Faldende behandling for metastatisk HER2-positiv brystkræft med ikke-detekterbare kræftniveauer i blodprøver. (HEROES)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have underskrevet et skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. Når patienten er fysisk ude af stand til at give sit skriftlige samtykke, kan en betroet person efter eget valg, uafhængig af investigator eller sponsor, bekræfte ved at underskrive patientens samtykke;
2. Mænd eller kvinder ≥18 år;
3. Dokumenteret diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk histologisk dokumenteret HER2-positiv brystkræft (HER2-positiv er defineret som HER2 3+ immunhistokemisk overekspression eller tilstedeværelsen af ​​HER2-amplifikation i henhold til ASCO-CAP-retningslinjerne);
4. Skal have en passende arkivtumorvævsprøve tilgængelig til næste generations sekventeringsanalyse (NGS) af centralt laboratorium for at designe ctDNA-testen (baseret på den seneste tilgængelige tumorvævsprøve, metastatisk biopsi (knoglevæv udelukket) og primær tumor godkendt );
5. Patient med Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG-PS) ≤1;

6. Patienten skal have modtaget kontinuerlig anti-HER2 målrettet behandling (inklusive Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) behandling i mindst 2 år i alle linjeindstillinger for deres metastaserende HER2 + brystkræft (tidligere behandlingsafbrydelse på 3 maksimalt måneder er tilladt), med fuldstændig respons eller delvis respons ved sidste radiologisk vurdering;

   Bemærk: Antallet af patienter, der modtog anti-HER2 målrettet behandling i anden linje eller mere, vil blive begrænset til 50 % af den samlede befolkning

7. Kun i tilfælde af knoglesygdom kræves fuldstændig metabolisk respons i 18-FDG pet-scanner og fortætning af alle læsioner;
8. Patient med behandlet (kirurgi og/eller strålebehandling) og kontrolleret primær tumor;
9. Patienter med ER-positiv sygdom kan have eller måske ikke have modtaget samtidig endokrin behandling (som skal fortsættes, hvis den er til stede). Samtidig ovarieblokade med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister er også tilladt;
10. Tilstrækkelige hjerte-, nyre-, hæmatologiske og leverfunktioner i henhold til retningslinjerne hospital;
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 28 dage før inklusion;
12. Ikke-postmenopausale kvinder og fertile mænd skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen. Hormonelle præventionsmidler såsom p-piller, plastre, implantater eller injektioner er ikke tilladt hos patienter, der er hormonreceptor-positive;
13. Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder planlagte besøg, behandlingsplan og andre undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning;
14. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem (eller tilsvarende).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver brystkræftprogression i løbet af de sidste 2 år eller ved studiestart;
2. Patient, der samtidig bruger andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler end trastuzumab, pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, TDM-1 +/- endokrin behandling;

3. Havde en historie med tumoral meningitis eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet, defineret som ubehandlet eller symptomatisk, eller krævede behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer;

   1. Personer med kurativt behandlede hjernemetastaser (dvs. fuldstændig fjernelseskirurgi eller stereotaktisk strålebehandling), som ikke længere er symptomatiske og ikke kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva, kan inkluderes i undersøgelsen, forudsat at de er kommet sig over den akutte toksicitet ved strålebehandling, og der har været ingen progression af hjernemetastaserne inden for de seneste 24 måneder.
   2. Forsøgspersoner med kun hjernemetastaser eller behandlet med helhjernestrålebehandling vil blive udelukket fra undersøgelsen
4. Større samtidig sygdom, der påvirker det kardiovaskulære system, lever, nyrer, hæmatopoietiske system eller på anden måde anses for at være klinisk vigtig af investigator, og som kan være uforenelig med patientens deltagelse i dette forsøg eller sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater;
5. Anamnese med tidligere ipsi eller kontralateral brystkræft (undtagen i tilfælde af DCIS), medmindre begge primære tumorer blev bekræftet som HER2-positive;
6. Tidligere andre maligniteter end undersøgelsessygdomme (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været fri for sygdommen og behandlingen i mindst 3 år;
7. Større operation inden for 2 uger før studiestart;
8. Gravide kvinder eller kvinder, der ammer;
9. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager;
10. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, hvis procedurer interfererer med undersøgelsens procedurer (inden for 28 dage før patientindskrivning og i undersøgelsens varighed);
11. Personer, der er berøvet deres frihed eller er under beskyttende forældremyndighed eller værgemål.