Reducción del tratamiento para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo con niveles de cáncer indetectables en los análisis de sangre. (HEROES)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente no pueda físicamente dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar firmando el consentimiento del paciente;
2. Hombres o mujeres ≥18 años;
3. Diagnóstico documentado de cáncer de mama HER2 positivo probado histológicamente, localmente avanzado, inoperable o metastásico (HER2 positivo se define como sobreexpresión inmunohistoquímica de HER2 3+ o la presencia de amplificación de HER2, según las pautas de ASCO-CAP);
4. Debe tener una muestra de tejido tumoral de archivo adecuada disponible para el análisis de secuenciación de próxima generación (NGS) por parte del laboratorio central, a fin de diseñar la prueba de ADNtc (basada en la muestra de tejido tumoral más reciente disponible, la biopsia metastásica (excluido el tejido óseo) y el tumor primario autorizado. );
5. Paciente con Grupo Cooperativo de Oncología del Este - Estado funcional (ECOG-PS) ≤1;

6. El paciente debe haber recibido terapia dirigida anti-HER2 continua (incluido Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) durante al menos 2 años en cualquier línea, para su cáncer de mama metastásico HER2 + (interrupción previa del tratamiento de 3 se permite un máximo de meses), con respuesta completa o respuesta parcial en la última evaluación radiológica;

   Nota: el número de pacientes que recibieron terapia dirigida anti-HER2 en segunda línea o más se limitará al 50 % de la población general.

7. En caso de enfermedad ósea únicamente, se requiere una respuesta metabólica completa en el escáner para mascotas con 18-FDG y la densificación de todas las lesiones;
8. Paciente con tumor primario tratado (cirugía y/o radioterapia) y controlado;
9. Los pacientes con enfermedad RE positiva pueden haber recibido o no terapia endocrina concomitante (que debe continuar si está presente). También está autorizado el bloqueo ovárico concomitante con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH);
10. Funciones cardíacas, renales, hematológicas y hepáticas adecuadas según directrices hospitalarias;
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina realizada dentro de los 28 días anteriores a la inclusión;
12. Las mujeres no posmenopáusicas y los hombres fértiles deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio. Los anticonceptivos hormonales como píldoras, parches, implantes o inyecciones anticonceptivas no están permitidos en pacientes con receptores hormonales positivos;
13. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento y otros procedimientos del estudio, incluido el seguimiento;
14. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier progresión del cáncer de mama durante los últimos 2 años o al ingresar al estudio;
2. Paciente que utiliza simultáneamente otros agentes antineoplásicos aprobados o en investigación además de trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab-deruxtecan, TDM-1 +/- terapia endocrina;

3. Tenía antecedentes de meningitis tumoral o metástasis en el sistema nervioso central clínicamente activas, definidas como no tratadas o sintomáticas, o que requerían terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados;

   1. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas curativamente (es decir, cirugía de extirpación completa o radioterapia estereotáctica) que ya no presenten síntomas y no requieran tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos pueden incluirse en el estudio siempre que se hayan recuperado de la toxicidad aguda de la radioterapia y haya habido sin progresión de las metástasis cerebrales en los últimos 24 meses.
   2. Los sujetos con metástasis cerebrales únicamente o tratados con radioterapia cerebral total serán excluidos del estudio.
4. Enfermedad concurrente importante que afecta el sistema cardiovascular, hígado, riñones, sistema hematopoyético o que el investigador considera clínicamente importante y que podría ser incompatible con la participación del paciente en este ensayo o probablemente interferiría con los procedimientos o resultados del estudio;
5. Antecedentes de cualquier cáncer de mama ipsi o contralateral previo (excepto en el caso de DCIS) a menos que se haya confirmado que ambos tumores primarios son HER2 positivos;
6. Historia previa de otras neoplasias malignas distintas de la enfermedad del estudio (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad y el tratamiento durante al menos 3 años;
7. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio;
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
9. Pacientes que no quieran o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo por razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas;
10. Participación en otro estudio clínico cuyos procedimientos interfieran con los del estudio (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción del paciente y durante la duración del estudio);
11. Personas privadas de libertad o bajo custodia protectora o tutela.