Reduserende behandling for metastatisk HER2-positiv brystkreft med uoppdagelige kreftnivåer i blodprøver. (HEROES)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykke før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en betrodd person etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, bekrefte ved å signere pasientens samtykke;
2. Menn eller kvinner ≥18 år;
3. Dokumentert diagnose av lokalt avansert inoperabel eller metastatisk histologisk bevist HER2-positiv brystkreft (HER2-positiv er definert som HER2 3+ immunhistokjemisk overekspresjon, eller tilstedeværelse av HER2-amplifikasjon, i henhold til ASCO-CAP-retningslinjene);
4. Må ha en adekvat arkivert tumorvevsprøve tilgjengelig for neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS) av sentrallaboratorium, for å designe ctDNA-testen (basert på den nyeste tilgjengelige tumorvevsprøven, metastatisk biopsi (beinvev ekskludert) og primærtumor autorisert );
5. Pasient med Eastern Cooperative Oncology Group - Ytelsesstatus (ECOG-PS) ≤1;

6. Pasienten må ha mottatt kontinuerlig anti-HER2 målrettet behandling (inkludert Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) behandling i minst 2 år i alle linjesettinger, for deres metastaserende HER2 + brystkreft (tidligere behandlingsavbrudd på 3 maksimalt måneder er tillatt), med fullstendig respons eller delvis respons ved siste radiologisk vurdering;

   Merk: Antall pasienter som mottok anti-HER2-målrettet behandling i andrelinjeinnstilling eller mer vil begrenses til 50 % av den totale befolkningen

7. Kun ved bensykdom kreves fullstendig metabolsk respons i 18-FDG pet-scanner og fortetting av alle lesjoner;
8. Pasient med behandlet (kirurgi og/eller strålebehandling) og kontrollert primærtumor;
9. Pasienter med ER-positiv sykdom kan ha mottatt samtidig endokrin behandling (som må fortsettes hvis tilstede). Samtidig ovarieblokade ved bruk av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister er også tillatt;
10. Tilstrekkelig hjerte-, nyre-, hematologiske og leverfunksjoner i henhold til retningslinjer sykehus;
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 28 dager før inkludering;
12. Kvinner som ikke er postmenopausale og fertile menn må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien. Hormonelle prevensjonsmidler som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner er ikke tillatt hos pasienter som er hormonreseptorpositive;
13. Pasienter må være villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert planlagte besøk, behandlingsplan og andre studieprosedyrer inkludert oppfølging;
14. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem (eller tilsvarende).

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell progresjon av brystkreft de siste 2 årene eller ved studiestart;
2. Pasient som samtidig bruker andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler enn trastuzumab, pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, TDM-1 +/- endokrin behandling;

3. Hadde en historie med tumoral meningitt eller klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet, definert som ubehandlet eller symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer;

   1. Personer med kurativt behandlede hjernemetastaser (dvs. fullstendig fjerningskirurgi eller stereotaktisk strålebehandling) som ikke lenger er symptomatiske og ikke trenger behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva, kan inkluderes i studien forutsatt at de har kommet seg etter den akutte toksisiteten av strålebehandling og det har vært ingen progresjon av hjernemetastaser i løpet av de siste 24 månedene.
   2. Personer med bare hjernemetastaser eller behandlet med helhjernestrålebehandling vil bli ekskludert fra studien
4. Større samtidig sykdom som påvirker det kardiovaskulære systemet, leveren, nyrene, det hematopoetiske systemet eller annet anses som klinisk viktig av etterforskeren og som kan være uforenlig med pasientens deltakelse i denne studien eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater;
5. Anamnese med tidligere ipsi eller kontralateral brystkreft (unntatt i tilfelle DCIS) med mindre hvis begge primærsvulstene ble bekreftet å være HER2-positive;
6. Tidligere andre maligniteter enn studiesykdom (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært fri for sykdommen og behandlingen i minst 3 år;
7. større operasjon innen 2 uker før studiestart;
8. Gravide kvinner eller kvinner som ammer;
9. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av utprøvingen på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker;
10. Deltakelse i en annen klinisk studie hvis prosedyrer forstyrrer de i studien (innen 28 dager før pasientregistrering og under studiens varighet);
11. Personer som er berøvet friheten eller er under beskyttende forvaring eller vergemål.