减少血液检测中癌症水平无法检测的转移性 HER2 阳性乳腺癌的治疗。 (HEROES)

纳入标准：

1. 在任何试验特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书。 当患者因身体原因无法给出书面同意书时，他们选择的可信赖的人（独立于研究者或申办者）可以在签署患者同意书时进行确认；
2. 年龄≥18岁的男性或女性；
3. 局部晚期不可手术或经组织学证实的转移性 HER2 阳性乳腺癌的诊断记录（根据 ASCO-CAP 指南，HER2 阳性定义为 HER2 3+ 免疫组织化学过度表达，或存在 HER2 扩增）；
4. 必须有足够的存档肿瘤组织样本可供中心实验室进行下一代测序 (NGS) 分析，以便设计 ctDNA 测试（基于最新可用的肿瘤组织样本、转移性活检（不包括骨组织）和授权的原发肿瘤） ）；
5. 东部肿瘤合作组患者 - 体能状态 (ECOG-PS) ≤1；

6. 对于转移性 HER2 + 乳腺癌，患者必须在任何线路环境中接受连续抗 HER2 靶向治疗（包括曲妥珠单抗、曲妥珠单抗/帕妥珠单抗、曲妥珠单抗-Deruxtecan、T-DM1）治疗至少 2 年（之前治疗中断 3 年）最多允许几个月），在最后一次放射学评估中具有完全反应或部分反应；

   注：二线及以上接受抗 HER2 靶向治疗的患者人数将限制在总人口的 50%

7. 仅在骨病的情况下，需要在 18-FDG pet 扫描仪中完成代谢反应并对所有病变进行致密化；
8. 原发肿瘤已接受治疗（手术和/或放射治疗）并得到控制的患者；
9. ER 阳性疾病患者可能已接受也可能未接受伴随内分泌治疗（如果存在则必须继续治疗）。 还授权使用黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂同时进行卵巢阻断；
10. 根据医院指南，具有足够的心、肾、血液和肝功能；
11. 有生育能力的女性必须在入组前 28 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性；
12. 非绝经后女性和生育男性必须同意在研究期间使用适当的避孕方法。 激素受体阳性的患者不允许使用激素避孕药，例如避孕药、避孕贴片、埋植剂或注射剂；
13. 患者必须愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括定期就诊、治疗计划和其他研究程序（包括随访）；
14. 患者必须加入社会保障系统（或同等系统）。

排除标准：

1. 过去 2 年内或进入研究时有任何乳腺癌进展；
2. 患者同时使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗-Deruxtecan、TDM-1 +/- 内分泌治疗以外的其他已批准或研究中的抗肿瘤药物；

3. 有肿瘤性脑膜炎或临床活动性中枢神经系统转移病史，定义为未经治疗或有症状，或需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状；

   1. 脑转移瘤经过治愈性治疗（即完全切除手术或立体定向放射治疗）且不再有症状并且不需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗的受试者可以纳入研究，前提是他们已从放射治疗的急性毒性中恢复，并且已经有过去 24 个月内脑转移没有进展。
   2. 仅患有脑转移或接受全脑放射治疗的受试者将被排除在研究之外
4. 影响心血管系统、肝脏、肾脏、造血系统或研究者认为具有临床重要性且可能与患者参与本试验不相容或可能干扰研究程序或结果的主要并发疾病；
5. 既往有任何同侧乳腺癌或对侧乳腺癌病史（DCIS 除外），除非两个原发肿瘤均被确认为 HER2 阳性；
6. 除研究疾病外，既往有其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外），除非患者已摆脱该疾病并接受治疗至少 3 年；
7. 进入研究前 2 周内进行过重大手术；
8. 孕妇或哺乳期妇女；
9. 由于地理、家庭、社会或心理原因而不愿意或无法遵守试验要求的医疗随访的患者；
10. 参加另一项其程序干扰研究程序的临床研究（在患者入组前 28 天内以及研究期间）；
11. 被剥夺自由或受到保护性拘留或监护的人。