Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KHENERFIN-studie: En studie for å evaluere effekten og sikkerheten til sonlikromanol ved primære mitokondrielle sykdommer (KH176-301)

25. juni 2026 oppdatert av: Khondrion BV

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, pivotal studie for å vurdere effekten og sikkerheten til sonlikromanol hos voksne personer med et genetisk bekreftet mitokondrielt DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G Variant

KHENERFIN-studien undersøker om studiemedisinen, sonlikromanol, er i stand til å forbedre tretthetssymptomer og påvirkningen av tretthet på dagliglivet, og om sonlikromanol er i stand til å forbedre fysiske evner til mennesker som lever med mitokondriell sykdom, som balansekontroll og underekstremitet. skjelettmuskelstyrke.

For denne studien sammenlignes effekten av sonlikromanol med effekten av placebo (studiemedisin som ser ut som selve studiemedisinen, men som ikke inneholder noen aktiv medisin). Studiemedisinen (eller placebo) er et pulver som er oppløst i vann og må tas to ganger daglig i løpet av behandlingsperioden på 52 uker.

I tillegg evaluerer studien effekten av sonlikromanol på utvalgte sekundære og utforskende resultatmål, samt sikkerheten og toleransen til sonlikromanol etter 52 ukers behandling med sonlikromanol.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

KHENERFIN-studien undersøker om studiemedisinen, sonlikromanol, er i stand til å forbedre tretthetssymptomer og påvirkningen av tretthet på dagliglivet, og om sonlikromanol er i stand til å forbedre fysiske evner til mennesker som lever med mitokondriell sykdom som balansekontroll og skjelett i underekstremiteter. muskelstyrke. I tillegg evaluerer studien effekten av sonlikromanol på utvalgte sekundære og utforskende resultatmål, samt sikkerheten og toleransen til sonlikromanol. Denne studien er en placebokontrollert, dobbeltblind studie; effekten av sonlikromanol vil sammenlignes med placebo (studiemedisin som ser ut som selve studiemedisinen, men som ikke inneholder noen aktiv medisin). Verken deltakerne eller studieteamet vet hvem som får studiemedisinen eller placebo, og deltakerne kan ikke endre hvilken behandling de blir tildelt.

I løpet av screeningsperioden, som varer maksimalt 6 uker, vurderes det om den potensielle deltakeren oppfyller alle krav for å delta i studien. Pasienter som fullfører screeningsfasen og er registrert i studien, blir tilfeldig (ved en tilfeldighet) tildelt enten studiemedisinen sonlikromanol eller placebo (ingen aktiv medisin). Deltakerne har lik sjanse for å få enten sonlikromanol eller placebo. Et siste oppfølgingsbesøk er planlagt 2 uker etter inntak av siste dose studiemedisin. Total studietid er ca. 60 uker. Studiemedisinen (samt placebo) er et pulver som er oppløst i vann og må tas to ganger daglig i løpet av behandlingsperioden på 52 uker. Totalt 150 pasienter med en bekreftet mitokondriell DNA tRNALeu(UUR) 3243A>G-mutasjon vil delta i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

220

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Danmark, DK2100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amel Karaa, Dr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Underetterforsker:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
  • Frankrike
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80336
        • Rekruttering
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Boriana Buechner, Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner i alderen ≥18 år.
  • En bekreftet mitokondriell DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G-mutasjon pluss en heteroplasmiprosent ≥ 20 % i hvite blodceller, eller urin (urinære epitelceller), eller bukkal utstryk eller skjelettmuskulatur (resultatene må være tilgjengelige før forsøkspersonen blir randomisert).

  • Tilstedeværelse av kronisk tretthet (ikke tilskrives på annen måte behandlingsbare eller reversible etiologier):

    • Klager på pasientens selvrapporterte kronisk tretthet i minst 3 måneder før screeningbesøket og registrert i de kliniske pasientmapper OG
    • Tilstedeværelse av tretthet (rå totalscore >22 er en T-score >50), vurdert av Neuro-QoL SFv1-F ved screening.

  • Tilstedeværelse av mitokondriell myopati definert som:

    • 5XSST ved screening og baseline ≥ 9,1 sekunder.
    • Myopati (proksimal muskelsvakhet), NMDAS Seksjon III Klinisk vurdering ved screening, punkt 5 score ≥1, som lyder: "mild men tydelig proksimal svakhet i hoftefleksjon og skulderabduksjon - MRC 4/5". For inklusjonen skal det kun tas hensyn til hoftefleksjon, men ikke skulderabduksjon.
  • Pasienten er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke før screeningsevalueringer og delta på studieavtaler innen de angitte tidsvinduene.
  • Pasienten er, etter etterforskerens mening, sannsynlig å overholde protokollen og i stand til å overholde studiekravene for lengden av studien, og svelge studiemedisiner, samt bruk av digitale applikasjoner (evne til å fullføre elektronisk pasientrapportert utfall (PRO-er).
  • Klinisk stabil (bortsett fra PMD-symptomer) ved screening som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer ved screening, og som vurdert av etterforskeren.
  • Pasienten har vært på stabilt treningsregime i minst 4 uker før randomisering og villig til å ikke endre treningsregimet i løpet av studiebehandlingsperioden.
  • Venstre ventrikkelveggtykkelse ≤15 mm ved screening hvis ikke forklart av hjerteinvolvering av mitokondriell sykdom (f.eks. ved kardiovaskulær magnetisk resonans [CMR]).

  • Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under hele studien. For å bli vurdert som ikke i fertil alder, må potensielle kvinnelige deltakere være postmenopausale i minst to år, eller ha vært kirurgisk sterilisert (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 måneder før screening. Sonlikromanol har vist seg ikke-gentoksisk bedømt fra Ames-testen, kromosomavvikstesten og in vivo mikronukleustesten. Dessuten er betydelig systemisk eksponering fra eksponering for (~2,5 ml) sæd ekstremt usannsynlig. Men inntil reproduksjonstoksikologiske studier har bekreftet at sonlikromanol ikke har en negativ innvirkning på normal reproduksjon hos voksne menn og kvinner, i tillegg til å forårsake utviklingstoksisitet hos avkommet, må følgende prevensjonsforholdsregler følges:

    • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke kondom under hele studien.
    • Kvinnelige partnere i fertil alder av mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder under hele studien, dvs. en hormonell prevensjonsmetode (pille, vaginal ring, plaster, implantat, injiserbar, hormonmedisinert intrauterin enhet) eller en intrauterin enhet.

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv ekstern oftalmoplegi (PEO) som den eneste kliniske manifestasjonen assosiert med m.3243A>G.
  • Behandling med en IMP for PMD innen 3 måneder (eller 5 ganger halveringstiden til IMP, avhengig av hva som er lengst) før screening eller planlegger å bruke en IMP (annet enn studieintervensjonen) under studien.
  • Beindeformiteter eller motoriske abnormiteter av PMD eller annet enn de som er relatert til mitokondriell myopati eller signifikante andre medisinske tilstander som etter PI's oppfatning kan forstyrre og forvirre tolkningen deltakerens ytelse i løpet av de 5 gangene som skal stå test (5XSST).
  • Kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre medikamentabsorpsjonen. Eller alvorlig GI-dysmotilitet, kronisk diaré, anfall av pseudo-obstruksjon som vil svekke passende IMP-absorpsjon etter etterforskerens oppfatning.
  • Dokumentert historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (HR >110 slag/min) i hvile og fravær av en implantert kardioverter-defibrillator (ICD). Ved ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi må myokardiskemi utelukkes.
  • Anamnese med iskemisk hjertesykdom med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (<45 %) og/eller alvorlig hjerteklaffsykdom.
  • Symptomatisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon med LVEF til 40 % (HFrEF); i tilfelle av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) eller kun mildt redusert ejeksjonsfraksjon (HFmrEF) (definert som LVEF ≥40%) kan pasienter inkluderes dersom de kliniske symptomene er stabile i minst 3 måneder som bedømt av Etterforsker.
  • Anamnese med akutt hjertesvikt (i løpet av de siste 3 månedene), (familie) historie med uforklarlig synkope eller medfødt lang og kort QT-syndrom eller plutselig død.
  • Høyere grad av AV-blokker (AVB II° eller III°) i fravær av pacemaker eller ICD.
  • I tilfelle QTcFridericia er >450ms (hann) og >470ms (hunn) og en samtidig bunt-grenblokk (LBBB eller RBBB) ikke er tilstede ved screening, vil QTcF beregnes ved å bruke vanlig QT-intervall (tre sykluser i gjennomsnitt). I tilfelle LBBB eller RBBB er tilstede, bør det modifiserte QT-intervallet (QTm) beregnes ved å trekke 50 % av lengden til BBB-QRS fra det målte QT-intervallet (QTm = QTBBB - 50 % QRSBBB). Deretter bør en rentekorrigeringsformel brukes som vanlig. For QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Nye og/eller dynamiske EKG-avvik (inkludert ST-segmenthøyde eller depresjon på >1 mm i minst to sammenhengende avledninger og/eller T-bølgeinversjoner) innen de siste 3 månedene, noe som tyder på myokardiskemi. I dette tilfellet må tilstedeværelsen av myokardiskemi utelukkes for å inkludere pasienten i denne studien.
  • Nylig historie med ustabil sykdom, utilstrekkelig kontrollerte nevrologiske manifestasjoner eller ikke gjenopprettet etter slaglignende episoder inkludert, men ikke begrenset til, slaglignende episoder i løpet av de siste 6 månedene, innlagt på sykehus for status epilepticus i løpet av de siste 6 månedene.
  • Blodtrykk >160/90 mmHg ved screening eller baseline bekreftet ved re-testing (3x; ryggleie; første mål etter 20 minutters hvile).

  • ≥1 klinisk laboratorietestverdi utenfor referanseområdet, basert på blod- og urinprøver tatt ved screeningbesøket, som er av potensiell risiko for pasientens sikkerhet, eller pasienten har, ved screeningbesøket:

    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.
    • Serumkalium >5,0 mekv./l eller <3,5 mekv./l).
    • ASAT, ALAT eller total bilirubin (TBL) >3 x ULN ved screening. Pasienter som har en lett forhøyet TBL og/eller ALAT og/eller ASAT og er egnede kandidater for studien, kan meldes inn i studien dersom etterforskeren kan utelukke underliggende leverdysfunksjon ved å kjøre ytterligere tester og etter å ha diskutert saken med medisinsk monitor.
  • Medisinsk historie med narkotikamisbruk (ulovlige legemidler som cannabinoider, amfetamin, kokain, opiater eller problematisk bruk av reseptbelagte legemidler som benzodiazepiner, opiater).

  • Innen 4 uker før screening, bruk av:

    • (multi)vitaminer, koenzym Q10, vitamin E, riboflavin, aminosyrer og antioksidanttilskudd (inkludert, men ikke begrenset til idebenone/EPI-743, mitoQ eller alternative navn for lignende produkter); med mindre stabil i minst én måned før screening og villig til å forbli stabil gjennom hele studien.
    • enhver medisin som negativt påvirker mitokondriell funksjon (inkludert men ikke begrenset til valproinsyre, glitazoner, statiner, antivirale midler, amiodaron og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)), med mindre dosen har vært stabil i minst en måned før screening og dosen skal holde seg stabil gjennom hele studien (1).
    • noen sterke Cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere (alle 'konazoler-anti-sopp', HIV-antivirale midler, grapefrukt).
    • sterke CYP3A4-induktorer (inkludert HIV-antivirale midler, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, johannesurt, pioglitazon, troglitazon).
    • enhver medisin som metaboliseres av CYP3A4 med en smal terapeutisk indeks.
    • medisiner kjent for å være substrat for Organic Cation Transporter 1 (OCT1) og Organic Cation Transporter 2 (OCT2) med en smal terapeutisk indeks.
    • sterke P-glykoproteinhemmere (inkludert amiodaron, azitromycin, kaptopril, klaritromycin, ciklosporin, piperin, quercetin, kinidin, kinin, reserpin, ritonavir, tariquidar og verapamil).
    • enhver medisin som er kjent for å påvirke hjerterepolarisering med mindre QTcF-intervallet ved screening er normalt under stabil behandling i en periode på to uker, eller 5 halveringstider av medisinen og dens hovedmetabolitt(er), avhengig av hvilken periode som er kortest (alle antipsykotika, flere antidepressiva, f.eks. nor-/amitriptylin, fluoksetin, antiemetika: domperidon, granisetron, ondansetron). For en fullstendig liste se https://crediblemeds.org.
  • Pasienten har psykiatriske tilstander som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse som ikke har vært under kontroll innen 3 måneder før screening.
  • Pasienten har alvorlige atferds- eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien.
  • Pasienten har gjennomgått en innleggelse på sykehus som utelukker deltakelse i studien, innen 30 dager før randomiseringen.
  • Pasienten har en planlagt sykehusinnleggelse eller et kirurgisk inngrep under studien, noe som kan påvirke studievurderingene.
  • Pasienten har klinisk signifikant og ustabil luftveissykdom og/eller hjertesykdom (medisinsk historie eller nåværende kliniske funn), eller tidligere intervensjonshjerteprosedyre (f.eks. hjertekateterisering, angioplastikk/perkutan koronar intervensjon, ballongklaffplastikk, etc.) innen 3 måneder før randomisering.
  • Pasienten trenger respiratorstøtte, inkludert CPAP eller BiPAP om natten.
  • Pasienten har alvorlig synshemming som kan forstyrre deres evne til å fullføre alle studiekrav.
  • Pasienten har en aktiv malignitet eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i <5 år, bortsett fra kurativt behandlet lokalisert ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcelle- eller plateepitelkarsinom).
  • Pasienten har en solid organtransplantasjon og/eller mottar for tiden behandling med terapi for immunsuppresjon.
  • Pasienten har en historie med aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
  • Pasienten har et nærmeste familiemedlem (definert som familiemedlemmer bosatt på samme adresse) som deltar i studien eller fortsettelsesprotokollen (for å unngå potensiell sammenblanding / bytte av medisiner under deltakelse).
  • Pasienten har BMI under 18,5 kg/m2 eller over 35 kg/m2 ved screening.
  • Pasienten har en aktiv viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for randomisering.
  • Pasienten er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sonlicromanol (KH176)
Administrasjon av 90 mg sonlicromanol (tilsvarende 100 mg sonlicromanol.HCl) to ganger daglig
Legemiddel: Sonlicromanol
Administrasjon av 90 mg sonlicromanol (100 mg sonlicromanol.HCl) to ganger daglig i løpet av 52 uker
Placebo komparator: Tilsvarende Placebo
Administrasjon av 100 mg matchende placebo to ganger daglig
Legemiddel: Placebo
Administrasjon av 100 mg placebo to ganger daglig i løpet av 52 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neuro-QoL Fatigue Kortversjon v1
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uke 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk i forsøket)
Endring fra baseline sammenlignet med placebo i uke 52 og ved andre relevante studiebesøk for Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Short Form versjon 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): Neuro-QoL Fatigue SF v1 er et 8-spørsmåls selvrapporteringsskjema som evaluerer opplevelsen av tretthet og dens innvirkning på daglige livsaktiviteter. Hvert spørsmål poengsummes som følger: 1=Aldri, 2=Sjelden, 3=Noen ganger, 4=Ofte, og 5=Alltid. Totale råpoengsummer varierer fra 8-40. T-poeng beregnes fra kortforms poengsumstabellen som er tilgjengelig i instrumentets manual. T-poengfordelinger omskalere råpoengsummer til standardiserte poengsummer med et gjennomsnitt på 50 og en standardavvik (SD) på 10. Endring fra baseline: Negative tall betyr mindre tretthet, bedre utfall, positiv poengsum betyr mer tretthet, dårligere utfall.
Screening, Baseline (Dag 1), Uke 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk i forsøket)
Fem Ganger Sitte-Til-Stå-Test (5XSST)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uke 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk for forsøket)
Endring fra baseline sammenlignet med placebo ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk for 5xSST i total tid (i sekunder) for å fullføre 5xSTS.
5xSST-scoringen er basert på mengden tid (til nærmeste desimal i sekunder) en deltaker er i stand til å overføre fra en sittende til en stående posisjon og tilbake til sittende fem ganger.
Manglende evne til å fullføre fem repetisjoner uten assistanse eller bruk av støtte fra overekstremitetene indikerer 'mislykket testutførelse', eventuelle modifikasjoner skal dokumenteres.
Deltakeren blir instruert til å reise seg opp rett så raskt som mulig 5 ganger, uten å stoppe i mellom, med armene foldet over brystet.
Når 5xSST ikke er nådd innen 30,0 sekunder, blir testen stoppet og det faktiske antallet setetilstander som er nådd innen disse 30 sekundene blir registrert.
Raskere tider (i sek) indikerer bedre ytelse.
Screening, Baseline (Dag 1), Uke 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk for forsøket)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientscoret Global Impression of Severity-skala (PGI-S)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (slutt på prøvebesøk)
Endring fra baseline sammenlignet med placebo ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk av pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S). Pasienten skåret Globalt inntrykk - Spørreskjemaet om alvorlighetsgrad vurderer pasientens inntrykk av alvorlighetsgraden av sykdommen. PGI-S-elementet ber respondenten om å vurdere alvorlighetsgraden av PMD-symptomene deres på vurderingstidspunktet ("Vennligst velg svaret som best beskriver alvorlighetsgraden av symptomene på primær mitokondriell sykdom (PMD) i dag") på en 7-punkts skala scoret som: "ingen" (1), "veldig mild" (2), "mild" (3), "moderat" (4), "middels alvorlig" (5), "alvorlig", (6) eller " ekstremt alvorlig" (7). Høyere skårer indikerer høyere alvorlighetsgrad.
Grunnlinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (slutt på prøvebesøk)
Klinikerscoret Global Impression of Severity (CGI-S)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (slutt på prøvebesøk)
Endring fra baseline sammenlignet med placebo ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk av Clinician Global Impression of Severity (CGI-S). Klinikerskåringen Global Impression - Severity (CGI-S) skala er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av pasientens sykdom på tidspunktet for vurderingen, i forhold til klinikerens tidligere erfaring med pasienter som har samme diagnose. . CGI-S stiller klinikeren ett spørsmål: "Med tanke på din totale kliniske erfaring med denne bestemte populasjonen, hvor syk er pasienten på dette tidspunktet?" som er vurdert på følgende syvpunktsskala: "normal, ikke i det hele tatt syk" (1), "borderline" (2), "mild" (3), "moderat" (4) eller "merket" (5) ), "alvorlig" (6), og "blant de mest ekstremt rammede pasientene" (7). Denne vurderingen er basert på observerte og rapporterte symptomer, atferd og funksjon på tidspunktet for vurderingen. Høyere poengsum indikerer et høyere alvorlighetsnivå.
Grunnlinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (slutt på prøvebesøk)
36-Item Short Form Survey (SF-36)
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (sluttbesøk i studien)
Endring fra baseline ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk av 36-item Short Form Survey Instrument (SF-36). SF-36 er et 36-spørsmåls flerdimensjonalt selvrapportert helserelatert livskvalitets (HRQoL) spørreskjema, som inneholder 36 spørsmål som måler åtte dimensjoner av HRQoL: fysisk funksjon, kroppssmerter, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer, emosjonell trivsel, sosial funksjon, energi/fatigue og generelle helseoppfatninger. Det inkluderer også et enkelt spørsmål som gir en indikasjon på opplevd endring i helse. For å score SF-36 standardiseres skalaer med en skåringsalgoritme for å oppnå en poengsum mellom 0 og 100. Standard skåringsalgoritmer gir to distinkte, høyereordens sammendragspoengsummer: Physical Component Summary (PCS) og Mental Component Summary (MCS). Høyere poengsummer på alle subskalaer representerer bedre helse og funksjon.
Utgangspunkt (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (sluttbesøk i studien)
PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF)
Tidsramme: Screening, Basislinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (sluttbesøk i studien)
Endring fra utgangspunktet ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk av Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF). PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form er et ni-spørsmåls selvrapporteringsverktøy for å vurdere fatiguesymptomer og deres påvirkning på dagliglivet målt ved primær mitokondriell sykdom. PROMIS Fatigue PMD SF ber respondenten vurdere opplevelsen og påvirkningen av fatiguesymptomer ved å spørre hvor ofte de har følt eller opplevd spesifikke fatiguesymptomer de siste syv dagene på en 5-punkts vurderingsskala scoret som: "aldri" (1), "sjelden" (2), "noen ganger" (3), "ofte" (4), "alltid" (5). Høyere score indikerer større fatigueseveritet.
Screening, Basislinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (sluttbesøk i studien)
Beck Depresjonsinventar-2 (BDI-2)
Tidsramme: Screening, Baseline (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (Slutt på studiebesøk)
Endring fra utgangspunkt sammenlignet med placebo ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk av Beck Depression Inventory (BDI). Beck Depression Inventory (BDI) er et selvrapporteringsskjema med 21 flervalgsspørsmål for å måle alvorlighetsgraden av depresjon. Det består av elementer knyttet til symptomer på depresjon som håpløshet og irritabilitet, kognitive symptomer som skyldfølelse eller følelser av å bli straffet, samt fysiske symptomer som tretthet, vekttap og mangel på interesse for sex. Hvert svar poengsettes på en skala fra 0 til 3; høyere poengsummer indikerer mer alvorlige depressive symptomer.
Screening, Baseline (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (Slutt på studiebesøk)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 26, 52 (slutt på prøvebesøk)
Endring fra baseline sammenlignet med placebo ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk av Newcastle Mitochondrial Disease Scale for Adults (NMDAS). NMDAS er en semi-kvantitativ klinisk vurderingsskala designet spesielt for alle former for mitokondriell sykdom. Rangeringsskalaen omfatter alle aspekter av mitokondriell sykdom ved å utforske flere domener: nåværende funksjon, systemspesifikk involvering og gjeldende klinisk vurdering. Hvert spørsmål/emne i NMDAS har en mulig poengsum fra 0-5. Hver av de tre seksjonsskårene beregnes ved ganske enkelt å summere skårene oppnådd for hvert spørsmål i den seksjonen, med jo høyere poengsum, desto mer alvorlig er sykdommen. Dermed kan poengsummen variere fra 0 til 50 for seksjoner I og III, og fra 0 til 45 for seksjon II, og fra 0 til 145 for seksjoner I til III. Høyere skårer indikerer høyere grad av sykdomsgrad.
Grunnlinje (dag 1), uke 26, 52 (slutt på prøvebesøk)
Gastrointestinale symptomer.
Tidsramme: Gjennom uke 52
Endring fra baseline sammenlignet med placebo på antall gastrointestinale plager, intensitet og varighet. Antall gastrointestinale plager/måned vil bli fanget opp, fra og med screening frem til (og inkludert) uke 52 besøk. For dette formålet vil spørreskjemaet Gastrointestinale symptomer bli brukt.
Gjennom uke 52
Episoder med anfall
Tidsramme: Gjennom uke 52
Endring fra Baseline sammenlignet med placebo på antall anfall, intensitet og varighet og på medisinbruk. Anfallsdata (f.eks. forekomst, varighet, intensitetsgrad og all bruk av migrenemedisiner) registreres daglig gjennom en daglig hodepinedagbok.
Gjennom uke 52
Sikkerhet og tolerabilitet vurderes av natur, hyppighet og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Til og med uke 52
Sikkerhet og tolerabilitet vurderes av natur, hyppighet og alvorlighetsgrad av behandling emergent adverse events (TEAEs) Treatment emergent adverse events vil bli kodet ved hjelp av medisinsk ordbok for regulatoriske aktiviteter (MedDRA). En TEAE er definert som en bivirkning (AE) observert etter påbegynt administrering av undersøkelsesproduktet (IP) til 14 dager etter siste dose av IP. En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av IP, uansett om den anses relatert til IP eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av IP.
Til og med uke 52
Sikkerhet: 12 avlednings-EKG-parametere: QRS-varighet (millisekunder)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (slutt på prøvebesøk)
12 avlednings EKG-parameterdata QRS-varighet (millisekunder) vil bli oppsummert.
Grunnlinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (slutt på prøvebesøk)
Sikkerhet: 12 avlednings-EKG-parametere: QRS-morfologi (topp, akse)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (slutt på prøvebesøk)
12 avlednings EKG-parameterdata QRS-morfologi (topp, akse) vil bli oppsummert.
Grunnlinje (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (slutt på prøvebesøk)
Kortform for kortvarig smertevurdering (BPI-SF)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (sluttbesøk i forsøket)
Endring fra baseline sammenlignet med placebo ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk av Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). BPI-SF er et valideret (33) selvadministrert spørreskjema for å vurdere smerteintensiteten og virkningen av smerte på pasientens daglige funksjoner. BPI-SF evaluerer smerteintensiteten på sitt verste, minste og gjennomsnittlige nivå i løpet av de siste 24 timene, samt dagens smerteintensitet, hvor 0 representerer ingen smerte og 10 den verste tenkelige smerten. Sju elementer som måler innblanding i daglig funksjon (generell aktivitet, gange, arbeid, humør, forhold til andre, søvn og livsglede) blir også vurdert på en 11-punkts skala, hvor 0 representerer ingen innblanding og 10 fullstendig innblanding. Poengsummene kan gjennomsnittliggjøres til de to komponentene i BPI SF-scoren, Smerteintensitetsindeksen og Smerteinngrepsindeksen. Høyere poengsummer indikerer et høyere nivå av smerteintensitet og virkning av smerte.
Baseline (dag 1), uke 13, 26, 39, 52 (sluttbesøk i forsøket)
Helseøkonomi og resultatmåling (HEOR): EQ-5D-5L
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uke 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk i forsøket) og på uke 54 (Oppfølging)
Endring fra baseline sammenlignet med placebo ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk for EQ-5Dimension-5 Level (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L er et selvrapportert instrument for helserelatert livskvalitet (HRQoL) som består av et beskrivende system og en visuell analog skala (EQ-VAS). Det beskrivende systemet definerer helse i fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 svarkategorier (nivåer): ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ-VAS registrerer respondentens selvrapporterte helse på en vertikal VAS. Respondentene kan rapportere sin oppfattede helsetilstand med en karakter fra 0 ('den verste helsen du kan forestille deg') til 100 ('den beste helsen du kan forestille deg'). En høyere poengsum indikerer en dårligere helsetilstand.
Screening, Baseline (Dag 1), Uke 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk i forsøket) og på uke 54 (Oppfølging)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uke 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk i forsøket)
Endring fra utgangspunkt sammenlignet med placebo ved uke 52 og ved andre relevante studiebesøk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Instrumentet vurderer alvorlighetsgraden av selvmordstanker ("severity subscale"), rangert på en 5-punkts ordinær skala, intensiteten av tankesubskalaen ("intensity subscale"), som består av 5 elementer, rangert på en 5-punkts ordinær skala: frekvens, varighet, kontrollerbarhet, avskrekkende faktorer og grunn til tanker, noe som resulterer i et poengområde på 0-25 summert fra fem elementer, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige selvmordstanker. En poengsum på 0 indikerer at ingen selvmordstanker er tilstede. Atferdssubskalaen er en nominalskala som inkluderer faktiske, avbrutte og avbrutte forsøk; forberedende atferd; og selvskadende atferd. Letalitetssubskalaen vurderer faktiske forsøk; faktisk letalitet rangert på en 6-punkts ordinær skala. Høyere poengsummer indikerer et høyere nivå av alvorlighetsgrad.
Screening, Baseline (Dag 1), Uke 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk i forsøket)
Sikkerhet: 12-avlednings EKG-parametere: QTcF (Fridericia)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk), 54 (Sikkerhetsoppfølging)
12-leders EKG-parameterdata QTcF (Fridericia) vil bli oppsummert.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk), 54 (Sikkerhetsoppfølging)
Sikkerhet: 12-leders EKG-parametere: PQ-intervall: millisekunder (ms)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutt på studiebesøk), 54 (Sikkerhetsoppfølging)
12-leders EKG parameterdata PQ-intervaller (millisekunder) vil bli oppsummert.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutt på studiebesøk), 54 (Sikkerhetsoppfølging)
Sikkerhet: 12-leders EKG-parametere: Hjertefrekvens: slag per minutt (spm)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutt på studiebesøk), 54 (Sikkerhets oppfølging)
12-leders EKG-parameterdata Hjertefrekvens (slag per minutt (bpm) skal oppsummeres.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutt på studiebesøk), 54 (Sikkerhets oppfølging)
Sikkerhet: 12-leders EKG-parametere: Tpeak-Tend-intervall
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutt på studiebesøk), 54 (Sikkerhetsoppfølging)
12-leders EKG-parameterdata (T-topp-T-slutt-intervall) vil bli oppsummert.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutt på studiebesøk), 54 (Sikkerhetsoppfølging)
Sikkerhet: 12-avlednings EKG-parametere: T-bølgemorfologi (topp, symmetri)
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk i forsøket), 54 (Sikkerhetsoppfølging)
12-leders EKG-parameterdata T-bølgemorfologi (symmetri) vil bli oppsummert.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk i forsøket), 54 (Sikkerhetsoppfølging)
Sikkerhet: Forekomst av laboratorieavvik, basert på resultater fra hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse
Tidsramme: Screening, Basislinje (Dag 1), Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk for forsøk)
Forekomst av laboratorieavvik utenfor de kliniske referanseområdene basert på hematologi, serum biokjemi og urinanalyse
Screening, Basislinje (Dag 1), Uke 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Sluttbesøk for forsøk)
Sikkerhet: Abnormiteter i vitale tegn og/eller BVs
Tidsramme: Screening, Baseline (Dag 1), Uke 26, 52 (Slutt på studiebesøk), 54 (Sikkerhets oppfølging)
Forekomst av klinisk signifikante vitale tegn-verdier.
Screening, Baseline (Dag 1), Uke 26, 52 (Slutt på studiebesøk), 54 (Sikkerhets oppfølging)
Farmakokinetikk: Tmax (timer)
Tidsramme: Uke 39: før dose, og etter 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Tmax: Tid til å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrering (timer)
Uke 39: før dose, og etter 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Farmakokinetikk: Cmax (ng/mL)
Tidsramme: Uke 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon av legemiddel i ng/mL
Uke 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Farmakokinetikk: Ctrough (ng/mL)
Tidsramme: Uke 39: før dosering, og ved 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Plasmakonsentrasjon (målt konsentrasjon ved slutten av en doseringsintervall ved jevn tilstand i ng/mL)
Uke 39: før dosering, og ved 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Farmakokinetikk: AUCinf (h*ng/mL)
Tidsramme: Uke 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig i h*ng/mL
Uke 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Farmakokinetikk: AUCtau (h*ng/mL)
Tidsramme: Uke 39: før dosering, og etter 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven i h*ng/mL
Uke 39: før dosering, og etter 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Farmakokinetikk: T1/2 (timer)
Tidsramme: Uke 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.
Terminal eliminering halveringstid
Uke 39: før dosering, og 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Khondrion BV

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

11. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Khondrion B.V.

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere