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KHENERFIN 研究：评估 Sonlicromanol 在原发性线粒体疾病中的功效和安全性的试验 (KH176-301)

2026年6月25日 更新者：Khondrion BV

一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、关键试验，旨在评估 Sonlicromanol 在具有基因证实的线粒体 DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G 变异的成年受试者中的有效性和安全性

KHENERFIN 研究正在调查研究药物 sonlicromanol 是否能够改善疲劳症状以及疲劳对日常生活的影响，以及 sonlicromanol 是否能够改善线粒体疾病患者的身体能力，例如平衡控制和下肢能力骨骼肌力量。

在这项研究中，将 sonlicromanol 的效果与安慰剂（看起来像实际研究药物但不含活性药物的研究药物）的效果进行了比较。 研究药物（或安慰剂）是一种溶于水的粉末，在 52 周的治疗期间必须每天服用两次。

此外，该研究还评估了 sonlicromanol 对选定的次要和探索性结果指标的功效，以及 sonlicromanol 治疗 52 周后的安全性和耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

KHENERFIN 研究正在调查研究药物 sonlicromanol 是否能够改善疲劳症状以及疲劳对日常生活的影响，以及 sonlicromanol 是否能够改善线粒体疾病患者的身体能力，例如平衡控制和下肢骨骼能力肌肉力量。 此外，该研究还评估了 sonlicromanol 对选定的次要和探索性结果指标的功效，以及 sonlicromanol 的安全性和耐受性。 本研究是一项安慰剂对照、双盲研究； sonlicromanol 的效果将与安慰剂（看起来像实际研究药物但不含活性药物的研究药物）进行比较。 参与者和研究团队都不知道谁正在接受研究药物或安慰剂，并且参与者无法改变他们被分配的治疗方法。

在最多持续 6 周的筛选期间，将评估潜在参与者是否满足参与研究的所有要求。 完成筛选阶段并参加研究的患者被随机（偶然）分配接受研究药物 sonlicromanol 或安慰剂（无活性药物）。 参与者有同等机会接受 sonlicromanol 或安慰剂。 最后一次随访安排在服用最后一剂研究药物后两周。 总研究持续时间约为 60 周。 研究药物（以及安慰剂）是一种溶于水的粉末，在 52 周的治疗期间必须每天服用两次。 共有150名确诊线粒体DNA tRNALeu(UUR) 3243A>G突变的患者将参与本研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

220

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 丹麦
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen、Region Sjælland、丹麦、DK2100
        • 尚未招聘
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • 德国
      • München、德国、80336
        • 招聘中
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • 副研究员：
          • Boriana Buechner, Dr.
  • 意大利
      • Milan、意大利、20133
        • 招聘中
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • 法国
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、法国、33000
    • Paris
      • Paris、Paris、法国、75013
        • 尚未招聘
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fanny Mochel, Dr.
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 尚未招聘
        • Massachusetts General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amel Karaa, Dr.
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 尚未招聘
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mary Koenig, Dr.
        • 副研究员：
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
  • 英国
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、WC1N 3BG
        • 招聘中
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • 荷兰
    • Gelderland

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁的男性和女性。
  • 经证实的线粒体 DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G 突变加上白细胞、尿液（尿上皮细胞）、颊涂片或骨骼肌中异质性百分比 ≥ 20%（必须在受试者接受检查之前获得结果）随机）。

  • 存在慢性疲劳（不可归因于其他可治疗或可逆的病因）：

    • 在筛选访视前至少 3 个月内患者自我报告慢性疲劳的投诉并记录在临床患者档案中并且
    • 筛选时通过 Neuro-QoL SFv1-F 评估是否存在疲劳（原始总分 >22，即 T 分数 >50）。

  • 线粒体肌病的存在定义为：

    • 筛查和基线时 5XSST ≥ 9.1 秒。
    • 肌病（近端肌肉无力），NMDAS 第 III 部分筛选时临床评估，第 5 项评分≥1，内容为：“髋部屈曲和肩部外展有轻度但明显的近端无力 - MRC 4/5”。 对于包含，应仅考虑髋部屈曲，而不考虑肩部外展。
  • 患者能够并且愿意在筛选评估之前提供书面知情同意书，并在指定的时间范围内参加研究预约。
  • 研究者认为，患者可能遵守方案并能够遵守研究时间长度、吞咽研究药物以及数字应用程序的使用（完成电子患者报告的能力）的研究要求结果（PRO）。
  • 根据病史、体格检查、生命体征测量、12 导联心电图和筛查时的临床实验室评估以及研究者的评估，筛查时临床稳定（除了 PMD 症状）。
  • 患者在随机分组前已采用稳定的运动方案至少 4 周，并且愿意在研究治疗期间不改变其运动方案。
  • 如果不能通过线粒体疾病的心脏受累（例如，通过心血管磁共振 [CMR]）来解释，则筛查时左心室壁厚度≤15 毫米。

  • 有生育能力的女性必须愿意在整个研究期间使用高效的避孕方法。 要被认为不具有生育能力，潜在的女性参与者必须绝经至少两年，或者在筛选前已接受手术绝育（双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）至少 6 个月。 通过Ames试验、染色体畸变试验和体内微核试验判断，Sonlicromanol无遗传毒性。 此外，由于暴露于（~2.5 mL）精液而导致明显的全身暴露的可能性极小。 然而，在生殖毒理学研究证实 Sonlicromanol 不会对成年男性和女性的正常生殖产生不利影响，也不会导致后代发育毒性之前，必须遵守以下避孕预防措施：

    • 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须愿意在整个研究期间使用安全套。
    • 男性受试者的具有生育能力的女性伴侣必须愿意在整个研究期间使用适当的避孕方法，即激素避孕方法（药丸、阴道环、贴片、植入物、注射剂、激素药物宫内节育器）或宫内节育器。

排除标准：

  • 进行性眼外肌麻痹 (PEO) 作为与 m.3243A>G 相关的单一临床表现。
  • 在筛选前 3 个月内（​​或 IMP 半衰期的 5 倍，以较长者为准）使用 IMP 治疗 PMD，或计划在研究期间使用 IMP（研究干预除外）。
  • PMD 的骨畸形或运动异常，或与线粒体肌病或 PI 认为的其他重大医疗状况相关的其他情况，可能会干扰和混淆参与者在 5 次坐站测试 (5XSST) 中的表现的解释。
  • 胃肠道手术可能会干扰药物吸收。 或者严重的胃肠道运动障碍、慢性腹泻、假性梗阻发作，这些都会损害研究者认为适当的 IMP 吸收。
  • 记录静息时持续性室性心动过速（心率 >110 次/分钟）且未植入心律转复除颤器 (ICD) 的病史。 如果出现非持续性室性心动过速，必须排除心肌缺血。
  • 有左心室射血分数降低（<45%）和/或严重瓣膜性心脏病的缺血性心脏病史。
  • 有症状的心力衰竭，射血分数降低，LVEF 降至 40% (HFrEF)；如果射血分数保留（HFpEF）或射血分数轻度降低（HFmrEF）（定义为 LVEF ≥40%）的心力衰竭患者，如果临床症状稳定至少 3 个月（根据研究者。
  • 急性心力衰竭病史（近3个月内）、（家族）不明原因晕厥史或先天性长短QT综合征或猝死。
  • 在没有起搏器或 ICD 的情况下，房室传导阻滞程度较高（AVB II° 或 III°）。
  • 如果 QTcFridericia >450ms（男性）和 >470ms（女性）并且筛查时不存在同时束支传导阻滞（LBBB 或 RBBB），则将使用常规 QT 间期（平均三个周期）计算 QTcF。 如果存在 LBBB 或 RBBB，则应通过从测量的 QT 间期减去 BBB-QRS 长度的 50% 来计算修正 QT 间期 (QTm) (QTm = QTBBB - 50% QRSBBB)。 随后，应照常应用速率校正公式。 对于 QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3。
  • 过去 3 个月内出现新的和/或动态心电图异常（包括至少两个连续导联 ST 段抬高或压低 >1 毫米和/或 T 波倒置），提示心肌缺血。 在这种情况下，必须排除心肌缺血的存在，才能将患者纳入本研究。
  • 最近有不稳定疾病史、神经系统表现控制不充分或未从中风样发作中恢复，包括但不限于过去 6 个月内的中风样发作、过去 6 个月内因癫痫持续状态住院。
  • 筛选时或通过重新测试确认的基线时血压 >160/90 mmHg（3 次；仰卧位；休息 20 分钟后首次测量）。

  • 根据筛查访视时采集的血液和尿液样本，≥1 个临床实验室检测值超出参考范围，对患者的安全存在潜在风险，或者患者在筛查访视时有：

    • 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73 平方米。
    • 血清钾 >5.0 mEq/L 或 <3.5 mEq/L)。
    • 筛选时 AST、ALT 或总胆红素 (TBL) >3 x ULN。 TBL 和/或 ALT 和/或 AST 轻微升高并且是研究的合适候选者的患者，如果研究者能够通过进行额外的测试并在与研究人员讨论该病例后排除任何潜在的肝功能障碍，则可以参加该研究。医疗监视器。
  • 药物滥用病史（非法药物，如大麻素、安非他明、可卡因、阿片类药物，或有问题地使用处方药，如苯二氮卓类药物、阿片类药物）。

  • 筛选前 4 周内，使用：

    • （多）维生素、辅酶 Q10、维生素 E、核黄素、氨基酸和抗氧化剂补充剂（包括但不限于艾地苯醌/EPI-743、mitoQ 或类似产品的替代名称）；除非在筛选前稳定至少一个月并且愿意在整个研究过程中保持稳定。
    • 任何对线粒体功能产生负面影响的药物（包括但不限于丙戊酸、格列酮、他汀类药物、抗病毒药物、胺碘酮和非甾体抗炎药 (NSAID)），除非剂量在服用前至少一个月内保持稳定筛选和剂量在整个研究过程中保持稳定（1）。
    • 任何强效细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂（所有“康唑抗真菌药”、HIV 抗病毒药、葡萄柚）。
    • 强CYP3A4诱导剂（包括HIV抗病毒药、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草、吡格列酮、曲格列酮）。
    • 任何由 CYP3A4 代谢且治疗指数较窄的药物。
    • 已知是有机阳离子转运蛋白 1 (OCT1) 和有机阳离子转运蛋白 2 (OCT2) 底物的药物，治疗指数较窄。
    • 强P-糖蛋白抑制剂（包括胺碘酮、阿奇霉素、卡托普利、克拉霉素、环孢素、胡椒碱、槲皮素、奎尼丁、奎宁、利血平、利托那韦、塔利奎达和维拉帕米）。
    • 任何已知影响心脏复极的药物，除非筛选时 QTcF 间期在两周稳定治疗期间正常，或药物及其主要代谢物的 5 个半衰期，以最短的时间为准（所有抗精神病药、几种抗抑郁药，例如 去甲/阿米替林、氟西汀、止吐药：多潘立酮、格拉司琼、昂丹司琼）。 有关完整列表，请参阅 https://crediblemeds.org。
  • 患者患有精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症等精神疾病，且在筛查前 3 个月内尚未得到控制。
  • 患者有严重的行为或认知问题，无法参与研究。
  • 患者在随机分组前 30 天内因住院治疗而无法参与研究。
  • 患者在研究期间计划住院或接受手术，这可能会影响研究评估。
  • 患者在接受治疗前 3 个月内患有临床上显着且不稳定的呼吸系统疾病和/或心脏病（病史或当前临床发现），或既往接受过心脏介入手术（例如心导管插入术、血管成形术/经皮冠状动脉介入治疗、球囊瓣膜成形术等）。随机化。
  • 患者需要任何呼吸机支持，包括夜间 CPAP 或 BiPAP。
  • 患者有严重的视力障碍，可能会影响他们完成所有研究要求的能力。
  • 患者患有活动性恶性肿瘤或任何其他癌症，并且患者无病状态<5年，但经过治愈性治疗的局部非黑色素瘤皮肤癌（例如基底细胞癌或鳞状细胞癌）除外。
  • 患者接受了实体器官移植和/或目前正在接受免疫抑制治疗。
  • 患者有活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
  • 患者有一名直系亲属（定义为居住在同一地址的家庭成员）参与研究或继续方案（以避免参与过程中潜在的药物混淆/转换）。
  • 筛查时患者的 BMI 低于 18.5 kg/m2 或高于 35 kg/m2。
  • 患者在随机分组时患有任何活跃的病毒或细菌感染。
  • 患者怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Sonlicromanol (KH176)
每日两次服用90毫克sonlicromanol（相当于100毫克sonlicromanol.HCl）
药品：索利克罗莫醇
在52周期间，每日两次服用90毫克索尼克罗曼诺（相当于100毫克索尼克罗曼诺盐酸盐）
安慰剂比较：匹配安慰剂
每日两次服用100毫克匹配安慰剂
药品：安慰剂
在52周内每日两次服用100毫克安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
神经生活质量疲劳简表 v1
大体时间：筛选期、基线期（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
神经疾病患者生活质量疲劳简表第1版（Neuro-QoL Fatigue - SF v1）在基线水平与安慰剂相比在第52周及其他相关研究访视时的变化：Neuro-QoL Fatigue SF v1是一个包含8个项目的自评问卷，用于评估疲劳感及其对日常生活活动的影响。 每个问题的评分如下：1=从不，2=很少，3=有时，4=经常，5=总是。 原始总分范围为8-40分。 T分数根据工具手册中提供的简表评分表计算得出。 T分数分布将原始分数重新调整为标准化分数，均值为50，标准差（SD）为10。 与基线相比的变化：负值表示疲劳减轻，结果更好；正值表示疲劳加重，结果更差。
筛选期、基线期（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
五次坐立测试 (5XSST)
大体时间：筛选期、基线期（第 1 天）、第 13 周、第 26 周、第 39 周、第 52 周（试验结束访视）
与安慰剂相比，在第52周及其他相关研究访视时，5xSST总完成时间（以秒计）相对于基线的变化。 5xSST评分基于受试者从坐姿转为站姿再回到坐姿重复五次所需的时间（精确到秒后一位小数）。 若无法在无协助或上肢支撑的情况下完成五次重复，则视为“测试失败”，任何调整均应记录。 指导参与者双臂交叉于胸前，尽可能快速且不间断地完成五次站直动作。 若5xSST在30.0秒内未能完成，则停止测试，并记录30秒内实际完成的坐站次数。 更短的时间（以秒计）表示更好的表现。
筛选期、基线期（第 1 天）、第 13 周、第 26 周、第 39 周、第 52 周（试验结束访视）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患者评分的严重程度总体印象量表 (PGI-S)
大体时间：基线（第 1 天），第 13、26、39、52 周（试验访视结束）
与安慰剂相比，第 52 周以及患者严重程度总体印象 (PGI-S) 的其他相关研究访视时与基线相比的变化。患者评分总体印象 - 严重程度问卷评估患者对疾病严重程度的印象。 PGI-S 项目要求受访者按照 7 分制对评估时 PMD 症状的严重程度进行评分（“请选择最能描述您今天原发性线粒体疾病 (PMD) 症状严重程度的回答”）评分为：“无”(1)、“非常轻微”(2)、“轻微”(3)、“中度”(4)、“中度严重”(5)、“严重”(6) 或“极其严重”（7）。 分数越高表明严重程度越高。
基线（第 1 天），第 13、26、39、52 周（试验访视结束）
临床医生评分的严重程度总体印象 (CGI-S)
大体时间：基线（第 1 天），第 13、26、39、52 周（试验访视结束）
与安慰剂相比，第 52 周以及临床医生总体严重程度印象 (CGI-S) 的其他相关研究访视时相对于基线的变化。 临床医生评分总体印象 - 严重程度 (CGI-S) 量表是一个 7 分制量表，要求临床医生在评估时根据临床医生过去对具有相同诊断的患者的经验来评估患者疾病的严重程度。 CGI-S 向临床医生提出一个问题：“考虑到您对这一特定人群的总体临床经验，患者此时病情有多严重？” 按以下七点评分：“正常，完全没有病”(1)、“临界”(2)、“轻度”(3)、“中度”(4) 或“明显”(5) ）、“严重”（6）和“受影响最严重的患者”（7）。 该评级基于评估时观察和报告的症状、行为和功能。分数越高表明严重程度越高。
基线（第 1 天），第 13、26、39、52 周（试验访视结束）
36项简式健康调查（SF-36）
大体时间：基线（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
第52周及其他相关研究访视时，36项简短健康状况调查问卷（SF-36）相对于基线的变化。 SF36是一个包含36个项目的多维自报健康相关生活质量（HRQoL）问卷，包含36个项目，测量HRQoL的八个维度：身体功能、躯体疼痛、因身体健康问题导致的角色限制、因个人或情感问题导致的角色限制、情感健康、社会功能、精力/疲劳和总体健康感知。 它还包括一个单一项目，用于提供感知健康状况变化的指示。 为了对SF-36进行评分，量表通过评分算法进行标准化，以获得0到100的分数。 标准评分算法产生两个不同的、更高阶的汇总分数：身体成分汇总（PCS）和心理成分汇总（MCS）。 所有子量表的分数越高，代表健康和功能越好。
基线（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
PROMIS疲劳原发性线粒体疾病简表（PROMIS疲劳PMD简表）
大体时间：筛选期、基线期（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
第52周及其他相关研究访视时患者报告结局测量信息系统（PROMIS®）疲劳原发性线粒体病简表（PROMIS疲劳PMD简表）相对于基线的变化。 PROMIS疲劳原发性线粒体病简表是一个包含九个项目的自我报告量表，用于评估原发性线粒体病患者的疲劳症状及其对日常生活的影响。 该量表要求受访者根据过去七天内的体验，通过5点评分标准对特定疲劳症状的发生频率进行评分："从未"（1分）、"很少"（2分）、"有时"（3分）、"经常"（4分）、"总是"（5分）。 评分越高表明疲劳严重程度越重。
筛选期、基线期（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
贝克抑郁量表-2 (BDI-2)
大体时间：筛选、基线（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
与安慰剂相比，在第52周及其他相关研究访视时贝克抑郁量表（BDI）相对于基线的变化。 贝克抑郁量表（BDI）是一个包含21个问题的多项选择自评量表，用于评估抑郁的严重程度。 该量表由与抑郁症状相关的项目组成，如绝望感和易怒性；与认知相关的项目，如内疚感或受惩罚感；以及身体症状，如疲劳、体重下降和对性缺乏兴趣。 每个答案的评分范围为0到3分；分数越高表示抑郁症状越严重。
筛选、基线（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
新城疫线粒体病成人量表 (NMDAS)
大体时间：基线（第 1 天）、第 26、52 周（试验访视结束）
与安慰剂相比，第 52 周以及成人新城线粒体疾病量表 (NMDAS) 的其他相关研究访视时与基线相比的变化。 NMDAS 是一种半定量临床评级量表，专为所有形式的线粒体疾病而设计。 该评级量表通过探索几个领域涵盖了线粒体疾病的所有方面：当前功能、系统特定参与和当前临床评估。 NMDAS 中的每个问题/项目都有一个 0-5 分的可能分数。 这三个部分的得分是通过简单地累加该部分中每个问题的得分来计算的，得分越高，疾病越严重。 因此，第一部分和第三部分的分数范围为 0 到 50，第二部分的分数范围为 0 到 45，第一部分到第三部分的分数范围为 0 到 145。 分数越高表明疾病严重程度越高。
基线（第 1 天）、第 26、52 周（试验访视结束）
胃肠道症状。
大体时间：到第 52 周
与安慰剂相比，胃肠道不适的数量、强度和持续时间相对于基线的变化。 从筛查开始直至（包括）第 52 周就诊，将记录每月胃肠道投诉的数量。 为此，将使用胃肠道症状调查问卷。
到第 52 周
癫痫发作
大体时间：到第 52 周
与安慰剂相比，癫痫发作次数、强度和持续时间以及药物使用方面相对于基线的变化。 每天通过每日头痛日记记录癫痫发作数据（例如，发生次数、持续时间、严重程度；以及偏头痛药物的使用情况）。
到第 52 周
根据治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的性质、频率和严重程度评估安全性和耐受性
大体时间：到第 52 周
根据治疗紧急不良事件 (TEAE) 的性质、频率和严重程度评估安全性和耐受性。 治疗紧急不良事件将使用监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码。 TEAE 定义为开始给予研究产品 (IP) 后至最后一次 IP 给药后 14 天观察到的不良事件 (AE)。 AE 是参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与 IP 的使用相关，无论是否被认为与 IP 相关。 因此，AE 可以是与 IP 的使用暂时相关的任何不利和非预期的症状或疾病（新的或恶化的）。
到第 52 周
安全性：12 导联心电图参数：QRS 持续时间（毫秒）
大体时间：基线（第 1 天），第 13、26、39、52 周（试验访视结束）
12 导联心电图参数数据 QRS 持续时间（毫秒）将被汇总。
基线（第 1 天），第 13、26、39、52 周（试验访视结束）
安全性：12 导联心电图参数：QRS 形态（峰、轴）
大体时间：基线（第 1 天），第 13、26、39、52 周（试验访视结束）
12导联心电图参数数据QRS形态（峰、轴）将被总结。
基线（第 1 天），第 13、26、39、52 周（试验访视结束）
简明疼痛评估量表简表 (BPI-SF)
大体时间：基线（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
与安慰剂相比，在第52周及其他相关研究访视时，简明疼痛量表-简表（BPI-SF）的基线变化。 BPI-SF是一份经过验证（33）的自填问卷，用于评估疼痛的严重程度以及疼痛对患者日常功能的影响。 BPI-SF评估过去24小时内最严重、最轻微和平均疼痛程度，以及当前疼痛水平，其中0代表无疼痛，10代表可想象的最严重疼痛。 同时，通过11点量表评估七个衡量日常功能干扰的项目（一般活动、行走、工作、情绪、与他人关系、睡眠和生活享受），其中0代表无干扰，10代表完全干扰。 得分可平均为BPI-SF评分的两个组成部分：疼痛严重程度指数和疼痛干扰指数。 得分越高表示疼痛的严重程度和影响越大。
基线（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）
健康经济学与结果研究 (HEOR) 评估：EQ-5D-5L
大体时间：筛选期、基线期（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）以及第54周（随访期）
与安慰剂相比，在第52周及其他相关研究访视时，EQ-5维度-5水平（EQ-5D-5L）相对于基线的变化。 EQ-5D-5L是一种自报健康相关生活质量（HRQoL）工具，包含描述系统和视觉模拟评分（EQ-VAS）。 该描述系统从五个维度定义健康：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个响应类别（水平）：无问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 EQ-VAS通过垂直VAS记录受访者的自评健康状况。 受访者可以用0（'你能想象的最差健康状态'）到100（'你能想象的最佳健康状态'）的等级报告其感知的健康状况。 分数越高表示健康状况越差。
筛选期、基线期（第1天）、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）以及第54周（随访期）
哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）
大体时间：筛选期、基线期（第 1 天）、第 13 周、第 26 周、第 39 周、第 52 周（试验结束访视）
第52周及其他相关研究访视时，与安慰剂相比，哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）相对于基线的变化。 该量表评估自杀意念的严重程度（“严重程度子量表”），采用5点顺序量表评分；意念强度子量表（“强度子量表”）包含5个项目，采用5点顺序量表评分：频率、持续时间、可控性、阻碍因素和意念原因，五个项目总分范围为0-25分，分数越高表示自杀意念越严重。 0分表示不存在自杀意念。 行为子量表为名义量表，包括实际、中止和中断的尝试；预备行为；以及自伤行为。 致死性子量表评估实际尝试；实际致死性采用6点顺序量表评分。 分数越高表示严重程度越高。
筛选期、基线期（第 1 天）、第 13 周、第 26 周、第 39 周、第 52 周（试验结束访视）
安全性：12导联心电图参数：QTcF（Fridericia校正）
大体时间：筛选期、基线期（第1天）、第6天、第4、8、13、26、39、52周（试验结束访视）、第54周（安全性随访）
12导联心电图参数数据QTcF（Fridericia法）将进行汇总。
筛选期、基线期（第1天）、第6天、第4、8、13、26、39、52周（试验结束访视）、第54周（安全性随访）
安全性：12导联心电图参数：PQ间期：毫秒（ms）
大体时间：筛选、基线（第1天）、第6天、第4、8、13、26、39、52周（试验结束访视）、第54周（安全性随访）
将汇总12导联心电图参数数据PQ间期（毫秒）。
筛选、基线（第1天）、第6天、第4、8、13、26、39、52周（试验结束访视）、第54周（安全性随访）
安全性：12导联心电图参数：心率：每分钟心跳次数 (bpm)
大体时间：筛查、基线（第1天）、第6天、第4周、第8周、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）、第54周（安全性随访）
12导联心电图参数数据 心率（每分钟心跳次数 (bpm) 应予以总结。
筛查、基线（第1天）、第6天、第4周、第8周、第13周、第26周、第39周、第52周（试验结束访视）、第54周（安全性随访）
安全性：12导联心电图参数：T峰-T末间期
大体时间：筛查，基线（第1天），第6天，第4、8、13、26、39、52周（试验结束访视），第54周（安全性随访）
12导联心电图参数数据（T峰-T末间期）将进行总结。
筛查，基线（第1天），第6天，第4、8、13、26、39、52周（试验结束访视），第54周（安全性随访）
安全性：12导联心电图参数：T波形态（峰值、对称性）
大体时间：筛选、基线（第 1 天）、第 6 天、第 4、8、13、26、39、52 周（试验结束访视）、第 54 周（安全性随访）
将总结12导联心电图参数数据T波形态（对称性）。
筛选、基线（第 1 天）、第 6 天、第 4、8、13、26、39、52 周（试验结束访视）、第 54 周（安全性随访）
安全性：基于血液学、临床化学和尿液分析检测结果的实验室异常发生率
大体时间：筛查、基线（第1天）、第4、8、13、26、39、52周（试验结束访视）
基于血液学、血清生化学和尿液分析测试，实验室检查结果超出临床参考范围的发生率
筛查、基线（第1天）、第4、8、13、26、39、52周（试验结束访视）
安全性：生命体征异常和/或不良事件
大体时间：筛选期、基线期（第1天）、第26周、第52周（试验结束访视）、第54周（安全性随访）
临床显著生命体征值的发生率。
筛选期、基线期（第1天）、第26周、第52周（试验结束访视）、第54周（安全性随访）
药代动力学：达峰时间（小时）
大体时间：第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
Tmax：给药后达到最大（峰值）血浆浓度所需时间（小时）
第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
药代动力学：Cmax（纳克/毫升）
大体时间：第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
最大（峰值）血浆药物浓度（ng/mL）
第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
药代动力学：谷浓度 (ng/mL)
大体时间：第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
血浆浓度（稳态下给药间隔末端的测量浓度，单位为纳克/毫升）
第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
药代动力学：AUCinf (h*ng/mL)
大体时间：第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
血浆浓度-时间曲线下面积从零时至无限时，单位为h*ng/mL
第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
药代动力学：AUCtau（小时*纳克/毫升）
大体时间：第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
血浆浓度-时间曲线下面积，单位为h*ng/mL
第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
药代动力学：T1/2（小时）
大体时间：第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。
终末消除半衰期
第39周：给药前，以及给药后1、2、4、6、8小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Khondrion BV

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月14日

初级完成 (估计的)

2028年9月1日

研究完成 (估计的)

2028年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月4日

首次发布 (实际的)

2024年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月25日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Khondrion B.V.

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未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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