Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

KHENERFIN-studie: En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av sonlikromanol vid primära mitokondriella sjukdomar (KH176-301)

25 juni 2026 uppdaterad av: Khondrion BV

En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps, pivotal studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Sonlikromanol hos vuxna försökspersoner med ett genetiskt bekräftat mitokondriellt DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G Variant

KHENERFIN-studien undersöker om studiemedicinen, sonlikromanol, kan förbättra trötthetssymtom och trötthetens inverkan på det dagliga livet, och om sonlikromanol kan förbättra fysiska förmågor hos personer som lever med mitokondriell sjukdom, såsom balanskontroll och nedre extremiteter. skelettmuskelstyrka.

För denna studie jämförs effekterna av sonlikromanol med effekterna från placebo (studiemedicin som ser ut som själva studiemedicinen men inte innehåller någon aktiv medicin). Studieläkemedlet (eller placebo) är ett pulver som är löst i vatten och måste tas två gånger dagligen under behandlingsperioden på 52 veckor.

Dessutom utvärderar studien effekten av sonlikromanol på utvalda sekundära och explorativa resultatmått, samt säkerheten och toleransen för sonlikromanol efter 52 veckors behandling med sonlikromanol.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

KHENERFIN-studien undersöker om studiemedicinen, sonlikromanol, kan förbättra trötthetssymtom och trötthetens inverkan på det dagliga livet, och om sonlikromanol kan förbättra fysiska förmågor hos personer som lever med mitokondriell sjukdom som balanskontroll och skelett i nedre extremiteter. muskelstyrka. Dessutom utvärderar studien effekten av sonlikromanol på utvalda sekundära och explorativa resultatmått, såväl som säkerheten och tolerabiliteten för sonlikromanol. Denna studie är en placebokontrollerad, dubbelblind studie; effekterna av sonlikromanol kommer att jämföras med placebo (studiemedicin som ser ut som själva studiemedicinen men inte innehåller någon aktiv medicin). Varken deltagarna eller studieteamet vet vem som får studieläkemedlet eller placebo och deltagarna kan inte ändra vilken behandling de tilldelas.

Under screeningsperioden, som varar högst 6 veckor, bedöms om den potentiella deltagaren uppfyller alla krav för att delta i studien. Patienter som slutför screeningfasen och är inskrivna i studien tilldelas slumpmässigt (av en slump) att få antingen studieläkemedlet sonlikromanol eller placebo (ingen aktiv medicin). Deltagarna har lika stor chans att få antingen sonlikromanol eller placebo. Ett sista uppföljningsbesök planeras 2 veckor efter att den sista dosen av studiemedicinen tagits. Total studietid är cirka 60 veckor. Studieläkemedlet (liksom placebo) är ett pulver som är löst i vatten och måste tas två gånger dagligen under behandlingsperioden på 52 veckor. Totalt 150 patienter med en bekräftad mitokondriell DNA tRNALeu(UUR) 3243A>G-mutation kommer att delta i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

220

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Danmark, DK2100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Frankrike
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33000
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75013
        • Har inte rekryterat ännu
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Har inte rekryterat ännu
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Amel Karaa, Dr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Underutredare:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Nederländerna
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • Rekrytering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80336
        • Rekrytering
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Underutredare:
          • Boriana Buechner, Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och honor i åldern ≥18 år.
  • En bekräftad mitokondriell DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G-mutation plus en heteroplasmiprocent ≥ 20 % i vita blodkroppar, eller urin (urinära epitelceller), eller buckalt utstryk eller skelettmuskulatur (resultat måste finnas tillgängliga innan försökspersonen blir randomiserat).

  • Förekomst av kronisk trötthet (som inte kan tillskrivas på annat sätt behandlingsbara eller reversibla etiologier):

    • Klagomål om patienten självrapporterad kronisk trötthet under minst 3 månader före screeningbesöket och registrerat i de kliniska patientjournalerna OCH
    • Förekomst av trötthet (rå totalpoäng >22 är en T-poäng >50), bedömd av Neuro-QoL SFv1-F vid screening.

  • Förekomst av mitokondriell myopati definierad som:

    • 5XSST vid screening och baslinje ≥ 9,1 sekunder.
    • Myopati (proximal muskelsvaghet), NMDAS Section III Clinical Assessment at Screening, punkt 5 poäng ≥1, som lyder: "mild men tydlig proximal svaghet i höftböjning och axelabduktion - MRC 4/5". För inklusionen bör endast höftböjning, men inte axelabduktion, beaktas.
  • Patienten kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke före screeningutvärderingar och att närvara vid studiebesök inom de angivna tidsfönsterna.
  • Patienten är, enligt utredarens uppfattning, sannolikt att följa protokollet och kunna följa studiekraven för studiens längd, och svälja studiemedicin samt användningen av digitala applikationer (förmåga att komplettera elektronisk patientrapportering resultat (PRO).
  • Kliniskt stabil (bortsett från PMD-symtom) vid screening enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorieutvärderingar vid screening och enligt bedömning av utredaren.
  • Patienten har haft en stabil träningsregim i minst 4 veckor före randomiseringen och är villig att inte ändra sin träningsregim under hela studiens behandlingsperiod.
  • Vänsterkammars väggtjocklek ≤15 mm vid screening om det inte förklaras av hjärtinblandning av mitokondriell sjukdom (t.ex. av kardiovaskulär magnetisk resonans [CMR]).

  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda mycket effektiva preventivmedel under hela studien. För att anses inte vara i fertil ålder måste potentiella kvinnliga deltagare vara postmenopausala i minst två år, eller ha varit kirurgiskt steriliserade (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 månader före screening. Sonlikromanol har visat sig icke-genotoxiskt bedömt från Ames-testet, kromosomavvikelsetestet och in vivo mikrokärntestet. Dessutom är märkbar systemisk exponering från exponering för (~2,5 ml) sperma extremt osannolik. Men tills reproduktionstoxikologiska studier har bekräftat att sonlikromanol inte negativt påverkar normal reproduktion hos vuxna män och kvinnor, samt orsakar utvecklingstoxicitet hos avkomman, måste följande preventivmedel följas:

    • Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda kondom under hela studien.
    • Kvinnliga partner i fertil ålder av manliga försökspersoner måste vara villiga att använda adekvata preventivmetoder under hela studien, d.v.s. en hormonell preventivmetod (piller, vaginalring, plåster, implantat, injicerbar, hormonmedicinerad intrauterin enhet) eller en intrauterin enhet.

Exklusions kriterier:

  • Progressiv extern oftalmoplegi (PEO) som den enda kliniska manifestationen associerad med m.3243A>G.
  • Behandling med en IMP för PMD inom 3 månader (eller 5 gånger halveringstiden för IMP, beroende på vilken som är längre) före screening eller planerar att använda en IMP (annat än studieinterventionen) under studien.
  • Bendeformiteter eller motoriska abnormiteter av PMD eller andra än de som är relaterade till mitokondriell myopati eller signifikanta andra medicinska tillstånd som enligt PI:s uppfattning kan störa och förvirra tolkningen deltagarens prestation under de 5 gångerna sitta för att stå test (5XSST).
  • Kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa läkemedelsabsorptionen. Eller svår GI-dysmotilitet, kronisk diarré, anfall av pseudo-obstruktion som kommer att försämra lämplig IMP-absorption enligt utredarens uppfattning.
  • Dokumenterad historia av ihållande ventrikulär takykardi (HR >110 slag/min) i vila och frånvaro av en implanterad cardioverter-defibrillator (ICD). Vid icke ihållande ventrikulär takykardi måste myokardischemi uteslutas.
  • Anamnes med ischemisk hjärtsjukdom med reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (<45%) och/eller allvarlig hjärtklaffsjukdom.
  • Symtomatisk hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion med LVEF till 40 % (HFrEF); i händelse av hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) eller endast lätt reducerad ejektionsfraktion (HFmrEF) (definierad som LVEF ≥40%) kan patienter inkluderas om de kliniska symtomen är stabila i minst 3 månader enligt bedömningen av Forskare.
  • Anamnes med akut hjärtsvikt (inom de senaste 3 månaderna), (familjens) historia av oförklarad synkope eller medfödda långa och korta QT-syndrom eller plötslig död.
  • Högre grad av AV-block (AVB II° eller III°) i frånvaro av pacemaker eller ICD.
  • Om QTcFridericia är >450ms (man) och >470ms (hona) och ett samtidigt bunt-grenblock (LBBB eller RBBB) inte är närvarande vid screening kommer QTcF att beräknas med hjälp av regelbundet QT-intervall (tre cykler i medeltal). Om LBBB eller RBBB finns, bör det modifierade QT-intervallet (QTm) beräknas genom att subtrahera 50 % av längden på BBB-QRS från det uppmätta QT-intervallet (QTm = QTBBB - 50 % QRSBBB). Därefter bör en formel för kurskorrigering tillämpas som vanligt. För QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Nya och/eller dynamiska EKG-avvikelser (inklusive ST-segmenthöjning eller depression på >1 mm i minst två sammanhängande avledningar och/eller T-vågsinversioner) inom de senaste 3 månaderna, vilket tyder på myokardischemi. I detta fall måste närvaron av myokardischemi uteslutas för att patienten ska inkluderas i denna studie.
  • Ny historia av instabil sjukdom, otillräckligt kontrollerade neurologiska manifestationer eller inte återhämtat sig från strokeliknande episoder inklusive men inte begränsat till strokeliknande episoder under de senaste 6 månaderna, inlagda på sjukhus för status epilepticus under de senaste 6 månaderna.
  • Blodtryck >160/90 mmHg vid screening eller baseline bekräftat genom omtestning (3x; ryggläge; mät först efter 20 minuters vila).

  • ≥1 kliniskt laboratorietestvärde utanför referensintervallet, baserat på de blod- och urinprover som tagits vid screeningbesöket, som utgör en potentiell risk för patientens säkerhet, eller som patienten har vid screeningbesöket:

    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.
    • Serumkalium >5,0 mekv/l eller <3,5 mekv/l).
    • ASAT, ALAT eller totalt bilirubin (TBL) >3 x ULN vid screening. Patienter som har en något förhöjd TBL och/eller ALAT och/eller ASAT och som är lämpliga kandidater för studien kan registreras i studien om utredaren kan utesluta någon underliggande leverdysfunktion genom att göra ytterligare tester och efter att ha diskuterat fallet med medicinsk monitor.
  • Medicinsk historia av drogmissbruk (illegala droger som cannabinoider, amfetamin, kokain, opiater eller problematisk användning av receptbelagda läkemedel som bensodiazepiner, opiater).

  • Inom 4 veckor före screening, användning av:

    • (multi)vitaminer, koenzym Q10, vitamin E, riboflavin, aminosyror och antioxidanttillskott (inklusive men inte begränsat till idebenone/EPI-743, mitoQ eller alternativa namn för liknande produkter); såvida den inte är stabil i minst en månad före screening och är villig att förbli stabil under hela studien.
    • någon medicin som negativt påverkar mitokondriell funktion (inklusive men inte begränsat till valproinsyra, glitazoner, statiner, antivirala medel, amiodaron och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)), såvida inte dosen har varit stabil i minst en månad innan screening och dosen ska förbli stabil under hela studien (1).
    • alla starka Cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare (alla "konazoler-antisvampar", HIV-antivirala medel, grapefrukt).
    • starka CYP3A4-inducerare (inklusive HIV-antivirala medel, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, johannesört, pioglitazon, troglitazon).
    • någon medicin som metaboliseras av CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt index.
    • läkemedel som är känt för att vara substrat för Organic Cation Transporter 1 (OCT1) och Organic Cation Transporter 2 (OCT2) med ett smalt terapeutiskt index.
    • starka P-glykoproteinhämmare (inklusive amiodaron, azitromycin, kaptopril, klaritromycin, ciklosporin, piperin, quercetin, kinidin, kinin, reserpin, ritonavir, tariquidar och verapamil).
    • någon medicin som är känd för att påverka hjärtrepolarisering såvida inte QTcF-intervallet vid screening är normalt under stabil behandling under en period av två veckor, eller 5 halveringstider av medicinen och dess huvudmetabolit(er), beroende på vilken period som är den kortaste (alla antipsykotika, flera antidepressiva medel, t.ex. nor-/amitriptylin, fluoxetin, antiemetika: domperidon, granisetron, ondansetron). För en komplett lista se https://crediblemeds.org.
  • Patienten har psykiatriska tillstånd som schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression som inte har varit under kontroll inom 3 månader före screening.
  • Patienten har allvarliga beteendemässiga eller kognitiva problem som hindrar deltagande i studien.
  • Patienten har genomgått en sjukhusvistelse som utesluter deltagande i studien inom 30 dagar före randomiseringen.
  • Patienten har en planerad sjukhusvistelse eller ett kirurgiskt ingrepp under studien, vilket kan påverka studiens bedömningar.
  • Patienten har kliniskt signifikant och instabil luftvägssjukdom och/eller hjärtsjukdom (anamnes eller aktuella kliniska fynd), eller tidigare interventionell hjärtingrepp (t.ex. hjärtkateterisering, angioplastik/perkutan kranskärlsintervention, ballongklaffplastik, etc.) inom 3 månader före randomisering.
  • Patienten behöver något ventilatorstöd, inklusive CPAP eller BiPAP på natten.
  • Patienten har allvarlig synnedsättning som kan störa deras förmåga att uppfylla alla studiekrav.
  • Patienten har en aktiv malignitet eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i <5 år, förutom kurativt behandlad lokaliserad icke-melanom hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer).
  • Patienten har en solid organtransplantation och/eller behandlas för närvarande med behandling för immunsuppression.
  • Patienten har en historia av aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion.
  • Patienten har en närmaste familjemedlem (definierad som familjemedlemmar som bor på samma adress) som deltar i studien eller fortsättningsprotokollet (för att undvika potentiell förväxling/byte av mediciner under deltagande).
  • Patienten har ett BMI under 18,5 kg/m2 eller över 35 kg/m2 vid screening.
  • Patienten har någon aktiv virus- eller bakterieinfektion vid tidpunkten för randomiseringen.
  • Patienten är gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sonlicromanol (KH176)
Administration av 90 mg sonlicromanol (motsvarande 100 mg sonlicromanol.HCl) två gånger dagligen
Läkemedel: Sonlicromanol
Administration av 90 mg sonlicromanol (100 mg sonlicromanol.HCl) två gånger dagligen under 52 veckor
Placebo-jämförare: Matchande Placebo
Administration av 100 mg matchande placebo två gånger dagligen
Läkemedel: Placebo
Administration av 100 mg placebo två gånger dagligen under 52 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neuro-QoL Fatigue Kortform v1
Tidsram: Screening, Baseline (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slutbesök i försöket)
Förändring från baslinjen jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök för Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Short Form version 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): Neuro-QoL Fatigue SF v1 är ett självskattningsformulär med 8 frågor som utvärderar upplevelsen av trötthet och dess inverkan på vardagsaktiviteter. Varje fråga poängsätts enligt följande: 1=Aldrig, 2=Sällan, 3=Ibland, 4=Ofta och 5=Alltid. Totala råpoäng sträcker sig från 8-40. T-poäng beräknas från kortformens poängsättningstabell som finns i instrumentets manual. T-poängfördelningar omvandlar råpoäng till standardiserade poäng med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse (SD) på 10. Förändring från baslinjen: Negativa tal betyder mindre trötthet, bättre utfall, positiv poäng betyder mer trötthet, sämre utfall.
Screening, Baseline (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slutbesök i försöket)
Fem Gånger Sit-To-Stand Test (5XSST)
Tidsram: Screening, Baseline (Dag 1), Vecka 13, 26, 39, 52 (Slutbesök)
Förändring från baslinjen jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök av 5xSST i total tid (i sekunder) för att slutföra 5xSTS. 5xSST-poängsättningen baseras på den tid (till närmaste decimal i sekunder) som en försöksperson kan övergå från sittande till stående position och tillbaka till sittande fem gånger. Oförmåga att slutföra fem repetitioner utan assistans eller användning av stöd från övre extremiteter indikerar 'misslyckande att utföra testet, eventuella modifieringar ska dokumenteras. Deltagaren instrueras att ställa sig upp rakt så snabbt som möjligt 5 gånger, utan att stanna däremellan, med armarna korsade över bröstet. När 5xSST inte uppnås inom 30,0 sekunder avbryts testet och det faktiska antalet sitt-till-stå-upprepningar som uppnåtts inom dessa 30 sekunder registreras. Snabbare tider (i sek) indikerar bättre prestation.
Screening, Baseline (Dag 1), Vecka 13, 26, 39, 52 (Slutbesök)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientbetygsatt global skala för intryck av allvarlighetsgrad (PGI-S)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slut på provbesök)
Förändring från Baseline jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök av Patient Global Impression of Severity (PGI-S). Patientscored Global Impression - Severity-enkät bedömer patientens intryck av sjukdomens svårighetsgrad. PGI-S-objektet ber respondenten att bedöma svårighetsgraden av sina PMD-symtom vid tidpunkten för bedömningen ("Välj det svar som bäst beskriver svårighetsgraden av dina primära mitokondriella sjukdomar (PMD) symtom idag") på en 7-gradig skala poängsatts som: "ingen" (1), "mycket mild" (2), "lindrig" (3), "måttlig" (4), "måttligt svår" (5), "svår", (6) eller " extremt allvarlig" (7). Högre poäng indikerar en högre svårighetsgrad.
Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slut på provbesök)
Klinikerbetygsatt Global Impression of Severity (CGI-S)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slut på provbesök)
Förändring från Baseline jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök av Clinician Global Impression of Severity (CGI-S). Skalan Global Impression - Severity (CGI-S) för klinikern är en 7-gradig skala som kräver att klinikern ska bedöma allvaret av patientens sjukdom vid tidpunkten för bedömningen, i förhållande till läkarens tidigare erfarenhet av patienter som har samma diagnos. . CGI-S ställer en fråga till läkaren: "Med tanke på din totala kliniska erfarenhet av just denna population, hur sjuk är patienten just nu?" som betygsätts på följande sjugradiga skala: "normal, inte alls sjuk" (1), "borderline" (2), "mild" (3), "måttlig" (4) eller "markerad" (5) ), "svår" (6) och "bland de mest extremt drabbade patienterna" (7). Detta betyg baseras på observerade och rapporterade symtom, beteende och funktion vid tidpunkten för bedömningen. Högre poäng indikerar en högre svårighetsgrad.
Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slut på provbesök)
36-Item Short Form Survey (SF-36)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slutbesök)
Förändring från baslinjen vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök av 36-item Short Form Survey Instrument (SF-36). SF36 är ett 36-frågeformulär för självrapportering av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) i flera dimensioner, som innehåller 36 frågor som mäter åtta dimensioner av HRQoL: fysisk funktion, kroppssmärta, rollbegränsningar på grund av fysiska hälsoproblem, rollbegränsningar på grund av personliga eller emotionella problem, emotionellt välbefinnande, social funktion, energi/trötthet och allmänna hälsouppfattningar. Den innehåller också en enskild fråga som ger en indikation på upplevd förändring i hälsan. För att poängsätta SF-36 standardiseras skalorna med en poängsättningsalgoritm för att få en poäng mellan 0 och 100. Standardpoängsättningsalgoritmer ger två distinkta, högre ordningens sammanfattningspoäng: Physical Component Summary (PCS) och Mental Component Summary (MCS). Högre poäng på alla subskalor representerar bättre hälsa och funktion.
Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slutbesök)
PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS) Fatigue PMD SF
Tidsram: Screening, Baseline (Dag 1), Vecka 13, 26, 39, 52 (Besök vid försökets slut)
Förändring från baslinjen vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök av Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF). PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form är en självrapporteringsinventering med nio frågor för att bedöma trötthetssymptom och deras inverkan på det dagliga livet mätt vid primär mitokondriell sjukdom (PMD). PROMIS Fatigue PMD SF ber respondenten att bedöma upplevelsen och inverkan av trötthetssymptom genom att fråga hur ofta de har känt eller upplevt specifika trötthetssymptom under de senaste sju dagarna på en 5-gradig skala som poängsätts: "aldrig" (1), "sällan" (2), "ibland" (3), "ofta" (4), "alltid" (5). Högre poäng indikerar större trötthetsallvarlighetsgrad.
Screening, Baseline (Dag 1), Vecka 13, 26, 39, 52 (Besök vid försökets slut)
Beck Depression Inventory-2 (BDI-2)
Tidsram: Screening, Baseline (Dag 1), Vecka 13, 26, 39, 52 (Slutbesök)
Förändring från baseline jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök enligt Beck Depression Inventory (BDI). Beck Depression Inventory (BDI) är ett självskattningsformulär med 21 flervalsfrågor för att mäta depressionens svårighetsgrad. Det består av frågor som rör depressionssymtom som hopplöshet och irritabilitet, kognitiva symtom som skuldkänslor eller känslor av att bli straffad, samt fysiska symtom som trötthet, viktminskning och brist på intresse för sex. Varje svar poängsätts på en skala från 0 till 3; högre poäng indikerar svårare depressiva symtom.
Screening, Baseline (Dag 1), Vecka 13, 26, 39, 52 (Slutbesök)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 26, 52 (slut på provbesök)
Förändring från Baseline jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök av Newcastle Mitochondrial Disease Scale for Adults (NMDAS). NMDAS är en semikvantitativ klinisk betygsskala designad specifikt för alla former av mitokondriell sjukdom. Betygsskalan omfattar alla aspekter av mitokondriell sjukdom genom att utforska flera domäner: aktuell funktion, systemspecifik involvering och aktuell klinisk bedömning. Varje fråga/punkt i NMDAS har en möjlig poäng från 0-5. Var och en av de tre avsnittspoängen beräknas genom att helt enkelt summera poängen som erhållits för varje fråga i det avsnittet, med ju högre poäng desto allvarligare sjukdom. Således kan poäng variera från 0 till 50 för avsnitt I och III, och från 0 till 45 för avsnitt II och från 0 till 145 för avsnitt I till III. Högre poäng indikerar en högre nivå av sjukdomens svårighetsgrad.
Baslinje (dag 1), vecka 26, 52 (slut på provbesök)
Gastrointestinala symtom.
Tidsram: Till och med vecka 52
Förändring från Baseline jämfört med placebo avseende antalet gastrointestinala besvär, intensitet och varaktighet. Antalet gastrointestinala besvär/månad kommer att registreras, med början vid screening till (och inklusive) besöket vecka 52. För detta ändamål kommer frågeformuläret gastrointestinala symptom att användas.
Till och med vecka 52
Anfallsepisoder
Tidsram: Till och med vecka 52
Förändring från Baseline jämfört med placebo på antal anfall, intensitet och varaktighet och på användningen av medicin. Anfallsdata (t.ex. förekomst, varaktighet, intensitetsgrad och all användning av migränmedicin) registreras dagligen genom en daglig huvudvärksdagbok.
Till och med vecka 52
Säkerhet och tolerabilitet bedöms utifrån karaktär, frekvens och svårighetsgrad av behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Till och med vecka 52
Säkerhet och tolerabilitet bedöms utifrån karaktär, frekvens och svårighetsgrad av behandling emergent adverse events (TEAEs) Behandling emergent adverse events kommer att kodas med hjälp av medicinsk ordbok för regulatoriska aktiviteter (MedDRA). En TEAE definieras som en biverkning (AE) som observerats efter påbörjad administrering av undersökningsprodukten (IP) till 14 dagar efter den sista dosen av IP. En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare, temporärt förknippade med användningen av IP, oavsett om den anses relaterad till IP. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av IP.
Till och med vecka 52
Säkerhet: 12 avlednings-EKG-parametrar: QRS-varaktighet (millisekunder)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slut på provbesök)
12 avlednings EKG-parameterdata QRS-varaktighet (millisekunder) kommer att sammanfattas.
Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slut på provbesök)
Säkerhet: 12 avlednings-EKG-parametrar: QRS-morfologi (topp, axel)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slut på provbesök)
12 avlednings EKG-parameterdata QRS-morfologi (topp, axel) kommer att sammanfattas.
Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slut på provbesök)
Kortformulär för bedömning av smärta (BPI-SF)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slutbesök)
Förändring från baslinjen jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök av Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). BPI-SF är ett validerat (33) självadministrerat frågeformulär för att bedöma smärtans svårighetsgrad och smärtans inverkan på patientens dagliga funktioner. BPI-SF utvärderar smärtans svårighetsgrad i dess värsta, minsta och genomsnittliga form under de senaste 24 timmarna, samt den aktuella smärtnivån, där 0 representerar ingen smärta och 10 den värsta tänkbara smärtan. Sju punkter som mäter påverkan på daglig funktion (allmän aktivitet, gång, arbete, humör, relationer med andra, sömn och livsglädje) bedöms också på en 11-gradig skala, där 0 representerar ingen påverkan och 10 fullständig påverkan. Poängen kan medeltalsberäknas till de två komponenterna i BPI-SF-poängen, Smärtintensitetsindex och Smärtpåverkningsindex. Högre poäng indikerar en högre nivå av smärtans svårighetsgrad och inverkan.
Baslinje (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slutbesök)
Health Economics and Outcomes Research (HEOR)-bedömningar: EQ-5D-5L
Tidsram: Screening, Baseline (Dag 1), Veckorna 13, 26, 39, 52 (Slutbesök för försöket) och vecka 54 (Uppföljning)
Förändring från baslinjen jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök för EQ-5Dimension-5 Level (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L är ett självrapporterat instrument för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) som består av ett beskrivande system och en visuell analog skala (EQ-VAS). Det beskrivande systemet definierar hälsa i fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 svarskategorier (nivåer): inga problem, små problem, måttliga problem, svåra problem och extremt svåra problem. EQ-VAS registrerar respondentens självskattade hälsa på en vertikal VAS. Respondenterna kan rapportera sin upplevda hälsostatus med ett betyg från 0 ('den sämsta hälsan du kan föreställa dig') till 100 ('den bästa hälsan du kan föreställa dig'). Ett högre värde indikerar ett sämre hälsotillstånd.
Screening, Baseline (Dag 1), Veckorna 13, 26, 39, 52 (Slutbesök för försöket) och vecka 54 (Uppföljning)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Screening, Baseline (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slutbesök i försöket)
Förändring från baslinjen jämfört med placebo vid vecka 52 och vid andra relevanta studiebesök med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Instrumentet bedömer svårighetsgraden av självmordstankar ("svårighetsgradsskala"), graderad på en 5-punkts ordinalskala, intensiteten av tankeskalan ("intensitetskala"), som består av 5 punkter, graderad på en 5-punkts ordinalskala: frekvens, varaktighet, kontrollerbarhet, avskräckande faktorer och orsak till tankar, vilket resulterar i ett poängintervall på 0-25 summerat från fem punkter, där högre poäng indikerar mer allvarliga självmordstankar.
Ett poäng på 0 indikerar att inga självmordstankar finns.
Beteendesubskalan är en nominalskala som inkluderar faktiska, avbrutna och avbrutna försök; förberedande beteende; och självskadande beteende.
Letalitetsskalan bedömer faktiska försök; faktisk letalitet graderad på en 6-punkts ordinalskala.
Högre poäng indikerar en högre svårighetsgrad.
Screening, Baseline (dag 1), vecka 13, 26, 39, 52 (slutbesök i försöket)
Säkerhet: 12-avlednings EKG-parametrar: QTcF (Fridericia)
Tidsram: Screening, Baseline (dag 1), dag 6, vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (slutbesök för försöket), 54 (uppföljning för säkerhet)
12-ledars EKG-parameterdata QTcF (Fridericia) kommer att sammanfattas.
Screening, Baseline (dag 1), dag 6, vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (slutbesök för försöket), 54 (uppföljning för säkerhet)
Säkerhet: 12-avlednings EKG-parametrar: PQ-intervall: millisekunder (ms)
Tidsram: Screening, Baslinje (Dag 1), Dag 6, Vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Besök vid studiens slut), 54 (Säkerhetsuppföljning)
12-avlednings EKG-parameterdata PQ-intervall (millisekunder) kommer att sammanfattas.
Screening, Baslinje (Dag 1), Dag 6, Vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Besök vid studiens slut), 54 (Säkerhetsuppföljning)
Säkerhet: 12-kanals EKG-parametrar: Hjärtfrekvens: slag per minut (bpm)
Tidsram: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesök), 54 (Säkerhetsuppföljning)
12-avlednings EKG-parameterdata Hjärtfrekvens (slag per minut (bpm) ska summeras.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesök), 54 (Säkerhetsuppföljning)
Säkerhet: 12-avlednings EKG-parametrar: Tpeak-Tend-intervall
Tidsram: Screening, Baslinje (dag 1), dag 6, vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesök för studie), 54 (Säkerhetsuppföljning)
12-ledars EKG-parameterdata (Tpeak-Tend-intervall) kommer att sammanfattas.
Screening, Baslinje (dag 1), dag 6, vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesök för studie), 54 (Säkerhetsuppföljning)
Säkerhet: 12-avlednings EKG-parametrar: T-våg-morfologi (topp, symmetri)
Tidsram: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesök för studie), 54 (Säkerhetsuppföljning)
Data för 12-avlednings EKG-parameter T-vågform (symmetri) kommer att sammanfattas.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesök för studie), 54 (Säkerhetsuppföljning)
Säkerhet: Förekomst av laboratorieavvikelser, baserat på hematologi, klinisk kemi och urinanalysresultat
Tidsram: Screening, Baseline (Dag 1), Vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesök)
Förekomst av laboratorieavvikelser utanför de kliniska referensintervallen baserat på hematologi, serumkemi och urinanalys
Screening, Baseline (Dag 1), Vecka 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Slutbesök)
Säkerhet: Abnormala vitalparametrar och/eller BÅ
Tidsram: Screening, Baseline (dag 1), vecka 26, 52 (slutbesök), 54 (uppföljning av säkerhet)
Förekomst av kliniskt signifikanta vitalparametrar.
Screening, Baseline (dag 1), vecka 26, 52 (slutbesök), 54 (uppföljning av säkerhet)
Farmakokinetik: Tmax (timmar)
Tidsram: Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Tmax: Tid att nå maximal (topp) plasmakoncentration efter läkemedelsadministration (timmar)
Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetik: Cmax (ng/mL)
Tidsram: Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedel i ng/mL
Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetik: Ctrough (ng/mL)
Tidsram: Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Plasmakoncentration (mätt koncentration i slutet av ett doseringsintervall vid stationärt tillstånd i ng/mL)
Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetik: AUCinf (h*ng/mL)
Tidsram: Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Area under the plasma concentration time curve from time zero to infinity in h*ng/mL
Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Farmakokinetik: AUCtau (h*ng/mL)
Tidsram: Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Area under the plasma concentration time curve in h*ng/mL
Vecka 39: före dosering, och vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Farmacokinetik: T1/2 (timmar)
Tidsram: Vecka 39: före dosering, samt vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.
Terminal eliminationshalveringstid
Vecka 39: före dosering, samt vid 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Khondrion BV

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2024

Första postat (Faktisk)

11 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Khondrion B.V.

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera