Verringerte Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs mit nicht nachweisbaren Krebswerten in Bluttests. (HEROES)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Wenn der Patient körperlich nicht in der Lage ist, seine schriftliche Einwilligung zu erteilen, kann eine Vertrauensperson seiner Wahl, unabhängig vom Prüfer oder Sponsor, die Einwilligung des Patienten durch seine Unterschrift bestätigen;
2. Männer oder Frauen ≥18 Jahre;
3. Dokumentierte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten, histologisch nachgewiesenen HER2-positiven Brustkrebses (HER2-positiv ist definiert als immunhistochemische Überexpression von HER2 3+ oder das Vorhandensein einer HER2-Amplifikation gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien);
4. Es muss eine ausreichende archivierte Tumorgewebeprobe für die Next-Generation-Sequencing-Analyse (NGS) durch das Zentrallabor zur Verfügung stehen, um den ctDNA-Test zu entwerfen (basierend auf der neuesten verfügbaren Tumorgewebeprobe, der Metastasenbiopsie (Knochengewebe ausgenommen) und dem genehmigten Primärtumor). );
5. Patient der Eastern Cooperative Oncology Group – Leistungsstatus (ECOG-PS) ≤1;

6. Die Patientin muss mindestens 2 Jahre lang eine kontinuierliche zielgerichtete Anti-HER2-Therapie (einschließlich Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) in einer beliebigen Linieneinstellung für ihren metastasierten HER2 + -Brustkrebs erhalten haben (vorherige Behandlungsunterbrechung von 3 Jahren). maximal zulässige Monate), mit vollständiger Remission oder teilweiser Remission bei der letzten radiologischen Beurteilung;

   Hinweis: Die Anzahl der Patienten, die eine zielgerichtete Anti-HER2-Therapie in der Zweitlinientherapie oder mehr erhalten haben, wird auf 50 % der Gesamtbevölkerung begrenzt

7. Nur im Falle einer Knochenerkrankung sind eine vollständige metabolische Reaktion im 18-FDG-Haustierscanner und eine Verdichtung aller Läsionen erforderlich;
8. Patient mit behandeltem (Operation und/oder Strahlentherapie) und kontrolliertem Primärtumor;
9. Patienten mit ER-positiver Erkrankung haben möglicherweise gleichzeitig eine endokrine Therapie erhalten (die, falls vorhanden, fortgesetzt werden muss). Eine gleichzeitige Blockade der Eierstöcke mit Agonisten des Luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) ist ebenfalls zulässig;
10. Angemessene Herz-, Nieren-, hämatologische und Leberfunktionen gemäß den Leitlinien des Krankenhauses;
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden.
12. Nicht postmenopausale Frauen und fruchtbare Männer müssen zustimmen, während der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Hormonelle Verhütungsmittel wie Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen sind bei Patienten mit positivem Hormonrezeptor nicht erlaubt;
13. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche, Behandlungspläne und anderer Studienverfahren einschließlich Nachsorge.
14. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliches Fortschreiten des Brustkrebses in den letzten 2 Jahren oder bei Studieneintritt;
2. Patient, der gleichzeitig andere zugelassene oder in der Prüfung befindliche antineoplastische Arzneimittel als Trastuzumab, Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, TDM-1 +/- endokrine Therapie einnimmt;

3. Hatte eine Vorgeschichte von Tumormeningitis oder klinisch aktiven Metastasen des Zentralnervensystems, die als unbehandelt oder symptomatisch definiert wurden oder eine Therapie mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome erforderten;

   1. Probanden mit kurativ behandelten Hirnmetastasen (d. h. vollständige Entfernungsoperation oder stereotaktische Strahlentherapie), die keine Symptome mehr haben und keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie sich von der akuten Toxizität der Strahlentherapie erholt haben und dies auch der Fall war kein Fortschreiten der Hirnmetastasen innerhalb der letzten 24 Monate.
   2. Probanden, die nur Hirnmetastasen haben oder mit einer Ganzhirn-Strahlentherapie behandelt werden, werden von der Studie ausgeschlossen
4. Schwere gleichzeitige Erkrankung, die das Herz-Kreislauf-System, die Leber, die Nieren, das hämatopoetische System oder eine andere Erkrankung betrifft, die vom Prüfer als klinisch wichtig erachtet wird und die mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie unvereinbar sein könnte oder wahrscheinlich die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigen würde;
5. Anamnese eines früheren ipsi- oder kontralateralen Brustkrebses (außer im Fall von DCIS), es sei denn, es wurde bestätigt, dass beide Primärtumoren HER2-positiv sind;
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als der Studienkrankheit (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient war seit mindestens 3 Jahren krankheits- und behandlungsfrei;
7. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn;
8. Schwangere oder stillende Frauen;
9. Patienten, die aus geografischen, familiären, sozialen oder psychologischen Gründen nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die für die Studie erforderliche medizinische Nachsorge einzuhalten;
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, deren Verfahren mit denen der Studie kollidieren (innerhalb von 28 Tagen vor der Patientenaufnahme und für die Dauer der Studie);
11. Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die sich in Schutzhaft oder Vormundschaft befinden.