Redução do tratamento para câncer de mama HER2-positivo metastático com níveis de câncer indetetáveis ​​em exames de sangue. (HEROES)

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter assinado um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. Quando o paciente for fisicamente incapaz de dar o seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, poderá confirmar assinando o consentimento do paciente;
2. Homens ou mulheres ≥18 anos;
3. Diagnóstico documentado de câncer de mama HER2 positivo localmente avançado, inoperável ou metastático histologicamente comprovado (HER2 positivo é definido como superexpressão imuno-histoquímica de HER2 3+ ou presença de amplificação de HER2, de acordo com as diretrizes ASCO-CAP);
4. Deve ter uma amostra de tecido tumoral de arquivo adequada disponível para análise de sequenciamento de próxima geração (NGS) pelo laboratório central, a fim de projetar o teste de ctDNA (com base na amostra de tecido tumoral mais recente disponível, biópsia metastática (tecido ósseo excluído) e tumor primário autorizado );
5. Paciente do Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG-PS) ≤1;

6. O paciente deve ter recebido terapia contínua anti-HER2 (incluindo tratamento com Trastuzumabe, Trastuzumabe/Pertuzumabe, Trastuzumabe-Deruxtecan, T-DM1) por pelo menos 2 anos em qualquer configuração de linha, para câncer de mama HER2 + metastático (interrupção prévia do tratamento de 3 máximo de meses é permitido), com resposta completa ou resposta parcial na última avaliação radiológica;

   Nota: o número de pacientes que receberam terapia direcionada anti-HER2 em configuração de segunda linha ou mais será limitado a 50% da população total

7. Apenas no caso de doença óssea, é necessária resposta metabólica completa no pet-scanner 18-FDG e densificação de todas as lesões;
8. Paciente com tumor primário tratado (cirurgia e/ou radioterapia) e controlado;
9. Pacientes com doença RE positiva podem ou não ter recebido terapia endócrina concomitante (que deve ser continuada, se presente). O bloqueio ovariano concomitante com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) também é autorizado;
10. Funções cardíaca, renal, hematológica e hepática adequadas de acordo com as diretrizes do hospital;
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo feito 28 dias antes da inclusão;
12. Mulheres não pós-menopáusicas e homens férteis devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo. Contraceptivos hormonais, como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções, não são permitidos em pacientes com receptores hormonais positivos;
13. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento e outros procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento;
14. Os pacientes devem estar inscritos num Sistema de Segurança Social (ou equivalente).

Critério de exclusão:

1. Qualquer progressão do câncer de mama nos últimos 2 anos ou no início do estudo;
2. Paciente em uso simultâneo de outros agentes antineoplásicos aprovados ou em investigação além de trastuzumabe, pertuzumabe, Trastuzumabe-Deruxtecan, TDM-1 +/- terapia endócrina;

3. Tinha história de meningite tumoral ou metástases clinicamente ativas no sistema nervoso central, definidas como não tratadas ou sintomáticas, ou necessitando de terapia com corticosteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados;

   1. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas curativamente (ou seja, cirurgia de remoção completa ou radioterapia estereotáxica) que não são mais sintomáticos e não necessitam de tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes podem ser incluídos no estudo, desde que tenham se recuperado da toxicidade aguda da radioterapia e tenha havido nenhuma progressão das metástases cerebrais nos últimos 24 meses.
   2. Indivíduos com apenas metástases cerebrais ou tratados com radioterapia cerebral total serão excluídos do estudo
4. Doença concomitante importante que afeta o sistema cardiovascular, fígado, rins, sistema hematopoiético ou então considerada clinicamente importante pelo investigador e que poderia ser incompatível com a participação do paciente neste estudo ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo;
5. História de qualquer câncer de mama ipsi ou contralateral anterior (exceto no caso de CDIS), a menos que ambos os tumores primários tenham sido confirmados como HER2-positivos;
6. História prévia de outras doenças malignas que não sejam a doença do estudo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja livre da doença e do tratamento há pelo menos 3 anos;
7. Cirurgia de grande porte nas 2 semanas anteriores ao início do estudo;
8. Mulheres grávidas ou que estejam amamentando;
9. Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo devido a razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas;
10. Participação em outro estudo clínico cujos procedimentos interfiram com os do estudo (dentro de 28 dias antes da inscrição do paciente e durante a duração do estudo);
11. Pessoas privadas de liberdade ou sob custódia ou tutela protetora.