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Estudio KHENERFIN: ensayo para evaluar la eficacia y seguridad del sonlicromanol en enfermedades mitocondriales primarias (KH176-301)

25 de junio de 2026 actualizado por: Khondrion BV

Un ensayo fundamental de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad del sonlicromanol en sujetos adultos con una variante de ARNtLeu (UUR) m.3243A>G de ADN mitocondrial genéticamente confirmada

El estudio KHENERFIN está investigando si el medicamento del estudio, sonlicromanol, es capaz de mejorar los síntomas de fatiga y el impacto de la fatiga en la vida diaria, y si sonlicromanol es capaz de mejorar las capacidades físicas de las personas que viven con enfermedades mitocondriales, como el control del equilibrio y las extremidades inferiores. fuerza del músculo esquelético.

Para este estudio, los efectos del sonlicromanol se comparan con los de un placebo (el medicamento del estudio que se parece al medicamento del estudio real pero que no contiene ningún medicamento activo). El medicamento del estudio (o placebo) es un polvo que se disuelve en agua y debe tomarse dos veces al día durante el período de tratamiento de 52 semanas.

Además, el estudio evalúa la eficacia de sonlicromanol en medidas de resultados secundarias y exploratorias seleccionadas, así como la seguridad y tolerabilidad de sonlicromanol después de 52 semanas de tratamiento con sonlicromanol.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio KHENERFIN está investigando si el medicamento del estudio, sonlicromanol, es capaz de mejorar los síntomas de fatiga y el impacto de la fatiga en la vida diaria, y si sonlicromanol puede mejorar las capacidades físicas de las personas que viven con enfermedades mitocondriales, como el control del equilibrio y el sistema esquelético de las extremidades inferiores. fuerza muscular. Además, el estudio evalúa la eficacia de sonlicromanol en medidas de resultado secundarias y exploratorias seleccionadas, así como la seguridad y tolerabilidad de sonlicromanol. Este estudio es un estudio doble ciego, controlado con placebo; los efectos del sonlicromanol se compararán con un placebo (medicamento del estudio que se parece al medicamento del estudio real pero que no contiene medicamento activo). Ni los participantes ni el equipo del estudio saben quién recibe el medicamento del estudio o el placebo y los participantes no pueden cambiar el tratamiento que se les asigna.

Durante el periodo de selección, que tiene una duración máxima de 6 semanas, se evalúa si el potencial participante cumple con todos los requisitos para participar en el estudio. Los pacientes que completan la fase de selección y están inscritos en el estudio son asignados aleatoriamente (al azar) para recibir el medicamento del estudio sonlicromanol o placebo (sin medicamento activo). Los participantes tienen las mismas posibilidades de recibir sonlicromanol o un placebo. Se programa una visita de seguimiento final 2 semanas después de tomar la última dosis del medicamento del estudio. La duración total del estudio es de aproximadamente 60 semanas. El medicamento del estudio (así como el placebo) es un polvo que se disuelve en agua y debe tomarse dos veces al día durante el período de tratamiento de 52 semanas. En este estudio participarán un total de 150 pacientes con una mutación confirmada del ARNtLeu(UUR) 3243A>G del ADN mitocondrial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

220

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • München, Alemania, 80336
        • Reclutamiento
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Boriana Buechner, Dr.
  • Dinamarca
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Dinamarca, DK2100
        • Aún no reclutando
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Aún no reclutando
        • Massachusetts General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amel Karaa, Dr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Aún no reclutando
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
  • Francia
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33000
        • Aún no reclutando
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 75013
        • Aún no reclutando
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Países Bajos
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Reclutamiento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Robbert Pitceathly, Dr.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de ≥18 años.
  • Una mutación confirmada del ARNtLeu(UUR) m.3243A>G del ADN mitocondrial más un porcentaje de heteroplasmia ≥ 20 % en glóbulos blancos, u orina (células epiteliales urinarias), o frotis bucal o músculo esquelético (los resultados deben estar disponibles antes de que el sujeto sea aleatorio).

  • Presencia de fatiga crónica (no atribuible a etiologías reversibles o tratables):

    • Quejas de fatiga crónica autoinformadas por el paciente durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y registradas en los archivos clínicos del paciente Y
    • Presencia de fatiga (puntuación total bruta >22 siendo una puntuación T >50), evaluada por Neuro-QoL SFv1-F en el cribado.

  • Presencia de miopatía mitocondrial definida como:

    • 5XSST en la selección y al inicio ≥ 9,1 segundos.
    • Miopatía (debilidad muscular proximal), Evaluación clínica de la Sección III del NMDAS en la selección, puntuación del ítem 5 ≥1, que dice: "debilidad proximal leve pero clara en la flexión de la cadera y la abducción del hombro - MRC 4/5". Para la inclusión sólo se debe tener en cuenta la flexión de la cadera, pero no la abducción del hombro.
  • El paciente puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de las evaluaciones de detección y asistir a las citas del estudio dentro de los plazos especificados.
  • En opinión del investigador, es probable que el paciente cumpla con el protocolo y sea capaz de cumplir con los requisitos del estudio durante la duración del estudio y de tragar la medicación del estudio, así como el uso de aplicaciones digitales (capacidad de completar el informe electrónico del paciente). resultados (PRO).
  • Clínicamente estable (aparte de los síntomas de PMD) en la selección según lo determinado por el historial médico, el examen físico, las mediciones de signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección, y según lo evaluado por el investigador.
  • El paciente ha estado siguiendo un régimen de ejercicio estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y está dispuesto a no cambiar su régimen de ejercicio durante el período de tratamiento del estudio.
  • Grosor de la pared del ventrículo izquierdo ≤15 mm en el momento de la selección si no se explica por afectación cardíaca de una enfermedad mitocondrial (p. ej., por resonancia magnética cardiovascular [CMR]).

  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio. Para ser consideradas no en edad fértil, las posibles participantes femeninas deben ser posmenopáusicas durante al menos dos años o haber sido esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ooforectomía bilateral) durante al menos 6 meses antes de la selección. Se ha demostrado que sonlicromanol no es genotóxico según la prueba de Ames, la prueba de aberración cromosómica y la prueba de micronúcleos in vivo. Además, es extremadamente improbable una exposición sistémica apreciable por la exposición al semen (~2,5 ml). Sin embargo, hasta que los estudios de toxicología reproductiva hayan confirmado que el sonlicromanol no afecta negativamente la reproducción normal en machos y hembras adultos, además de causar toxicidad en el desarrollo de la descendencia, se deben seguir las siguientes precauciones anticonceptivas:

    • Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar condones durante todo el estudio.
    • Las parejas femeninas en edad fértil de sujetos masculinos deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio, es decir, un método anticonceptivo hormonal (píldora, anillo vaginal, parche, implante, inyectable, dispositivo intrauterino medicado con hormonas) o un dispositivo intrauterino.

Criterio de exclusión:

  • Oftalmoplejía externa progresiva (PEO) como única manifestación clínica asociada a m.3243A>G.
  • Tratamiento con un IMP para el síndrome premenstrual dentro de los 3 meses (o 5 veces la vida media del IMP, lo que sea más largo) antes de la selección o planes para usar un IMP (que no sea la intervención del estudio) durante el estudio.
  • Deformidades óseas o anomalías motoras de PMD o distintas de aquellas relacionadas con miopatía mitocondrial u otras condiciones médicas importantes que en opinión del IP pueden interferir y confundir la interpretación del desempeño del participante durante la prueba de 5 veces sentado y de pie (5XSST).
  • Cirugía del tracto gastrointestinal que pueda interferir con la absorción del fármaco. O dismotilidad gastrointestinal grave, diarrea crónica, episodios de pseudoobstrucción que perjudicarán la absorción adecuada de IMP en opinión del investigador.
  • Historia documentada de taquicardia ventricular sostenida (FC >110 latidos/min) en reposo y ausencia de un desfibrilador automático implantado (DAI). En caso de taquicardia ventricular no sostenida, se debe excluir la isquemia miocárdica.
  • Historia de cardiopatía isquémica con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida (<45%) y/o valvulopatía grave.
  • Insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida con FEVI al 40% (HFrEF); en caso de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF) o fracción de eyección ligeramente reducida (HFmrEF) (definida como FEVI ≥40%), los pacientes pueden incluirse si los síntomas clínicos son estables durante al menos 3 meses a juzgar por el Investigador.
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca aguda (en los últimos 3 meses), antecedentes (familiares) de síncope inexplicable o síndrome congénito de QT largo y corto o muerte súbita.
  • Mayor grado de bloqueos AV (BAV II° o III°) en ausencia de marcapasos o DAI.
  • En caso de que QTcFridericia sea> 450 ms (hombre) y> 470 ms (mujer) y no esté presente un bloqueo de rama simultáneo (BRI o BRD) en la selección, entonces QTcF se calculará utilizando el intervalo QT regular (tres ciclos en promedio). En caso de que haya BRI o BRD, el intervalo QT modificado (QTm) debe calcularse restando el 50% de la longitud del BBB-QRS del intervalo QT medido (QTm = QTBBB - 50% QRSBBB). Posteriormente, se debe aplicar una fórmula de corrección de tasa como de costumbre. Para QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Anomalías nuevas y/o dinámicas del ECG (incluyendo elevación o depresión del segmento ST de >1 mm en al menos dos derivaciones contiguas y/o inversiones de la onda T) en los últimos 3 meses sugestivas de isquemia miocárdica. En este caso se debe excluir la presencia de isquemia miocárdica para incluir al paciente en este estudio.
  • Historia reciente de enfermedad inestable, manifestaciones neurológicas inadecuadamente controladas o no recuperado de episodios similares a un accidente cerebrovascular, incluidos, entre otros, episodios similares a un accidente cerebrovascular dentro de los últimos 6 meses, hospitalizado por estado epiléptico dentro de los últimos 6 meses.
  • Presión arterial >160/90 mmHg en el momento de la selección o al inicio del estudio, confirmada mediante una nueva prueba (3x; posición supina; primera medición después de 20 minutos de descanso).

  • ≥1 valor de prueba de laboratorio clínico fuera del rango de referencia, según las muestras de sangre y orina tomadas en la visita de selección, que sean de riesgo potencial para la seguridad del paciente, o que el paciente tenga, en la visita de selección:

    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2.
    • Potasio sérico >5,0 mEq/L o <3,5 mEq/L).
    • AST, ALT o bilirrubina total (TBL) >3 x LSN en el momento de la selección. Los pacientes que tienen un TBL y/o ALT y/o AST ligeramente elevados y son candidatos adecuados para el estudio, pueden inscribirse en el estudio si el investigador puede descartar cualquier disfunción hepática subyacente mediante la realización de pruebas adicionales y después de discutir el caso con el monitor médico.
  • Historial médico de abuso de drogas (drogas ilegales como cannabinoides, anfetaminas, cocaína, opiáceos o uso problemático de medicamentos recetados como benzodiazepinas, opiáceos).

  • Dentro de las 4 semanas previas a la evaluación, el uso de:

    • (multi)vitaminas, coenzima Q10, vitamina E, riboflavina, aminoácidos y suplementos antioxidantes (incluidos, entre otros, idebenona/EPI-743, mitoQ o nombres alternativos para productos similares); a menos que esté estable durante al menos un mes antes de la selección y esté dispuesto a permanecer estable durante todo el estudio.
    • cualquier medicamento que influya negativamente en el funcionamiento mitocondrial (incluidos, entre otros, ácido valproico, glitazonas, estatinas, antivirales, amiodarona y antiinflamatorios no esteroides (AINE)), a menos que la dosis se haya mantenido estable durante al menos un mes antes cribado y la dosis debe permanecer estable durante todo el estudio (1).
    • cualquier inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)3A4 (todos los 'conazoles-antifúngicos', antivirales contra el VIH, pomelo).
    • inductores potentes de CYP3A4 (incluidos antivirales contra el VIH, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, pioglitazona, troglitazona).
    • cualquier medicamento metabolizado por CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho.
    • medicamento conocido por ser sustrato del transportador de cationes orgánicos 1 (OCT1) y del transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2) con un índice terapéutico estrecho.
    • inhibidores potentes de la glicoproteína P (incluidos amiodarona, azitromicina, captopril, claritromicina, ciclosporina, piperina, quercetina, quinidina, quinina, reserpina, ritonavir, tariquidar y verapamilo).
    • cualquier medicamento que se sepa afecta la repolarización cardíaca, a menos que el intervalo QTcF en la selección sea normal durante el tratamiento estable durante un período de dos semanas, o 5 semividas del medicamento y sus metabolitos principales, el período que sea más corto (todos los antipsicóticos, varios antidepresivos, p.e. nor-/amitriptilina, fluoxetina, antieméticos: domperidona, granisetrón, ondansetrón). Para obtener una lista completa, consulte https://crediblemeds.org.
  • El paciente tiene afecciones psiquiátricas como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor que no ha estado bajo control dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
  • El paciente tiene problemas cognitivos o conductuales graves que impiden la participación en el estudio.
  • El paciente ha sufrido una hospitalización que impide la participación en el estudio, dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
  • El paciente tiene una hospitalización planificada o un procedimiento quirúrgico durante el estudio, lo que puede afectar las evaluaciones del estudio.
  • El paciente tiene una enfermedad respiratoria y/o cardíaca clínicamente significativa e inestable (antecedentes médicos o hallazgos clínicos actuales), o un procedimiento cardíaco intervencionista previo (p. ej., cateterismo cardíaco, angioplastia/intervención coronaria percutánea, valvuloplastia con balón, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a aleatorización.
  • El paciente requiere cualquier soporte ventilatorio, incluido CPAP o BiPAP por la noche.
  • El paciente tiene una discapacidad visual grave que puede interferir con su capacidad para completar todos los requisitos del estudio.
  • El paciente tiene una neoplasia maligna activa o cualquier otro cáncer del cual no ha padecido la enfermedad durante <5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma localizado con tratamiento curativo (p. ej., carcinoma de células basales o de células escamosas).
  • El paciente tiene un trasplante de órgano sólido y/o actualmente recibe tratamiento con terapia para inmunosupresión.
  • El paciente tiene antecedentes de infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
  • El paciente tiene un familiar directo (definido como familiares que residen en la misma dirección) que participa en el estudio o en el protocolo de continuación (para evitar una posible confusión o cambio de medicamentos durante la participación).
  • El paciente tiene un IMC inferior a 18,5 kg/m2 o superior a 35 kg/m2 en el momento de la selección.
  • El paciente tiene alguna infección viral o bacteriana activa en el momento de la aleatorización.
  • La paciente está embarazada o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sonlicromanol (KH176)
Administración de 90 mg de sonlicromanol (equivalente a 100 mg de sonlicromanol.HCl) dos veces al día
Droga: Sonlicromanol
Administración de 90 mg de sonlicromanol (100 mg de sonlicromanol.HCl) dos veces al día durante 52 semanas
Comparador de placebos: Placebo coincidente
Administración de 100 mg de placebo coincidente dos veces al día
Droga: Placebo
Administración de 100 mg de placebo dos veces al día durante 52 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Neuro-QoL Fatiga Forma Corta v1
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita de fin de ensayo)
Cambio desde el inicio en comparación con placebo en la semana 52 y en otras visitas de estudio relevantes de la versión 1 del formulario corto de Calidad de Vida en Trastornos Neurológicos para Fatiga (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): El Neuro-QoL Fatigue SF v1 es un cuestionario de autoevaluación de 8 ítems que evalúa la percepción de la fatiga y su impacto en las actividades de la vida diaria. Cada pregunta se puntúa de la siguiente manera: 1=Nunca, 2=Rara vez, 3=A veces, 4=A menudo y 5=Siempre. Las puntuaciones brutas totales oscilan entre 8 y 40. Las puntuaciones T se calculan a partir de la tabla de puntuación del formulario corto proporcionada en el manual del instrumento. Las distribuciones de puntuaciones T reescalan las puntuaciones brutas en puntuaciones estandarizadas con una media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10. Cambio desde el inicio: Los números negativos significan menos fatiga, mejor resultado; los números positivos significan más fatiga, peor resultado.
Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita de fin de ensayo)
Prueba de Sentarse y Levantarse Cinco Veces (5XSST)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Cambio desde la línea base en comparación con el placebo en la semana 52 y en otras visitas de estudio relevantes del 5xSST en el tiempo total (en segundos) para completar el 5xSTS. La puntuación del 5xSST se basa en la cantidad de tiempo (hasta el decimal más cercano en segundos) que un sujeto es capaz de transferirse de una posición sentada a una posición de pie y volver a sentarse cinco veces. La incapacidad para completar cinco repeticiones sin asistencia o el uso de apoyo de las extremidades superiores indica 'incapacidad para realizar la prueba'; cualquier modificación debe documentarse. Se indica al participante que se ponga de pie recto lo más rápido posible 5 veces, sin detenerse entre medias, manteniendo los brazos cruzados sobre el pecho. Cuando no se alcanza el 5xSST en 30.0 segundos, se detiene la prueba y se registra el número real de sentadas a puestas de pie alcanzadas dentro de esos 30 segundos. Los tiempos más rápidos (en segundos) denotan un mejor rendimiento.
Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de Impresión Global de Gravedad puntuada por el paciente (PGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fin de prueba)
Cambio con respecto al valor inicial en comparación con placebo en la semana 52 y en otras visitas de estudio relevantes de la Impresión global de gravedad del paciente (PGI-S). El cuestionario de Impresión global de gravedad del paciente puntuó la impresión del paciente sobre la gravedad de la enfermedad. El ítem del PGI-S pide al encuestado que califique la gravedad de sus síntomas de PMD en el momento de la evaluación ("Elija la respuesta que mejor describa la gravedad de sus síntomas de enfermedad mitocondrial primaria (PMD) hoy") en una escala de 7 puntos. Calificado como: "ninguno" (1), "muy leve" (2), "leve" (3), "moderado" (4), "moderadamente grave" (5), "grave" (6) o " extremadamente grave" (7). Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de gravedad.
Línea de base (día 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fin de prueba)
Impresión global de gravedad calificada por el médico (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fin de prueba)
Cambio con respecto al valor inicial en comparación con placebo en la semana 52 y en otras visitas de estudio relevantes de la Impresión global de gravedad del médico (CGI-S). La escala de Impresión Global - Gravedad (CGI-S) puntuada por el médico es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia pasada del médico con pacientes que tienen el mismo diagnóstico. . El CGI-S hace una pregunta al médico: "Considerando su experiencia clínica total con esta población en particular, ¿qué tan enfermo está el paciente en este momento?" que se califica en la siguiente escala de siete puntos: "normal, nada enfermo" (1), "límite" (2), "leve" (3), "moderado" (4) o "marcado" (5). ), "grave" (6) y "entre los pacientes más afectados" (7). Esta calificación se basa en los síntomas, el comportamiento y la función observados e informados en el momento de la evaluación. Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de gravedad.
Línea de base (día 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fin de prueba)
Cuestionario de Salud SF-36 de 36 Ítems
Periodo de tiempo: Basal (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Cambio desde el valor basal en la semana 52 y en otras visitas de estudio relevantes del Cuestionario de Salud SF-36 de 36 ítems. El SF-36 es un cuestionario multidimensional de 36 ítems de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) autoinformado, que contiene 36 ítems que miden ocho dimensiones de la CVRS: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones en el rol debido a problemas de salud física, limitaciones en el rol debido a problemas personales o emocionales, bienestar emocional, funcionamiento social, energía/fatiga y percepciones de salud general. También incluye un único ítem que proporciona una indicación del cambio percibido en la salud. Para puntuar el SF-36, las escalas se estandarizan con un algoritmo de puntuación para obtener una puntuación que va de 0 a 100. Los algoritmos de puntuación estándar producen dos puntuaciones resumidas de orden superior distintas: Resumen del Componente Físico (PCS) y Resumen del Componente Mental (MCS). Puntuaciones más altas en todas las subescalas representan mejor salud y funcionamiento.
Basal (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
El Formulario Breve de Fatiga PROMIS para Enfermedad Mitocondrial Primaria (PROMIS Fatigue PMD SF)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Cambio desde el inicio en la semana 52 y en otras visitas relevantes del estudio del Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF). El PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form es un inventario de autoinforme de nueve ítems para evaluar los síntomas de fatiga y su impacto en la vida diaria medido en PMD. El PROMIS Fatigue PMD SF pide al encuestado que califique la experiencia e impacto de los síntomas de fatiga preguntando con qué frecuencia siente o experimenta síntomas específicos de fatiga en los últimos siete días en una escala de valoración de 5 puntos puntuada como: "nunca" (1), "rara vez" (2), "a veces" (3), "a menudo" (4), "siempre" (5). Puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la fatiga.
Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Inventario de Depresión de Beck-2 (BDI-2)
Periodo de tiempo: Selección, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Cambio respecto al valor basal en comparación con placebo en la semana 52 y en otras visitas de estudio relevantes del Inventario de Depresión de Beck (BDI). El Inventario de Depresión de Beck (BDI) es un inventario de autoinforme de 21 preguntas de opción múltiple para medir la gravedad de la depresión. Está compuesto por ítems relacionados con síntomas de depresión como la desesperanza y la irritabilidad, cogniciones como la culpa o los sentimientos de castigo, así como síntomas físicos como la fatiga, la pérdida de peso y la falta de interés en el sexo. Cada respuesta se puntúa en una escala de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican síntomas depresivos más graves.
Selección, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de adultos de enfermedad mitocondrial de Newcastle (NMDAS)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 26, 52 (visita de fin de prueba)
Cambio con respecto al valor inicial en comparación con placebo en la semana 52 y en otras visitas de estudio relevantes de la Escala de enfermedades mitocondriales de Newcastle para adultos (NMDAS). El NMDAS es una escala de calificación clínica semicuantitativa diseñada específicamente para todas las formas de enfermedad mitocondrial. La escala de calificación abarca todos los aspectos de la enfermedad mitocondrial al explorar varios dominios: función actual, participación específica del sistema y evaluación clínica actual. Cada pregunta/ítem del NMDAS tiene una puntuación posible de 0 a 5. Las puntuaciones de cada una de las tres secciones se calculan simplemente sumando las puntuaciones obtenidas para cada pregunta en esa sección; cuanto mayor sea la puntuación, más grave será la enfermedad. Así, las puntuaciones pueden variar de 0 a 50 para las Secciones I y III, de 0 a 45 para la Sección II, y de 0 a 145 para las Secciones I a III. Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de gravedad de la enfermedad.
Línea de base (día 1), semanas 26, 52 (visita de fin de prueba)
Síntomas gastrointestinales.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
Cambio con respecto al valor inicial en comparación con placebo en el número, la intensidad y la duración de las molestias gastrointestinales. Se registrará el número de molestias gastrointestinales por mes, comenzando en la selección hasta (e incluyendo) la visita de la semana 52. Para ello se utilizará el cuestionario de síntomas gastrointestinales.
Hasta la semana 52
Episodios de convulsiones
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
Cambio con respecto al valor inicial en comparación con placebo en el número de convulsiones, intensidad y duración y en el uso de medicación. Los datos de las convulsiones (p. ej., aparición, duración, intensidad, gravedad y cualquier uso de medicamentos para la migraña) se capturan diariamente a través de un diario de dolores de cabeza.
Hasta la semana 52
Seguridad y tolerabilidad evaluadas según la naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52
Seguridad y tolerabilidad evaluadas por la naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE). Los eventos adversos emergentes del tratamiento se codificarán utilizando el diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA). Un TEAE se define como un evento adverso (EA) observado desde el inicio de la administración del producto en investigación (IP) hasta 14 días después de la última dosis de IP. Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de la propiedad intelectual, ya sea que se considere o no relacionado con la propiedad intelectual. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario (nuevo o exacerbado) asociado temporalmente con el uso de IP.
Hasta la semana 52
Seguridad: Parámetros de ECG de 12 derivaciones: Duración del QRS (milisegundos)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fin de prueba)
Se resumirá la duración del QRS (milisegundos) de los datos de los parámetros del ECG de 12 derivaciones.
Línea de base (día 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fin de prueba)
Seguridad: Parámetros de ECG de 12 derivaciones: Morfología del QRS (pico, eje)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fin de prueba)
Se resumirán los datos de los parámetros del ECG de 12 derivaciones, la morfología del QRS (pico, eje).
Línea de base (día 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fin de prueba)
Inventario Breve del Dolor - Forma Corta (BPI-SF)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Cambio desde el inicio en comparación con el placebo en la semana 52 y en otras visitas relevantes del estudio del Inventario Breve de Dolor-Forma Corta (BPI-SF). El BPI-SF es un cuestionario autoadministrado validado (33) para evaluar la gravedad del dolor y el impacto del dolor en las funciones diarias del paciente. El BPI-SF evalúa la gravedad del dolor en su peor momento, el menor y el promedio durante las últimas 24 horas, así como el nivel actual de dolor, donde 0 representa ningún dolor y 10 el peor dolor imaginable. También se evalúan siete ítems que miden la interferencia con el funcionamiento diario (actividad general, caminar, trabajo, estado de ánimo, relaciones con otros, sueño y disfrute de la vida) en una escala de 11 puntos, donde 0 representa ninguna interferencia y 10 interferencia completa. Las puntuaciones pueden promediarse en los dos componentes de la puntuación BPI SF, el Índice de Gravedad del Dolor y el Índice de Interferencia del Dolor. Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de gravedad e impacto del dolor.
Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Evaluaciones de Investigación en Economía de la Salud y Resultados (HEOR): EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita de fin de ensayo) y en la semana 54 (Seguimiento)
Cambio desde el valor basal en comparación con el placebo a la semana 52 y en otras visitas relevantes del estudio del EQ-5Dimension-5 Level (EQ-5D-5L). El EQ-5D-5L es un instrumento de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de autoinforme que consta de un sistema descriptivo y una escala visual analógica (EQ-VAS). El sistema descriptivo define la salud en cinco dimensiones: movilidad, cuidado personal, actividades cotidianas, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 categorías de respuesta (niveles): sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos. La EQ-VAS registra la salud autoevaluada del encuestado en una VAS vertical. Los encuestados pueden informar su estado de salud percibido con una calificación que va de 0 ('la peor salud que puedas imaginar') a 100 ('la mejor salud que puedas imaginar'). Una puntuación más alta denota un peor estado de salud.
Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita de fin de ensayo) y en la semana 54 (Seguimiento)
Escala de Evaluación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Cambio desde la línea de base en comparación con placebo en la semana 52 y en otras visitas relevantes del estudio de la Escala Columbia para la Evaluación del Riesgo de Suicidio (C-SSRS). El instrumento evalúa la gravedad de la ideación suicida ("subescala de gravedad"), calificada en una escala ordinal de 5 puntos, la subescala de intensidad de la ideación ("subescala de intensidad"), que comprende 5 ítems, calificada en una escala ordinal de 5 puntos: frecuencia, duración, controlabilidad, factores disuasorios y motivo de la ideación, lo que resulta en un rango de puntuación de 0-25 sumado a partir de los cinco ítems, con puntuaciones más altas que indican una ideación suicida más grave. Una puntuación de 0 indica que no hay ideación suicida presente. La subescala de comportamiento es una escala nominal que incluye intentos reales, abortados e interrumpidos; comportamiento preparatorio; y comportamiento autolesivo. La subescala de letalidad evalúa los intentos reales; la letalidad real se califica en una escala ordinal de 6 puntos. Puntuaciones más altas indican un mayor nivel de gravedad.
Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Seguridad: parámetros del ECG de 12 derivaciones: QTcF (Fridericia)
Periodo de tiempo: Selección, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo), 54 (Seguridad del seguimiento)
Se resumirán los datos del parámetro de ECG de 12 derivaciones QTcF (Fridericia).
Selección, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo), 54 (Seguridad del seguimiento)
Seguridad: Parámetros del ECG de 12 derivaciones: Intervalo PQ: milisegundos (ms)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita de Fin de Ensayo), 54 (Seguridad de Seguimiento)
Se resumirán los datos de parámetros del ECG de 12 derivaciones, intervalos PQ (milisegundos).
Cribado, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita de Fin de Ensayo), 54 (Seguridad de Seguimiento)
Seguridad: Parámetros del ECG de 12 derivaciones: Frecuencia cardíaca: latidos por minuto (lpm)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Fin de la visita del ensayo), 54 (Seguridad de seguimiento)
Los datos del parámetro de ECG de 12 derivaciones La frecuencia cardíaca (latidos por minuto (lpm) se resumirán.
Cribado, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Fin de la visita del ensayo), 54 (Seguridad de seguimiento)
Seguridad: Parámetros del ECG de 12 derivaciones: intervalo Tpeak-Tend
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita de Fin de Ensayo), 54 (Seguridad de Seguimiento)
Se resumirán los datos de parámetros del ECG de 12 derivaciones (intervalo Tpeak-Tend).
Cribado, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita de Fin de Ensayo), 54 (Seguridad de Seguimiento)
Seguridad: Parámetros del ECG de 12 derivaciones: Morfología de la onda T (pico, simetría)
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Fin de la Visita del Ensayo), 54 (Seguridad de Seguimiento)
Los datos de parámetros del ECG de 12 derivaciones sobre la morfología de la onda T (simetría) serán resumidos.
Cribado, Línea de base (Día 1), Día 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Fin de la Visita del Ensayo), 54 (Seguridad de Seguimiento)
Seguridad: Incidencia de anomalías de laboratorio, basadas en los resultados de pruebas de hematología, química clínica y análisis de orina
Periodo de tiempo: Selección, Línea de base (Día 1), Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Incidencia de anomalías de laboratorio fuera de los rangos de referencia clínica basados en pruebas de hematología, bioquímica sérica y análisis de orina
Selección, Línea de base (Día 1), Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita final del ensayo)
Seguridad: Anomalías en los signos vitales y/o EA
Periodo de tiempo: Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 26, 52 (Visita de final del ensayo), 54 (Seguridad FU)
Incidencia de valores clínicamente significativos de signos vitales.
Cribado, Línea de base (Día 1), Semanas 26, 52 (Visita de final del ensayo), 54 (Seguridad FU)
Farmacocinética: Tmax (horas)
Periodo de tiempo: Semana 39: antes de la dosis y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la administración.
Tmax: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) tras la administración del fármaco (horas)
Semana 39: antes de la dosis y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la administración.
Farmacocinética: Cmax (ng/mL)
Periodo de tiempo: Semana 39: antes de la dosis, y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis.
Concentración plasmática máxima (pico) del fármaco en ng/mL
Semana 39: antes de la dosis, y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis.
Farmacocinética: Ctrough (ng/mL)
Periodo de tiempo: Semana 39: antes de la dosis, y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la administración.
Concentración plasmática (concentración medida al final de un intervalo de dosificación en estado estacionario en ng/mL)
Semana 39: antes de la dosis, y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la administración.
Farmacocinética: AUCinf (h*ng/mL)
Periodo de tiempo: Semana 39: antes de la dosis y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la administración.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito en h*ng/mL
Semana 39: antes de la dosis y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la administración.
Farmacocinética: AUCtau (h*ng/mL)
Periodo de tiempo: Semana 39: antes de la dosis, y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la administración.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en h*ng/mL
Semana 39: antes de la dosis, y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la administración.
Farmacocinética: T1/2 (horas)
Periodo de tiempo: Semana 39: pre-dosis, y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas tras la administración.
Vida Media de Eliminación Terminal
Semana 39: pre-dosis, y a las 1, 2, 4, 6, 8 horas tras la administración.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

11 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Khondrion B.V.

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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