Diminuzione del trattamento per il cancro al seno metastatico HER2-positivo con livelli di cancro non rilevabili negli esami del sangue. (HEROES)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve aver firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Quando il paziente non è fisicamente in grado di fornire il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare firmando il consenso del paziente;
2. Uomini o donne di età ≥18 anni;
3. Diagnosi documentata di carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato, inoperabile o metastatico, accertato istologicamente (HER2-positivo è definito come sovraespressione immunoistochimica di HER2 3+ o presenza di amplificazione di HER2, secondo le linee guida ASCO-CAP);
4. Deve disporre di un adeguato campione di tessuto tumorale d'archivio disponibile per l'analisi di sequenziamento di prossima generazione (NGS) da parte del laboratorio centrale, al fine di progettare il test del ctDNA (sulla base del campione di tessuto tumorale più recente disponibile, della biopsia metastatica (tessuto osseo escluso) e del tumore primario autorizzato );
5. Paziente con gruppo di oncologia cooperativa orientale - Performance Status (ECOG-PS) ≤1;

6. La paziente deve aver ricevuto una terapia continuativa mirata anti-HER2 (incluso Trastuzumab, Trastuzumab/Pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, T-DM1) per almeno 2 anni in qualsiasi impostazione di linea, per il carcinoma mammario metastatico HER2+ (precedente interruzione del trattamento di 3 è consentito un massimo di mesi), con risposta completa o risposta parziale all'ultima valutazione radiologica;

   Nota: il numero di pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata anti-HER2 in seconda linea o più sarà limitato al 50% della popolazione complessiva

7. Solo in caso di malattia ossea, sono necessarie una risposta metabolica completa nel pet-scanner 18-FDG e la densificazione di tutte le lesioni;
8. Paziente con tumore primario trattato (chirurgia e/o radioterapia) e controllato;
9. I pazienti con malattia ER-positiva possono o meno aver ricevuto una terapia endocrina concomitante (che deve essere continuata, se presente). È autorizzato anche il blocco ovarico concomitante con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH);
10. Funzionalità cardiaca, renale, ematologica ed epatica adeguate secondo le linee guida ospedaliere;
11. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo effettuato entro 28 giorni prima dell'inclusione;
12. Le donne non in post-menopausa e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio. I contraccettivi ormonali come la pillola anticoncezionale, i cerotti, gli impianti o le iniezioni non sono consentiti nei pazienti che sono positivi ai recettori ormonali;
13. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le visite programmate, il piano di trattamento e altre procedure di studio compreso il follow-up;
14. I pazienti devono essere affiliati a un sistema di previdenza sociale (o equivalente).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi progressione del cancro al seno negli ultimi 2 anni o all'ingresso nello studio;
2. Paziente che utilizza contemporaneamente altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali diversi da trastuzumab, pertuzumab, Trastuzumab-Deruxtecan, TDM-1 +/- terapia endocrina;

3. Aveva una storia di meningite tumorale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate o sintomatiche, o che richiedevano terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati;

   1. I soggetti con metastasi cerebrali trattate in modo curativo (ad esempio, intervento chirurgico di rimozione completa o radioterapia stereotassica) che non sono più sintomatici e non richiedono trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti possono essere inclusi nello studio a condizione che si siano ripresi dalla tossicità acuta della radioterapia e che vi sia stata una nessuna progressione delle metastasi cerebrali negli ultimi 24 mesi.
   2. I soggetti con solo metastasi cerebrali o trattati con radioterapia dell'intero cervello saranno esclusi dallo studio
4. Malattia concomitante grave che colpisce il sistema cardiovascolare, il fegato, i reni, il sistema emopoietico o comunque considerata clinicamente importante dallo sperimentatore e che potrebbe essere incompatibile con la partecipazione del paziente a questo studio o potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio;
5. Anamnesi di qualsiasi precedente cancro al seno ipsi o controlaterale (tranne in caso di DCIS) a meno che entrambi i tumori primari non siano stati confermati come HER2-positivi;
6. Anamnesi precedente di altre neoplasie maligne diverse dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia libero dalla malattia e dal trattamento da almeno 3 anni;
7. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio;
8. Donne incinte o che allattano;
9. Pazienti che non vogliono o non possono conformarsi al follow-up medico richiesto dallo studio per ragioni geografiche, familiari, sociali o psicologiche;
10. Partecipazione ad un altro studio clinico le cui procedure interferiscono con quelle dello studio (entro 28 giorni prima dell'arruolamento del paziente e per la durata dello studio);
11. Persone private della libertà o sotto custodia protettiva o tutela.