Snižující se léčba metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu s nezjistitelnými hladinami rakoviny v krevních testech. (HEROES)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem ve studii. Není-li pacient fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba, kterou si zvolí, nezávislá na zkoušejícím nebo zadavateli, potvrdit podpisem pacienta;
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let;
3. Zdokumentovaná diagnóza lokálně pokročilého inoperabilního nebo metastatického histologicky prokázaného HER2-pozitivního karcinomu prsu (HER2-pozitivní je definována jako HER2 3+ imunohistochemická overexprese nebo přítomnost amplifikace HER2 podle doporučení ASCO-CAP);
4. Musí mít k dispozici adekvátní archivní vzorek nádorové tkáně pro analýzu sekvenování nové generace (NGS) v centrální laboratoři, aby bylo možné navrhnout test ctDNA (na základě nejnovějšího dostupného vzorku nádorové tkáně, metastatické biopsie (kromě kostní tkáně) a primárního nádoru schváleného );
5. pacient s východní kooperativní onkologickou skupinou – výkonnostní stav (ECOG-PS) ≤1;

6. Pacientka musí dostávat kontinuální léčbu cílenou anti-HER2 (včetně trastuzumabu, trastuzumabu/pertuzumabu, trastuzumabu-deruxtecanu, T-DM1) po dobu alespoň 2 let v jakémkoli nastavení linie pro svůj metastatický HER2 + karcinom prsu (předchozí přerušení léčby 3 je povoleno maximum měsíců), s úplnou odezvou nebo částečnou odezvou při posledním radiologickém posouzení;

   Poznámka: Počet pacientů, kteří dostávali anti-HER2 cílenou léčbu v nastavení druhé linie nebo více, bude omezen na 50 % celkové populace

7. Pouze v případě onemocnění kostí je vyžadována kompletní metabolická odpověď v 18-FDG pet-skeneru a zhutnění všech lézí;
8. Pacient s léčeným (chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií) a kontrolovaným primárním nádorem;
9. Pacienti s ER-pozitivním onemocněním mohli nebo nemuseli dostávat souběžnou endokrinní terapii (ve které je nutné pokračovat, pokud je přítomna). Je také povolena současná ovariální blokáda pomocí agonistů luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH);
10. Adekvátní funkce srdce, ledvin, hematologické a jaterní funkce podle pokynů nemocnice;
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 28 dnů před zařazením;
12. Ženy po menopauze a fertilní muži musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce během studie. Hormonální antikoncepce, jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo injekce, nejsou povoleny u pacientek, které jsou pozitivní na hormonální receptory;
13. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně plánovaných návštěv, plánu léčby a dalších postupů studie včetně sledování;
14. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu).

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli progrese rakoviny prsu za poslední 2 roky nebo při vstupu do studie;
2. Pacientka současně užívající jiná schválená nebo zkoušená antineoplastika než trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab-Deruxtecan, TDM-1 +/- endokrinní terapii;

3. měl v anamnéze nádorovou meningitidu nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému, definované jako neléčené nebo symptomatické, nebo vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících příznaků;

   1. Do studie mohou být zahrnuti jedinci s kurativním léčením mozkových metastáz (tj. úplným odstraněním chirurgického zákroku nebo stereotaktickou radioterapií), kteří již nejsou symptomatickí a nevyžadují léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivními látkami, za předpokladu, že se zotavili z akutní toxicity radioterapie a došlo k žádná progrese mozkových metastáz během posledních 24 měsíců.
   2. Subjekty s pouze mozkovými metastázami nebo léčené radioterapií celého mozku budou ze studie vyloučeny
4. Závažné souběžné onemocnění postihující kardiovaskulární systém, játra, ledviny, hematopoetický systém nebo jiné, které zkoušející považuje za klinicky důležité a které by mohlo být neslučitelné s účastí pacienta v této studii nebo by pravděpodobně interferovalo s postupy nebo výsledky studie;
5. Anamnéza jakéhokoli předchozího ipsi nebo kontralaterálního karcinomu prsu (kromě případu DCIS), pokud nebyly oba primární nádory potvrzeny jako HER2-pozitivní;
6. Předchozí anamnéza jiných malignit jiných než studované onemocnění (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud pacient nebyl bez onemocnění a bez léčby po dobu alespoň 3 let;
7. velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před vstupem do studie;
8. Těhotné ženy nebo ženy, které kojí;
9. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet lékařskou následnou péči vyžadovanou ve studii z geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů;
10. Účast v jiné klinické studii, jejíž postupy interferují s postupy studie (do 28 dnů před zařazením pacienta a po dobu trvání studie);
11. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě či opatrovnictví.