Снижение эффективности лечения метастатического HER2-положительного рака молочной железы с неопределяемым уровнем рака в анализах крови. (HEROES)

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур, специфичных для исследования. Когда пациент физически не может дать свое письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может подтвердить подписание согласия пациента;
2. Мужчины или женщины ≥18 лет;
3. Документированный диагноз местнораспространенного неоперабельного или метастатического HER2-положительного рака молочной железы (HER2-положительный результат определяется как иммуногистохимическая сверхэкспрессия HER2 3+ или наличие амплификации HER2 в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP);
4. Должен иметь адекватный образец архивной опухолевой ткани для анализа секвенирования следующего поколения (NGS) в центральной лаборатории, чтобы разработать тест ктДНК (на основе самого последнего доступного образца опухолевой ткани, метастатической биопсии (исключая костную ткань) и утвержденной первичной опухоли). );
5. Пациент из Восточной кооперативной онкологической группы – статус работоспособности (ECOG-PS) ≤1;

6. Пациент должен получать непрерывную таргетную терапию против HER2 (включая трастузумаб, трастузумаб/пертузумаб, трастузумаб-дерукстекан, T-DM1) в течение как минимум 2 лет в любой линии по поводу метастатического HER2 + рака молочной железы (до прерывания лечения 3 допускается максимум месяцев) с полным или частичным ответом при последней радиологической оценке;

   Примечание: число пациентов, получавших таргетную терапию анти-HER2 в режиме второй линии или более, будет ограничено до 50 % от общей численности населения.

7. Только в случае заболевания костей требуется полный метаболический ответ в ПЭТ-сканере 18-ФДГ и уплотнение всех поражений;
8. Пациент с пролеченной (операцией и/или лучевой терапией) и контролируемой первичной опухолью;
9. Пациенты с ER-положительным заболеванием могут получать или не получать сопутствующую эндокринную терапию (которая должна быть продолжена, если она имеется). Разрешена также сопутствующая блокада яичников с использованием агонистов лютеинизирующего гормона-высвобождающего гормона (ЛГРГ);
10. Адекватные функции сердца, почек, крови и печени в соответствии с больничными рекомендациями;
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 28 дней до включения;
12. Женщины, не находящиеся в постменопаузе, и фертильные мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции во время исследования. Гормональные контрацептивы, такие как противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инъекции, не разрешены пациентам с положительными рецепторами гормонов;
13. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая запланированные посещения, план лечения и другие процедуры исследования, включая последующее наблюдение;
14. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения (или эквивалентной).

Критерий исключения:

1. Любое прогрессирование рака молочной железы за последние 2 года или на момент включения в исследование;
2. Пациент одновременно принимает другие одобренные или исследуемые противоопухолевые средства, кроме трастузумаба, пертузумаба, трастузумаба-дерукстекана, TDM-1 +/- эндокринная терапия;

3. В анамнезе был опухолевый менингит или клинически активные метастазы в центральную нервную систему, определенные как нелеченные или симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов;

   1. Субъекты с радикально вылеченными метастазами в головной мозг (т. е. операция по полному удалению или стереотаксическая лучевая терапия), у которых больше нет симптомов и которым не требуется лечение кортикостероидами или противосудорожными препаратами, могут быть включены в исследование при условии, что они выздоровели от острой токсичности лучевой терапии и было проведено лечение. отсутствие прогрессирования метастазов в головной мозг в течение последних 24 месяцев.
   2. Субъекты только с метастазами в головной мозг или получавшие лучевую терапию всего мозга будут исключены из исследования.
4. Серьезное сопутствующее заболевание, поражающее сердечно-сосудистую систему, печень, почки, систему кроветворения или иное считающееся исследователем клинически важным и которое может быть несовместимо с участием пациента в этом исследовании или может помешать процедурам или результатам исследования;
5. В анамнезе любой предшествующий ипси- или контралатеральный рак молочной железы (кроме случаев DCIS), если только обе первичные опухоли не были подтверждены как HER2-положительные;
6. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, кроме исследуемого заболевания (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки), за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания и лечения в течение как минимум 3 лет;
7. Крупная операция в течение 2 недель до включения в исследование;
8. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью;
9. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам;
10. Участие в другом клиническом исследовании, процедуры которого противоречат процедурам исследования (в течение 28 дней до включения пациентов и в течение всего периода исследования);
11. Лица, лишенные свободы или находящиеся под охраной или попечительством.