Minskad behandling för metastaserad HER2-positiv bröstcancer med odetekterbara cancernivåer i blodprov. (HEROES)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika procedurer. När patienten är fysiskt oförmögen att ge sitt skriftliga samtycke, kan en betrodd person efter eget val, oberoende av utredaren eller sponsorn, bekräfta genom att underteckna patientens samtycke;
2. Män eller kvinnor ≥18 år;
3. Dokumenterad diagnos av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande histologiskt bevisad HER2-positiv bröstcancer (HER2-positiv definieras som HER2 3+ immunhistokemiskt överuttryck, eller närvaro av HER2-amplifiering, enligt ASCO-CAP-riktlinjerna);
4. Måste ha ett adekvat arkivtumörvävnadsprov tillgängligt för nästa generations sekvenseringsanalys (NGS) av centrallaboratoriet, för att utforma ctDNA-testet (baserat på det senaste tillgängliga tumörvävnadsprovet, metastaserande biopsi (benvävnad utesluten) och primärtumör godkänd );
5. Patient med Eastern Cooperative Oncology Group - Prestationsstatus (ECOG-PS) ≤1;

6. Patienten måste ha fått kontinuerlig anti-HER2 riktad terapi (inklusive Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) behandling i minst 2 år i valfri linjeinställning för sin metastaserade HER2+ bröstcancer (tidigare behandlingsavbrott på 3 maximalt antal månader är tillåtet), med fullständigt svar eller partiellt svar vid den sista radiologiska bedömningen;

   Notera: antalet patienter som fick anti-HER2 riktad behandling i andra linjen eller mer kommer att begränsas till 50 % av den totala befolkningen

7. Endast vid bensjukdom krävs fullständigt metaboliskt svar i 18-FDG pet-scanner och förtätning av alla lesioner;
8. Patient med behandlad (kirurgi och/eller strålbehandling) och kontrollerad primärtumör;
9. Patienter med ER-positiv sjukdom kan eller kanske inte har fått samtidig endokrin behandling (som måste fortsätta om det finns). Samtidig ovarieblockad med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister är också tillåten;
10. Adekvata hjärt-, njur-, hematologiska och leverfunktioner enligt riktlinjerna sjukhus;
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 28 dagar före inkludering;
12. Icke postmenopausala kvinnor och fertila män måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studien. Hormonella preventivmedel såsom p-piller, plåster, implantat eller injektioner är inte tillåtna hos patienter som är hormonreceptorpositiva;
13. Patienter måste vara villiga och kunna följa protokollet under studiens varaktighet inklusive schemalagda besök, behandlingsplan och andra studieprocedurer inklusive uppföljning;
14. Patienter måste vara anslutna till ett socialt trygghetssystem (eller motsvarande).

Exklusions kriterier:

1. Eventuell utveckling av bröstcancer under de senaste 2 åren eller vid studiestart;
2. Patient som samtidigt använder andra godkända eller undersökta antineoplastiska medel än trastuzumab, pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, TDM-1 +/- endokrin behandling;

3. Hade en historia av tumörmeningit eller kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet, definierade som obehandlade eller symtomatiska, eller som krävde behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom;

   1. Patienter med kurativt behandlade hjärnmetastaser (d.v.s. fullständig borttagningskirurgi eller stereotaktisk strålbehandling) som inte längre är symtomatiska och inte behöver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel kan inkluderas i studien förutsatt att de har återhämtat sig från den akuta toxiciteten av strålbehandling och det har förekommit ingen progression av hjärnmetastaserna under de senaste 24 månaderna.
   2. Försökspersoner med enbart hjärnmetastaser eller behandlade med strålbehandling av hela hjärnan kommer att uteslutas från studien
4. Stor samtidig sjukdom som påverkar det kardiovaskulära systemet, levern, njurarna, det hematopoetiska systemet eller på annat sätt anses vara kliniskt viktig av utredaren och som kan vara oförenlig med patientens deltagande i denna studie eller sannolikt skulle störa studieprocedurer eller resultat;
5. Historik av tidigare ipsi eller kontralateral bröstcancer (förutom i fall av DCIS) såvida inte om båda primära tumörerna har bekräftats vara HER2-positiva;
6. Tidigare anamnes på andra maligniteter än studiesjukdom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen och behandlingen i minst 3 år;
7. större operation inom 2 veckor före studiestart;
8. Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar;
9. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa den medicinska uppföljning som krävs av prövningen på grund av geografiska, familjära, sociala eller psykologiska skäl;
10. Deltagande i en annan klinisk studie vars procedurer stör de i studien (inom 28 dagar före patientregistrering och under studiens varaktighet);
11. Personer som är frihetsberövade eller under skyddande vårdnad eller förmynderskap.