Zmniejszenie możliwości leczenia przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego przy niewykrywalnym poziomie raka w badaniach krwi. (HEROES)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem pacjent musi podpisać pisemną świadomą zgodę. Gdy pacjent nie jest fizycznie w stanie wyrazić pisemnej zgody, wybrana przez niego zaufana osoba, niezależna od badacza lub sponsora, może potwierdzić podpisanie zgody pacjenta;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;
3. Udokumentowana diagnoza miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego, histologicznie potwierdzonego raka piersi HER2-dodatniego (HER2-dodatni jest definiowany jako nadekspresja immunohistochemiczna HER2 3+ lub obecność amplifikacji HER2 zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP);
4. Musi posiadać odpowiednią archiwalną próbkę tkanki nowotworowej dostępną do analizy sekwencjonowania nowej generacji (NGS) przez laboratorium centralne w celu zaprojektowania testu ctDNA (w oparciu o najnowszą dostępną próbkę tkanki nowotworowej, biopsję przerzutową (z wyłączeniem tkanki kostnej) i zgodę na guz pierwotny );
5. Pacjentka z Eastern Cooperative Oncology Group – stan sprawności (ECOG-PS) ≤1;

6. Pacjentka musi otrzymywać ciągłą terapię celowaną anty-HER2 (w tym Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) przez co najmniej 2 lata w dowolnej linii, z powodu przerzutowego raka piersi HER2 + (wcześniejsza przerwa w leczeniu 3 dopuszczalny jest maksymalnie miesiąc), z odpowiedzią całkowitą lub częściową po ostatniej ocenie radiologicznej;

   Uwaga: liczba pacjentów, którzy otrzymali terapię celowaną anty-HER2 w ramach drugiej linii lub większej, zostanie ograniczona do 50% całej populacji

7. Tylko w przypadku choroby kości wymagana jest całkowita odpowiedź metaboliczna w 18-FDG pet-skaner i zagęszczenie wszystkich zmian;
8. Pacjent z leczonym (operacją i/lub radioterapią) i kontrolowanym guzem pierwotnym;
9. Pacjenci z chorobą ER-dodatnią mogą, ale nie muszą, otrzymywać jednocześnie terapię hormonalną (którą należy kontynuować, jeśli jest stosowana). Dozwolona jest również jednoczesna blokada jajników przy użyciu agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH);
10. Prawidłowa czynność serca, nerek, hematologii i wątroby zgodnie z wytycznymi szpitala;
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 28 dni przed włączeniem;
12. Kobiety niebędące po menopauzie i płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki, nie są dozwolone u pacjentek z dodatnim wynikiem receptora hormonalnego;
13. Pacjenci muszą chcieć i być w stanie przestrzegać protokołu przez cały czas trwania badania, w tym zaplanowanych wizyt, planu leczenia i innych procedur badania, w tym obserwacji kontrolnej;
14. Pacjenci muszą być objęci systemem zabezpieczenia społecznego (lub jego odpowiednikiem).

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek progresja raka piersi w ciągu ostatnich 2 lat lub w momencie włączenia do badania;
2. Pacjent jednocześnie stosujący inne zatwierdzone lub badane leki przeciwnowotworowe niż trastuzumab, pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, TDM-1 +/- terapia hormonalna;

3. jeśli w przeszłości występowało nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, określone jako nieleczone lub objawowe, lub wymagające leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów;

   1. Pacjenci z wyleczalnymi przerzutami do mózgu (tj. po całkowitym usunięciu lub radioterapii stereotaktycznej), którzy nie wykazują już objawów i nie wymagają leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że wyzdrowieli po ostrej toksyczności radioterapii i brak progresji przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
   2. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub poddani radioterapii całego mózgu zostaną wykluczeni z badania
4. Poważna, współistniejąca choroba wpływająca na układ sercowo-naczyniowy, wątrobę, nerki, układ krwiotwórczy lub inna uznana przez badacza za klinicznie istotna i która może uniemożliwiać udział pacjenta w tym badaniu lub prawdopodobnie zakłócałaby procedury lub wyniki badania;
5. Historia jakiegokolwiek wcześniejszego raka ipsi lub drugiej piersi (z wyjątkiem przypadku DCIS), chyba że potwierdzono, że oba nowotwory pierwotne są HER2-dodatnie;
6. w przeszłości inne nowotwory złośliwe inne niż badana choroba (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka była wolna od choroby i leczenia przez co najmniej 3 lata;
7. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
8. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią;
9. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie poddać się kontroli lekarskiej wymaganej w badaniu ze względów geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych;
10. Udział w innym badaniu klinicznym, którego procedury kolidują z procedurami badania (w ciągu 28 dni przed włączeniem pacjenta i przez czas trwania badania);
11. Osoby pozbawione wolności lub objęte opieką lub kuratelą.