Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KHENERFIN-undersøgelse: Et forsøg til evaluering af virkningen og sikkerheden af ​​Sonlicromanol ved primære mitokondrielle sygdomme (KH176-301)

27. januar 2026 opdateret af: Khondrion BV

Et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, pivotalt forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Sonlicromanol hos voksne forsøgspersoner med et genetisk bekræftet mitokondrielt DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G Variant

KHENERFIN-undersøgelsen undersøger, om undersøgelsesmedicinen, sonlicromanol, er i stand til at forbedre træthedssymptomer og trætheds indvirkning på dagligdagen, og om sonlicromanol er i stand til at forbedre fysiske evner hos mennesker, der lever med mitokondriel sygdom, såsom balancekontrol og underekstremiteter. skeletmuskelstyrke.

Til denne undersøgelse sammenlignes virkningerne af sonlicromanol med virkningerne fra placebo (undersøgelsesmedicin, der ligner den egentlige undersøgelsesmedicin, men ikke indeholder nogen aktiv medicin). Studiemedicinen (eller placebo) er et pulver, der er opløst i vand og skal tages to gange dagligt i behandlingsperioden på 52 uger.

Derudover evaluerer undersøgelsen effekten af ​​sonlicromanol på udvalgte sekundære og eksplorative resultatmål, samt sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sonlicromanol efter 52 ugers behandling med sonlicromanol.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

KHENERFIN-studiet undersøger, om studiets medicin, sonlicromanol, er i stand til at forbedre træthedssymptomer og trætheds indvirkning på dagligdagen, og om sonlicromanol er i stand til at forbedre fysiske evner hos mennesker, der lever med mitokondriel sygdom, såsom balancekontrol og skelet i underekstremiteterne. muskelstyrke. Derudover evaluerer undersøgelsen effekten af ​​sonlicromanol på udvalgte sekundære og eksplorative resultatmål, samt sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sonlicromanol. Denne undersøgelse er en placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse; virkningerne af sonlicromanol vil blive sammenlignet med en placebo (undersøgelsesmedicin, der ligner den egentlige undersøgelsesmedicin, men ikke indeholder nogen aktiv medicin). Hverken deltagerne eller undersøgelsesholdet ved, hvem der får undersøgelsesmedicinen eller placeboen, og deltagerne kan ikke ændre, hvilken behandling de får tildelt.

I screeningsperioden, der maksimalt varer 6 uger, vurderes det, om den potentielle deltager opfylder alle krav for at deltage i undersøgelsen. Patienter, der gennemfører screeningsfasen og er optaget i undersøgelsen, tildeles tilfældigt (ved et tilfælde) at modtage enten undersøgelsesmedicinen sonlicromanol eller placebo (ingen aktiv medicin). Deltagerne har lige stor chance for at få enten sonlicromanol eller placebo. Et sidste opfølgningsbesøg er planlagt 2 uger efter indtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Samlet studietid er cirka 60 uger. Studiemedicinen (samt placebo) er et pulver, der er opløst i vand og skal tages to gange dagligt i behandlingsperioden på 52 uger. I alt 150 patienter med en bekræftet mitokondriel DNA tRNALeu(UUR) 3243A>G mutation vil deltage i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

220

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Danmark, DK2100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Massachusetts General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Amel Karaa, Dr.
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Underforsker:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
        • Kontakt:
  • Frankrig
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Holland
    • Gelderland
  • Italien
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20133
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80336
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Underforsker:
          • Boriana Buechner, Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og kvinder i alderen ≥18 år.
  • En bekræftet mitokondriel DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G-mutation plus en heteroplasmiprocent ≥ 20 % i hvide blodlegemer eller urin (epitelceller i urinen) eller bukkal udstrygning eller skeletmuskulatur (resultater skal være tilgængelige, før forsøgspersonen bliver randomiseret).

  • Tilstedeværelse af kronisk træthed (ikke tilskrives på anden måde behandlelige eller reversible ætiologier):

    • Klager over patient selvrapporteret kronisk træthed i mindst 3 måneder før screeningbesøget og registreret i de kliniske patientjournaler OG
    • Tilstedeværelse af træthed (rå total score >22 er en T-score >50), vurderet ved Neuro-QoL SFv1-F ved screening.

  • Tilstedeværelse af mitokondriel myopati defineret som:

    • 5XSST ved screening og baseline ≥ 9,1 sekunder.
    • Myopati (proksimal muskelsvaghed), NMDAS Sektion III Klinisk vurdering ved screening, punkt 5 score ≥1, som lyder: "mild men tydelig proksimal svaghed i hoftefleksion og skulderabduktion - MRC 4/5". Til inklusionen skal der kun tages højde for hoftefleksion, men ikke skulderabduktion.
  • Patienten er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for screeningsevalueringer og til at deltage i undersøgelsesaftaler inden for de angivne tidsvinduer.
  • Det er sandsynligt, at patienten efter investigators mening overholder protokollen og er i stand til at overholde undersøgelseskravene for undersøgelsens længde og synke undersøgelsesmedicin samt brugen af ​​digitale applikationer (evnen til at udfylde elektronisk patientrapporteret resultater (PRO'er).
  • Klinisk stabil (bortset fra PMD-symptomer) ved screening som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og som vurderet af investigator.
  • Patienten har været på stabilt træningsregime i mindst 4 uger før randomisering og villig til ikke at ændre deres træningsregime i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.
  • Venstre ventrikelvægtykkelse ≤15 mm ved screening, hvis det ikke forklares ved hjerteinvolvering af mitokondriel sygdom (f.eks. ved kardiovaskulær magnetisk resonans [CMR]).

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen. For at blive betragtet som ikke i den fødedygtige alder, skal potentielle kvindelige deltagere være postmenopausale i mindst to år eller have været kirurgisk steriliserede (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) i mindst 6 måneder før screening. Sonlicromanol har vist sig at være ikke-genotoksisk vurderet ud fra Ames-testen, kromosomafvigelsestesten og in vivo mikronukleustesten. Desuden er mærkbar systemisk eksponering fra eksponering for (~2,5 ml) sæd yderst usandsynlig. Indtil reproduktionstoksikologiske undersøgelser har bekræftet, at sonlicromanol ikke har en negativ indvirkning på normal reproduktion hos voksne hanner og hunner, samt forårsager udviklingstoksicitet hos afkommet, skal følgende præventionsforanstaltninger overholdes:

    • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge kondom under hele undersøgelsen.
    • Kvindelige partnere i den fødedygtige alder af mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder under hele undersøgelsen, dvs. en hormonal svangerskabsforebyggende metode (pille, vaginal ring, plaster, implantat, injicerbar, hormonmedicineret intrauterin enhed) eller en intrauterin enhed.

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv ekstern oftalmoplegi (PEO) som den enkelte kliniske manifestation forbundet med m.3243A>G.
  • Behandling med en IMP for PMD inden for 3 måneder (eller 5 gange halveringstiden af ​​IMP, alt efter hvad der er længst) før screening eller planlægger at bruge en IMP (andre end undersøgelsesinterventionen) under undersøgelsen.
  • Knogledeformiteter eller motoriske abnormiteter af PMD eller andet end dem, der er relateret til mitokondriel myopati eller væsentlige andre medicinske tilstande, som efter PI's opfattelse kan forstyrre og forvirre fortolkningen, deltagerens præstation i løbet af de 5 gange, der skal stå til test (5XSST).
  • Kirurgi i mave-tarmkanalen, der kan forstyrre lægemiddelabsorptionen. Eller svær GI dysmotilitet, kronisk diarré, anfald af pseudo-obstruktion, som vil forringe passende IMP-absorption efter investigator.
  • Dokumenteret historie med vedvarende ventrikulær takykardi (HR >110 slag/min) i hvile og fravær af en implanteret cardioverter-defibrillator (ICD). I tilfælde af ikke-vedvarende ventrikulær takykardi skal myokardieiskæmi udelukkes.
  • Anamnese med iskæmisk hjertesygdom med reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (<45%) og/eller alvorlig hjerteklapsygdom.
  • Symptomatisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion med LVEF til 40% (HFrEF); i tilfælde af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) eller kun let reduceret ejektionsfraktion (HFmrEF) (defineret som LVEF ≥40%) kan patienter inkluderes, hvis de kliniske symptomer er stabile i mindst 3 måneder, vurderet af Efterforsker.
  • Anamnese med akut hjertesvigt (inden for de sidste 3 måneder), (familie) historie med uforklarlig synkope eller medfødt lang og kort QT-syndrom eller pludselig død.
  • Højere grad af AV-blokke (AVB II° eller III°) i fravær af en pacemaker eller ICD.
  • Hvis QTcFridericia er >450ms (han) og >470ms (hun), og en samtidig bundle-branch-blok (LBBB eller RBBB) ikke er til stede ved screeningen, vil QTcF blive beregnet ved hjælp af almindeligt QT-interval (tre cyklusser i gennemsnit). Hvis LBBB eller RBBB er til stede, skal det modificerede QT-interval (QTm) beregnes ved at trække 50 % af længden af ​​BBB-QRS fra det målte QT-interval (QTm = QTBBB - 50 % QRSBBB). Efterfølgende skal en kurskorrektionsformel anvendes som sædvanligt. For QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Nye og/eller dynamiske EKG-abnormiteter (herunder ST-segment elevation eller depression på >1 mm i mindst to sammenhængende afledninger og/eller T-bølge inversioner) inden for de sidste 3 måneder, hvilket tyder på myokardieiskæmi. I dette tilfælde skal tilstedeværelsen af ​​myokardieiskæmi udelukkes for at inkludere patienten i denne undersøgelse.
  • Nylig historie med ustabil sygdom, utilstrækkeligt kontrollerede neurologiske manifestationer eller ikke restitueret fra slagtilfælde-lignende episoder, herunder men ikke begrænset til slagtilfælde-lignende episoder inden for de sidste 6 måneder, indlagt for status epilepticus inden for de sidste 6 måneder.
  • Blodtryk >160/90 mmHg ved screening eller baseline bekræftet ved re-testning (3x; rygliggende stilling; først målt efter 20 minutters hvile).

  • ≥1 klinisk laboratorietestværdi uden for referenceområdet, baseret på de blod- og urinprøver taget ved screeningbesøget, som er af potentiel risiko for patientens sikkerhed, eller patienten har ved screeningbesøget:

    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.
    • Serumkalium >5,0 mEq/L eller <3,5 mEq/L).
    • ASAT, ALAT eller total bilirubin (TBL) >3 x ULN ved screening. Patienter, der har en let forhøjet TBL og/eller ALAT og/eller ASAT og er egnede kandidater til undersøgelsen, kan tilmeldes undersøgelsen, hvis investigator kan udelukke enhver underliggende leverdysfunktion ved at køre yderligere tests og efter at have drøftet sagen med medicinsk monitor.
  • Sygehistorie med stofmisbrug (ulovlige stoffer såsom cannabinoider, amfetamin, kokain, opiater eller problematisk brug af receptpligtig medicin såsom benzodiazepiner, opiater).

  • Inden for 4 uger før screening, brug af:

    • (multi)vitaminer, co-enzym Q10, vitamin E, riboflavin, aminosyrer og antioxidanttilskud (herunder, men ikke begrænset til idebenone/EPI-743, mitoQ eller alternative navne for lignende produkter); medmindre den er stabil i mindst en måned før screening og er villig til at forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
    • enhver medicin, der negativt påvirker mitokondriefunktionen (herunder, men ikke begrænset til, valproinsyre, glitazoner, statiner, antivirale midler, amiodaron og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)), medmindre dosis har været stabil i mindst en måned før screening, og dosis skal forblive stabil gennem hele undersøgelsen (1).
    • alle stærke Cytochrom P450 (CYP)3A4-hæmmere (alle 'conazoler-anti-svampe', HIV-antivirale midler, grapefrugt).
    • stærke CYP3A4-inducere (herunder HIV-antivirale midler, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, perikon, pioglitazon, troglitazon).
    • enhver medicin metaboliseret af CYP3A4 med et snævert terapeutisk indeks.
    • medicin, der vides at være substrat for Organic Cation Transporter 1 (OCT1) og Organic Kation Transporter 2 (OCT2) med et snævert terapeutisk indeks.
    • stærke P-glycoproteinhæmmere (herunder amiodaron, azithromycin, captopril, clarithromycin, cyclosporin, piperin, quercetin, quinidin, kinin, reserpin, ritonavir, tariquidar og verapamil).
    • enhver medicin, der vides at påvirke hjerterepolarisering, medmindre QTcF-intervallet ved screening er normalt under stabil behandling i en periode på to uger eller 5 halveringstider af medicinen og dens hovedmetabolit(er), afhængig af hvilken periode der er den korteste (alle antipsykotika, flere antidepressiva, f.eks. nor-/amitriptylin, fluoxetin, antiemetika: domperidon, granisetron, ondansetron). For en komplet liste se https://crediblemeds.org.
  • Patienten har psykiatriske tilstande såsom skizofreni, bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse, som ikke har været under kontrol inden for 3 måneder før screening.
  • Patienten har alvorlige adfærdsmæssige eller kognitive problemer, der udelukker deltagelse i undersøgelsen.
  • Patienten har gennemgået en indlæggelse, der udelukker deltagelse i undersøgelsen, inden for de 30 dage forud for randomiseringen.
  • Patienten har en planlagt indlæggelse eller et kirurgisk indgreb under undersøgelsen, hvilket kan påvirke undersøgelsens vurderinger.
  • Patienten har klinisk signifikant og ustabil luftvejssygdom og/eller hjertesygdom (sygehistorie eller aktuelle kliniske fund) eller tidligere interventionel hjerteprocedure (f.eks. hjertekateterisering, angioplastik/perkutan koronar intervention, ballonklapplastik osv.) inden for 3 måneder før randomisering.
  • Patienten har brug for enhver ventilatorstøtte, inklusive CPAP eller BiPAP om natten.
  • Patienten har en alvorlig synsnedsættelse, der kan forstyrre deres evne til at opfylde alle undersøgelseskrav.
  • Patienten har en aktiv malignitet eller enhver anden kræftsygdom, som patienten har været sygdomsfri fra i <5 år, undtagen kurativt behandlet lokaliseret ikke-melanom hudkræft (f.eks. basalcelle- eller pladecellecarcinom).
  • Patienten har en solid organtransplantation og/eller er i øjeblikket i behandling med behandling for immunsuppression.
  • Patienten har en historie med aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C-infektion.
  • Patienten har et nærmeste familiemedlem (defineret som familiemedlemmer bosat på samme adresse), som deltager i undersøgelsen eller fortsættelsesprotokollen (for at undgå potentiel sammenblanding/skift af medicin under deltagelse).
  • Patienten har BMI under 18,5 kg/m2 eller over 35 kg/m2 ved screening.
  • Patienten har en aktiv viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for randomisering.
  • Patienten er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sonlicromanol (KH176)
Administration af 90 mg sonlicromanol (svarende til 100 mg sonlicromanol.HCl) to gange dagligt
Medicin: Sonlicromanol
Administration af 90 mg sonlicromanol (100 mg sonlicromanol.HCl) to gange dagligt i 52 uger
Placebo komparator: Matchende Placebo
Administration af 100 mg matchende placebo to gange dagligt
Medicin: Placebo
Administration af 100 mg placebo to gange dagligt i 52 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neuro-QoL Fatigue Kort Form v1
Tidsramme: Screening, Baseline (dag 1), uge 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo i uge 52 og ved andre relevante studiebesøg for Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Short Form version 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): Neuro-QoL Fatigue SF v1 er et 8-spørgsmål selvrapporteringsspørgeskema, der evaluerer opfattelsen af træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter. Hvert spørgsmål scores som følger: 1=Aldrig, 2=Sjældent, 3=Nogle gange, 4=Ofte og 5=Altid. Samlede råscore spænder fra 8-40. T-scores beregnes fra den korte form scoringstabel, der er angivet i instrumentets manual. T-scorefordelinger omskalere råscore til standardiserede scores med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10. Ændring fra baseline: Negative tal betyder mindre træthed, bedre resultat, positiv score betyder mere træthed, dårligere resultat.
Screening, Baseline (dag 1), uge 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg)
Fem Gange Sæde-Til-Stående Test (5XSST)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uge 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo i uge 52 og ved andre relevante undersøgelsesbesøg for 5xSST i total tid (i sekunder) for at gennemføre 5xSTS. Scoringen af 5xSST er baseret på den tid (til nærmeste decimal i sekunder) en forsøgsperson er i stand til at overgå fra en sidende til en stående stilling og tilbage til sidende fem gange. Manglende evne til at gennemføre fem gentagelser uden assistance eller brug af støtte fra øvre ekstremiteter indikerer 'fejl ved udførelse af testen', eventuelle ændringer skal dokumenteres. Deltageren instrueres i at rejse sig op lige så hurtigt som muligt 5 gange, uden at stoppe i mellem, med armene foldet over brystet. Når 5xSST ikke nås inden for 30,0 sekunder, stoppes testen, og det faktiske antal sid-til-stå-cyklusser nået inden for disse 30 sekunder registreres. Kortere tider (i sek) angiver bedre præstation.
Screening, Baseline (Dag 1), Uge 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patient-scoret Global Impression of Severity-skala (PGI-S)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​13, 26, 39, 52 (afslutning på prøvebesøg)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo i uge 52 og ved andre relevante studiebesøg af Patient Global Impression of Severity (PGI-S). Patientscorer Global Impression - Severity-spørgeskemaet vurderer patientens indtryk af sygdommens sværhedsgrad. PGI-S-emnet beder respondenten om at vurdere sværhedsgraden af ​​deres PMD-symptomer på vurderingstidspunktet ("Vælg venligst det svar, der bedst beskriver sværhedsgraden af ​​dine primære mitokondrielle sygdomme (PMD) symptomer i dag") på en 7-punkts skala scoret som: "ingen" (1), "meget mild" (2), "mild" (3), "moderat" (4), "moderat alvorlig" (5), "alvorlig", (6) eller " ekstremt alvorlig" (7). Højere score indikerer en højere grad af sværhedsgrad.
Baseline (dag 1), uge ​​13, 26, 39, 52 (afslutning på prøvebesøg)
Kliniker-bedømt Global Impression of Severity (CGI-S)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​13, 26, 39, 52 (afslutning på prøvebesøg)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo i uge 52 og ved andre relevante studiebesøg af Clinician Global Impression of Severity (CGI-S). Klinikerens globale indtryk - alvorlighedsskala (CGI-S) er en 7-punkts skala, der kræver, at klinikeren vurderer sværhedsgraden af ​​patientens sygdom på vurderingstidspunktet i forhold til klinikerens tidligere erfaring med patienter, der har samme diagnose . CGI-S stiller klinikeren et spørgsmål: "I betragtning af din samlede kliniske erfaring med denne særlige population, hvor syg er patienten på dette tidspunkt?" som er vurderet på følgende syvtrinsskala: "normal, slet ikke syg" (1), "borderline" (2), "mild" (3), "moderat" (4) eller "markeret" (5 ), "alvorlige" (6) og "blandt de mest ekstremt ramte patienter" (7). Denne vurdering er baseret på observerede og rapporterede symptomer, adfærd og funktion på tidspunktet for vurderingen. Højere score indikerer en højere grad af sværhedsgrad.
Baseline (dag 1), uge ​​13, 26, 39, 52 (afslutning på prøvebesøg)
36-Item Short Form Survey (SF-36)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 13, 26, 39, 52 (sidste besøg i forsøget)
Ændring fra baseline ved uge 52 og ved andre relevante studiebesøg for 36-item Short Form Survey Instrument (SF-36). SF-36 er et 36-spørgsmål multidimensionelt selvrapporteret sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema, der indeholder 36 spørgsmål, der måler otte dimensioner af HRQoL: fysisk funktionsevne, kropslige smerter, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer, rollebegrænsninger på grund af personlige eller følelsesmæssige problemer, følelsesmæssig velvære, social funktionsevne, energi/træthed og generelle helbredsopfattelser. Det indeholder også et enkelt spørgsmål, der giver en indikation af opfattet ændring i helbred. For at score SF-36 standardiseres skalaer med en scorealgoritme for at opnå en score mellem 0 og 100. Standard scorealgoritmer giver to distinkte, højereordens oversigtsscore: Physical Component Summary (PCS) og Mental Component Summary (MCS). Højere score på alle underskalaer repræsenterer bedre helbred og funktionsevne.
Baseline (dag 1), uge 13, 26, 39, 52 (sidste besøg i forsøget)
PROMIS Træthedsformular for Primær Mitochondriel Sygdom (PROMIS) Træthed PMD SF
Tidsramme: Screening, Baseline (dag 1), ugerne 13, 26, 39, 52 (afslutning af forsøgsbesøg)
Ændring fra baseline ved uge 52 og ved andre relevante studiebesøg af Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF). PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form er et ni-elementers selvrapporteringsinventar til at vurdere træthedssymptomer og deres indvirkning på dagligdagen målt i PMD. PROMIS Fatigue PMD SF beder respondenten om at vurdere oplevelsen og indvirkningen af træthedssymptomer ved at spørge, hvor ofte de har følt eller oplevet specifikke træthedssymptomer i de sidste syv dage på en 5-punkts vurderingsskala scoret som: "aldrig" (1), "sjældent" (2), "sommetider" (3), "ofte" (4), "altid" (5). Højere score indikerer større træthedssværhedsgrad.
Screening, Baseline (dag 1), ugerne 13, 26, 39, 52 (afslutning af forsøgsbesøg)
Beck Depression Inventory-2 (BDI-2)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uge 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo i uge 52 og ved andre relevante undersøgelsesbesøg af Beck Depression Inventory (BDI). Beck Depression Inventory (BDI) er et selvrapporteringsskema med 21 multiple-choice spørgsmål, der måler sværhedsgraden af depression. Det består af punkter relateret til symptomer på depression som håbløshed og irritabilitet, kognitioner som skyldfølelse eller følelser af at blive straffet, samt fysiske symptomer som træthed, vægttab og mangel på interesse for sex. Hvert svar scores på en skala fra 0 til 3; højere score indikerer mere alvorlige depressive symptomer.
Screening, Baseline (Dag 1), Uge 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​26, 52 (afslutning på prøvebesøg)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo i uge 52 og ved andre relevante studiebesøg på Newcastle Mitochondrial Disease Scale for Adults (NMDAS). NMDAS er en semi-kvantitativ klinisk vurderingsskala designet specifikt til alle former for mitokondriel sygdom. Bedømmelsesskalaen omfatter alle aspekter af mitokondriel sygdom ved at udforske flere domæner: aktuel funktion, systemspecifik involvering og aktuel klinisk vurdering. Hvert spørgsmål/emne i NMDAS har en mulig score fra 0-5. Hver af de tre sektionsscore beregnes ved blot at summere de opnåede resultater for hvert spørgsmål i det pågældende afsnit, med jo højere score, desto mere alvorlig er sygdommen. Således kan scores variere fra 0 til 50 for afsnit I og III, og fra 0 til 45 for afsnit II og fra 0 til 145 for afsnit I til III. Højere score indikerer et højere niveau af sygdommens sværhedsgrad.
Baseline (dag 1), uge ​​26, 52 (afslutning på prøvebesøg)
Gastrointestinale symptomer.
Tidsramme: Til og med uge 52
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo på antallet af mave-tarm-lidelser, intensitet og varighed. Antallet af mave-tarm-lidelser/måned vil blive registreret, startende ved screening indtil (og med) besøget i uge 52. Til dette formål vil spørgeskemaet Gastrointestinale symptomer blive brugt.
Til og med uge 52
Episoder med anfald
Tidsramme: Til og med uge 52
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo på antal anfald, intensitet og varighed og på brug af medicin. Anfaldsdata (f.eks. forekomst, varighed, intensitetsgrad og enhver brug af migrænemedicin) registreres dagligt gennem en daglig hovedpinedagbog.
Til og med uge 52
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet efter art, hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Til og med uge 52
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet af arten, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​behandlingens emergent adverse events (TEAE'er) Behandlings-emergent adverse events vil blive kodet ved hjælp af medicinsk ordbog for regulatoriske aktiviteter (MedDRA). En TEAE er defineret som en uønsket hændelse (AE) observeret efter påbegyndelse af administration af forsøgsproduktet (IP) til 14 dage efter sidste dosis af IP. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​IP, uanset om den anses for at være relateret til IP eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​IP.
Til og med uge 52
Sikkerhed: 12 aflednings-EKG-parametre: QRS-varighed (millisekunder)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​13, 26, 39, 52 (afslutning på prøvebesøg)
12 afledningers EKG-parameterdata QRS-varighed (millisekunder) vil blive opsummeret.
Baseline (dag 1), uge ​​13, 26, 39, 52 (afslutning på prøvebesøg)
Sikkerhed: 12 aflednings-EKG-parametre: QRS-morfologi (peak, akse)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​13, 26, 39, 52 (afslutning på prøvebesøg)
12-aflednings EKG-parameterdata QRS-morfologi (peak, akse) vil blive opsummeret.
Baseline (dag 1), uge ​​13, 26, 39, 52 (afslutning på prøvebesøg)
Kortform af Kortfattet Smertevurderingsskema (BPI-SF)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 13, 26, 39, 52 (slutbesøg)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo i uge 52 og ved andre relevante studiebesøg for Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). BPI-SF er et valideret (33) selvadministreret spørgeskema til vurdering af smerternes sværhedsgrad og smertens indvirkning på patientens daglige funktioner. BPI-SF evaluerer smerternes sværhedsgrad på deres værste, mindste og gennemsnitlige niveau i løbet af de sidste 24 timer samt det aktuelle smerte niveau, hvor 0 repræsenterer ingen smerter og 10 de værste tænkelige smerter. Syv punkter, der måler indblanding i daglig funktion (generel aktivitet, gang, arbejde, humør, forhold til andre, søvn og glæde ved livet), vurderes også på en 11-punkts skala, hvor 0 repræsenterer ingen indblanding og 10 fuldstændig indblanding. Scoringerne kan gennemsnitsberegnes til de to komponenter af BPI SF-scoren, Smerte Sværhedsindekset og Smerte Indblandingsindekset. Højere scoringer indikerer et højere niveau af sværhed og indvirkning af smerter.
Baseline (dag 1), uge 13, 26, 39, 52 (slutbesøg)
Health Economics and Outcomes Research (HEOR)-vurderinger: EQ-5D-5L
Tidsramme: Screening, Baseline (dag 1), uger 13, 26, 39, 52 (slutbesøg) og uge 54 (opfølgning)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo i uge 52 og ved andre relevante undersøgelsesbesøg for EQ-5Dimension-5 Level (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L er et selvrapporteret instrument til måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), der består af et beskrivende system og en visuel analog skala (EQ-VAS). Det beskrivende system definerer sundhed i fem dimensioner: mobilitet, personlig pleje, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 svarkategorier (niveauer): ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ-VAS registrerer respondentens selvrapporterede sundhed på en lodret VAS. Respondenterne kan rapportere deres opfattede sundhedsstatus med en karakter fra 0 ('den værste sundhed, du kan forestille dig') til 100 ('den bedste sundhed, du kan forestille dig'). En højere score angiver en dårligere sundhedstilstand.
Screening, Baseline (dag 1), uger 13, 26, 39, 52 (slutbesøg) og uge 54 (opfølgning)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uge 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg)
Ændring fra baseline sammenlignet med placebo ved uge 52 og ved andre relevante studiebesøg af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Instrumentet vurderer sværhedsgraden af suicidal ideation ("severity subscale"), vurderet på en 5-punkts ordinær skala, intensiteten af ideation subskalaen ("intensity subscale"), der omfatter 5 elementer, vurderet på en 5-punkts ordinær skala: frekvens, varighed, kontrollerbarhed, afskrækkende faktorer og årsag til ideation, hvilket resulterer i et 0-25 scoreområde summeret fra fem elementer, hvor højere score indikerer mere alvorlig suicidal ideation. En score på 0 indikerer, at der ikke er nogen suicidal ideation til stede. Adfærdssubskalaen er en nominalskala, der inkluderer faktiske, afbrudte og afbrudte forsøg; forberedende adfærd; og selvskadende adfærd. Letalitetssubskalaen vurderer faktiske forsøg; faktisk letalitet vurderet på en 6-punkts ordinær skala. Højere score indikerer et højere sværhedsniveau.
Screening, Baseline (Dag 1), Uge 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg)
Sikkerhed: 12-aflednings EKG-parametre: QTcF (Fridericia)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøget), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
12-leds EKG parameterdata QTcF (Fridericia) vil blive opsummeret.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøget), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
Sikkerhed: 12-leds EKG-parametre: PQ-interval: millisekunder (ms)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøget), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
12-leds EKG-parameterdata PQ-intervaller (millisekunder) vil blive opsummeret.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøget), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
Sikkerhed: 12-leds EKG-parametre: Hjertefrekvens: slag pr. minut (bpm)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uger 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøg), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
12-ledet EKG-parameterdata: Hjertefrekvens (slag pr. minut (bpm)) skal opsummeres.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uger 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøg), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
Sikkerhed: 12-aflednings EKG-parametre: Ttop-Tend-interval
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøget), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
12-leds ECG-parameterdata (Tpeak-Tend-intervallet) vil blive opsummeret.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøget), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
Sikkerhed: 12-leds EKG-parametre: T-bølgemorfologi (spids, symmetri)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøget), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
12-leds EKG-parameterdata T-bølgemorfologi (symmetri) vil blive opsummeret.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesøg i forsøget), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
Sikkerhed: Forekomst af laboratorieabnormaliteter baseret på resultater fra hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse
Tidsramme: Screening, Baseline (dag 1), uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (slutbesøg i forsøget)
Forekomst af laboratorieabnormaliteter uden for de kliniske referenceområder baseret på hæmatologi, serum-biokemi og urinanalyse
Screening, Baseline (dag 1), uge 4, 8, 13, 26, 39, 52 (slutbesøg i forsøget)
Sikkerhed: Abnorme vitale tegn og/eller bivirkninger
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uge 26, 52 (Slutbesøg), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
Forekomst af klinisk signifikante værdier for vitale tegn.
Screening, Baseline (Dag 1), Uge 26, 52 (Slutbesøg), 54 (Sikkerhedsopfølgning)
Farmakokinetik: Tmax (timer)
Tidsramme: Uge 39: før dosering, og ved 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Tmax: Tid til at nå maksimal (top) plasmakoncentration efter lægemiddeladministration (timer)
Uge 39: før dosering, og ved 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Farmakokinetik: Cmax (ng/mL)
Tidsramme: Uge 39: før dosering, samt 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Maksimal (top) plasmakoncentration af lægemidlet i ng/mL
Uge 39: før dosering, samt 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Farmakokinetik: Ctrough (ng/mL)
Tidsramme: Uge 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Plasmakoncentration (målt koncentration ved slutningen af en doseringsinterval ved steady state i ng/mL)
Uge 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Farmakokinetik: AUCinf (h*ng/mL)
Tidsramme: Uge 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Areal under plasmakoncentrations-tidskurven fra tid nul til uendelig i h*ng/mL
Uge 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Farmacokinetik: AUCtau (h*ng/mL)
Tidsramme: Uge 39: før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Område under plasmakoncentrationstidskurven i h*ng/mL
Uge 39: før dosering og 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Farmakokinetik: T1/2 (timer)
Tidsramme: Uge 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Terminal Eliminerings Halveringstid
Uge 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Khondrion BV

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

11. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Khondrion B.V.

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mitokondrielle sygdomme

Kliniske forsøg med Sonlicromanol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner