Afnemende behandeling voor gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker met niet-detecteerbare kankerniveaus in bloedtesten. (HEROES)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon van zijn keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, de toestemming van de patiënt bevestigen door deze te ondertekenen;
2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar;
3. Gedocumenteerde diagnose van lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde, histologisch bewezen HER2-positieve borstkanker (HER2-positief wordt gedefinieerd als HER2 3+ immunohistochemische overexpressie, of de aanwezigheid van HER2-amplificatie, volgens ASCO-CAP-richtlijnen);
4. Er moet een adequaat tumorweefselmonster uit het archief beschikbaar zijn voor analyse van de volgende generatie sequencing (NGS) door het centrale laboratorium, om de ctDNA-test te ontwerpen (gebaseerd op het meest recente beschikbare tumorweefselmonster, metastatische biopsie (exclusief botweefsel) en geautoriseerde primaire tumor );
5. Patiënt met Eastern Cooperative Oncology Group - Prestatiestatus (ECOG-PS) ≤1;

6. De patiënt moet gedurende ten minste 2 jaar een continue anti-HER2-gerichte therapie (waaronder Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) hebben gekregen in welke lijn dan ook, voor zijn gemetastaseerde HER2 + borstkanker (voorafgaande onderbreking van de behandeling van 3 maximaal maanden is toegestaan), met volledige respons of gedeeltelijke respons bij de laatste radiologische beoordeling;

   Let op: het aantal patiënten dat gerichte anti-HER2-therapie ontving in de tweedelijnssetting of meer zal worden beperkt tot 50% van de totale populatie

7. Alleen in het geval van botziekte is een volledige metabolische respons in de 18-FDG pet-scanner en verdichting van alle laesies vereist;
8. Patiënt met behandelde (chirurgie en/of bestralingstherapie) en gecontroleerde primaire tumor;
9. Patiënten met ER-positieve ziekte kunnen al dan niet gelijktijdig een endocriene therapie hebben gekregen (die moet worden voortgezet indien aanwezig). Gelijktijdige blokkade van de eierstokken met behulp van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten is eveneens toegestaan;
10. Adequate hart-, nier-, hematologische en leverfuncties volgens richtlijnen ziekenhuis;
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 28 dagen vóór opname een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan;
12. Niet-postmenopauzale vrouwen en vruchtbare mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken. Hormonale anticonceptiva zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of injecties zijn niet toegestaan ​​bij patiënten die hormoonreceptorpositief zijn;
13. Patiënten moeten bereid en in staat zijn zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief geplande bezoeken, behandelplan en andere onderzoeksprocedures, inclusief follow-up;
14. Patiënten moeten aangesloten zijn bij een socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke progressie van borstkanker in de afgelopen 2 jaar of bij aanvang van de studie;
2. Patiënt die gelijktijdig andere goedgekeurde of in onderzoek zijnde antineoplastische middelen gebruikt dan trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab-deruxtecan, TDM-1 +/- endocriene therapie;

3. Had een voorgeschiedenis van tumorale meningitis of klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd als onbehandeld of symptomatisch, of waarvoor behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig was om de bijbehorende symptomen onder controle te houden;

   1. Proefpersonen met curatief behandelde hersenmetastasen (d.w.z. volledige verwijderingschirurgie of stereotactische radiotherapie) die niet langer symptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat zij hersteld zijn van de acute toxiciteit van radiotherapie en er geen progressie van de hersenmetastasen in de afgelopen 24 maanden.
   2. Proefpersonen met alleen hersenmetastasen of behandeld met radiotherapie van de hele hersenen worden uitgesloten van het onderzoek
4. Een ernstige gelijktijdige ziekte die het cardiovasculaire systeem, de lever, de nieren, het hematopoëtische systeem aantast of anderszins door de onderzoeker als klinisch belangrijk wordt beschouwd en die onverenigbaar zou kunnen zijn met de deelname van de patiënt aan dit onderzoek of die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zou verstoren;
5. Geschiedenis van eerdere ipsi- of contralaterale borstkanker (behalve in het geval van DCIS), tenzij bevestigd werd dat beide primaire tumoren HER2-positief zijn;
6. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten anders dan de onderzoeksziekte (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals), tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 jaar vrij is geweest van de ziekte en behandeling;
7. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
9. Patiënten die niet willen of kunnen voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor het onderzoek vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen;
10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarvan de procedures interfereren met die van het onderzoek (binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt en gedurende de duur van het onderzoek);
11. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder beschermende hechtenis of voogdij staan.