16. Eine bösartige Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (vor dem Screening) oder eine anhaltende bösartige Erkrankung;
17. Aktive, schwere Infektionen (außer HIV-1-Infektion), die eine parenterale Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erfordern.

18. Einer der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten aufgeführt sind:

    Hämatologie

    • Hämoglobin <10,5 g/dl bei Frauen; Hämoglobin <11,0 g/dl bei Männern
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≤1000/mm3
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC): < 650/mm3
    • Blutplättchen: < 125.000 mm3 oder ≥ 550.000/mm3 Chemie
    • Natrium ≤135 mEq/L oder ≥ 146 mEq/L
    • Kalium ≤3,4 mEq/L oder ≥ 5,6 mEq/L
    • Kreatinin ≥1,1 x ULN
    • AST ≥1,25 x ULN
    • ALT ≥1,25 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≥1,25 x ULN
    • Alkalische Phosphatase ≥1,25 x ULN
    • Albumin ≤ 3,0 g/dl oder ≤ 30 g/l Urinanalyse

    Klinisch signifikanter abnormaler Ölmessstab, bestätigt durch Mikroskopie:

    • Protein = 1+ oder mehr
    • Blut = 1+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation)
19. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich einer Immunschwäche oder einer anderen Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte als HIV; Verwendung von systemischen Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Krebsmedikamenten oder anderen Medikamenten, die der Prüfer innerhalb der letzten 6 Monate als bedeutsam erachtet.

Folgende Ausnahmen sind zulässig und schließen die Studienteilnahme nicht aus:

Verwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis, topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis; oder eine kurze Kur (Dauer von 10 Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) mit Kortikosteroiden für eine nicht chronische Erkrankung (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens 6 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.