Diminution du traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif avec des niveaux de cancer indécelables dans les tests sanguins. (HEROES)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer en signant le consentement du patient ;
2. Hommes ou femmes ≥18 ans ;
3. Diagnostic documenté de cancer du sein HER2-positif localement avancé, inopérable ou métastatique prouvé histologiquement (HER2-positif est défini comme une surexpression immunohistochimique de HER2 3+, ou la présence d'une amplification de HER2, selon les directives ASCO-CAP) ;
4. Doit disposer d'un échantillon de tissu tumoral archivé adéquat disponible pour l'analyse de séquençage de nouvelle génération (NGS) par le laboratoire central, afin de concevoir le test ADNc (basé sur l'échantillon de tissu tumoral disponible le plus récent, la biopsie métastatique (tissu osseux exclu) et la tumeur primaire autorisée );
5. Patient du Eastern Cooperative Oncology Group - État de performance (ECOG-PS) ≤1 ;

6. La patiente doit avoir reçu un traitement continu ciblé anti-HER2 (y compris Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) pendant au moins 2 ans dans n'importe quel contexte de ligne, pour son cancer du sein métastatique HER2 + (interruption préalable du traitement de 3 mois maximum est autorisé), avec réponse complète ou réponse partielle au dernier bilan radiologique ;

   Remarque : le nombre de patients ayant reçu un traitement ciblé anti-HER2 en deuxième intention ou plus sera plafonné à 50 % de la population globale.

7. En cas de maladie osseuse uniquement, une réponse métabolique complète au 18-FDG pet-scanner et une densification de toutes les lésions sont nécessaires ;
8. Patient avec tumeur primitive traitée (chirurgie et/ou radiothérapie) et contrôlée ;
9. Les patients atteints d'une maladie ER-positive peuvent ou non avoir reçu un traitement endocrinien concomitant (qui doit être poursuivi s'il est présent). Le blocage ovarien concomitant à l'aide d'agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) est également autorisé ;
10. Fonctions cardiaques, rénales, hématologiques et hépatiques adéquates selon les directives de l'hôpital ;
11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 28 jours précédant l'inclusion ;
12. Les femmes non ménopausées et les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude. Les contraceptifs hormonaux tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections ne sont pas autorisés chez les patientes dont les récepteurs hormonaux sont positifs ;
13. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement et d'autres procédures d'étude, y compris le suivi ;
14. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).

Critère d'exclusion:

1. Toute progression du cancer du sein au cours des 2 dernières années ou au début de l'étude ;
2. Patient utilisant simultanément d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux que le trastuzumab, le pertuzumab, le trastuzumab-Deruxtecan, le TDM-1 +/- la thérapie endocrinienne ;

3. Avait des antécédents de méningite tumorale ou de métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés ;

   1. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées de manière curative (c'est-à-dire une chirurgie d'ablation complète ou une radiothérapie stéréotaxique) qui ne sont plus symptomatiques et ne nécessitent pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude à condition qu'ils se soient remis de la toxicité aiguë de la radiothérapie et qu'il y ait eu aucune progression des métastases cérébrales au cours des 24 derniers mois.
   2. Les sujets présentant uniquement des métastases cérébrales ou traités par radiothérapie du cerveau entier seront exclus de l'étude.
4. Maladie concomitante majeure affectant le système cardiovasculaire, le foie, les reins, le système hématopoïétique ou bien considérée comme cliniquement importante par l'investigateur et qui pourrait être incompatible avec la participation du patient à cet essai ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude ;
5. Antécédents de cancer du sein ipsi ou controlatéral (sauf en cas de CCIS) sauf si les deux tumeurs primitives ont été confirmées comme étant HER2-positives ;
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus) sauf si le patient est indemne de la maladie et de traitement depuis au moins 3 ans ;
7. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude ;
8. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
9. Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques ;
10. Participation à une autre étude clinique dont les procédures interfèrent avec celles de l'étude (dans les 28 jours précédant l'inscription des patients et pour la durée de l'étude) ;
11. Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.