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Étude KHENERFIN : un essai visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du Sonlicromanol dans les maladies mitochondriales primaires (KH176-301)

25 juin 2026 mis à jour par: Khondrion BV

Un essai pivot de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Sonlicromanol chez des sujets adultes présentant une variante d'ADN mitochondrial génétiquement confirmée tRNALeu (UUR) m.3243A>G

L'étude KHENERFIN vise à déterminer si le médicament à l'étude, le sonlicromanol, est capable d'améliorer les symptômes de fatigue et l'impact de la fatigue sur la vie quotidienne, et si le sonlicromanol est capable d'améliorer les capacités physiques des personnes atteintes d'une maladie mitochondriale, telles que le contrôle de l'équilibre et des membres inférieurs. force des muscles squelettiques.

Pour cette étude, les effets du sonlicromanol sont comparés à ceux d'un placebo (médicament à l'étude qui ressemble au médicament à l'étude lui-même mais ne contient aucun médicament actif). Le médicament à l'étude (ou placebo) est une poudre dissoute dans l'eau et doit être prise deux fois par jour pendant la période de traitement de 52 semaines.

De plus, l'étude évalue l'efficacité du sonlicromanol sur certaines mesures de résultats secondaires et exploratoires, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité du sonlicromanol après 52 semaines de traitement par sonlicromanol.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude KHENERFIN vise à déterminer si le médicament à l'étude, le sonlicromanol, est capable d'améliorer les symptômes de fatigue et l'impact de la fatigue sur la vie quotidienne, et si le sonlicromanol est capable d'améliorer les capacités physiques des personnes atteintes d'une maladie mitochondriale, telles que le contrôle de l'équilibre et le squelette des membres inférieurs. force musculaire. De plus, l'étude évalue l'efficacité du sonlicromanol sur certaines mesures de résultats secondaires et exploratoires, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité du sonlicromanol. Cette étude est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo ; les effets du sonlicromanol seront comparés à un placebo (médicament à l'étude qui ressemble au médicament à l'étude lui-même mais ne contient aucun médicament actif). Ni les participants ni l'équipe d'étude ne savent qui reçoit le médicament à l'étude ou le placebo et les participants ne peuvent pas modifier le traitement qui leur est attribué.

Au cours de la période de sélection, qui dure au maximum 6 semaines, il est évalué si le participant potentiel remplit toutes les conditions pour participer à l'étude. Les patients qui terminent la phase de sélection et sont inscrits à l'étude sont assignés au hasard (par hasard) à recevoir soit le médicament à l'étude, le sonlicromanol, soit un placebo (aucun médicament actif). Les participants ont une chance égale de recevoir soit du sonlicromanol, soit un placebo. Une dernière visite de suivi est prévue 2 semaines après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude. La durée totale de l'étude est d'environ 60 semaines. Le médicament à l'étude (ainsi que le placebo) est une poudre dissoute dans l'eau et doit être prise deux fois par jour pendant la période de traitement de 52 semaines. Un total de 150 patients présentant une mutation confirmée de l'ADN mitochondrial tRNALeu (UUR) 3243A>G participeront à cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

220

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • München, Allemagne, 80336
        • Recrutement
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Boriana Buechner, Dr.
  • Danemark
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Danemark, DK2100
        • Pas encore de recrutement
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • France
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, France, 33000
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, France, 75013
        • Pas encore de recrutement
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Pays-Bas
    • Gelderland
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • Recrutement
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Pas encore de recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amel Karaa, Dr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Pas encore de recrutement
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Sous-enquêteur:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de ≥18 ans.
  • Une mutation confirmée de l'ADN mitochondrial tRNALeu (UUR) m.3243A>G plus un pourcentage d'hétéroplasmie ≥ 20 % dans les globules blancs, ou l'urine (cellules épithéliales urinaires), ou un frottis buccal ou un muscle squelettique (les résultats doivent être disponibles avant que le sujet soit randomisé).

  • Présence de fatigue chronique (non attribuable à des étiologies autrement traitables ou réversibles) :

    • Plaintes de fatigue chronique auto-déclarées par les patients depuis au moins 3 mois avant la visite de dépistage et enregistrées dans les dossiers cliniques des patients ET
    • Présence de fatigue (score total brut > 22 étant un score T > 50), évaluée par Neuro-QoL SFv1-F lors du dépistage.

  • Présence d’une myopathie mitochondriale définie comme :

    • 5XSST au dépistage et à la ligne de base ≥ 9,1 secondes.
    • Myopathie (faiblesse musculaire proximale), évaluation clinique NMDAS Section III lors du dépistage, score item 5 ≥1, qui se lit comme suit : « faiblesse proximale légère mais claire de la flexion de la hanche et de l'abduction de l'épaule - MRC 4/5 ». Pour l’inclusion, seule la flexion de la hanche, mais pas l’abduction de l’épaule, doit être prise en compte.
  • Le patient est capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant les évaluations de dépistage et à assister aux rendez-vous d'étude dans les fenêtres horaires spécifiées.
  • De l'avis de l'investigateur, le patient est susceptible de se conformer au protocole et de respecter les exigences de l'étude en ce qui concerne la durée de l'étude, la déglutition du médicament à l'étude, ainsi que l'utilisation d'applications numériques (capacité à remplir les rapports électroniques du patient). résultats (PRO).
  • Cliniquement stable (en dehors des symptômes de PMD) lors du dépistage, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les mesures des signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage, et tel qu'évalué par l'enquêteur.
  • Le patient a suivi un programme d'exercice stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation et est disposé à ne pas modifier son programme d'exercice pendant la durée de la période de traitement à l'étude.
  • Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche ≤ 15 mm au moment du dépistage si elle n'est pas expliquée par une atteinte cardiaque d'une maladie mitochondriale (par exemple, par résonance magnétique cardiovasculaire [CMR]).

  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant toute la durée de l'étude. Pour être considérée comme n'étant pas en âge de procréer, les participantes potentielles doivent être ménopausées depuis au moins deux ans ou avoir été stérilisées chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) pendant au moins 6 mois avant le dépistage. Le sonlicromanol s'est révélé non génotoxique à partir du test d'Ames, du test d'aberration chromosomique et du test du micronoyau in vivo. De plus, une exposition systémique appréciable résultant de l'exposition à (~ 2,5 ml) de sperme est extrêmement improbable. Cependant, jusqu'à ce que des études de toxicologie sur la reproduction aient confirmé que le sonlicromanol n'a pas d'effet négatif sur la reproduction normale chez les mâles et les femelles adultes, ni ne provoque de toxicité pour le développement de la progéniture, les précautions contraceptives suivantes doivent être respectées :

    • Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude.
    • Les partenaires féminines en âge de procréer des sujets masculins doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant toute la durée de l'étude, c'est-à-dire une méthode contraceptive hormonale (pilule, anneau vaginal, patch, implant, injectable, dispositif intra-utérin médicamenteux hormonal) ou un dispositif intra-utérin.

Critère d'exclusion:

  • Ophtalmoplégie externe progressive (EOP) comme seule manifestation clinique associée à m.3243A>G.
  • Traitement avec un IMP pour la PMD dans les 3 mois (ou 5 fois la demi-vie de l'IMP, selon la période la plus longue) avant le dépistage ou prévoit d'utiliser un IMP (autre que l'intervention de l'étude) pendant l'étude.
  • Déformations osseuses ou anomalies motrices de PMD ou autres que celles liées à la myopathie mitochondriale ou à d'autres conditions médicales importantes qui, de l'avis du chercheur principal, peuvent interférer et confondre l'interprétation de la performance du participant pendant les 5 fois test assis-debout (5XSST).
  • Chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec l’absorption du médicament. Ou une dysmotilité gastro-intestinale sévère, une diarrhée chronique, des épisodes de pseudo-obstruction qui nuiront à l'absorption appropriée de l'IMP de l'avis de l'investigateur.
  • Antécédents documentés de tachycardie ventriculaire soutenue (FC > 110 battements/min) au repos et absence de défibrillateur automatique implanté (DCI). En cas de tachycardie ventriculaire non soutenue, l'ischémie myocardique doit être exclue.
  • Antécédents de cardiopathie ischémique avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (<45 %) et/ou cardiopathie valvulaire sévère.
  • Insuffisance cardiaque symptomatique avec fraction d'éjection réduite avec FEVG à 40 % (HFrEF ); en cas d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) ou seulement une fraction d'éjection légèrement réduite (HFmEF) (définie comme une FEVG ≥ 40 %), les patients peuvent être inclus si les symptômes cliniques sont stables pendant au moins 3 mois, à en juger par le Enquêteur.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque aiguë (au cours des 3 derniers mois), antécédents (familiaux) de syncope inexpliquée ou de syndrome congénital du QT long et court ou de mort subite.
  • Degré plus élevé de blocs AV (AVB II° ou III°) en l'absence de stimulateur cardiaque ou de DAI.
  • Dans le cas où QTcFridericia est> 450 ms (homme) et> 470 ms (femme) et qu'un bloc de branche simultané (LBBB ou RBBB) n'est pas présent lors du dépistage, alors QTcF sera calculé en utilisant l'intervalle QT régulier (trois cycles en moyenne). En cas de présence de LBBB ou RBBB, l'intervalle QT modifié (QTm) doit être calculé en soustrayant 50 % de la longueur du BBB-QRS de l'intervalle QT mesuré (QTm = QTBBB - 50 % QRSBBB). Par la suite, une formule de correction de débit devra être appliquée comme d'habitude. Pour QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Anomalies ECG nouvelles et/ou dynamiques (y compris élévation ou dépression du segment ST > 1 mm dans au moins deux dérivations contiguës et/ou inversions de l'onde T) au cours des 3 derniers mois évocatrices d'une ischémie myocardique. Dans ce cas, la présence d'une ischémie myocardique doit être exclue pour inclure le patient dans cette étude.
  • Antécédents récents de maladie instable, de manifestations neurologiques insuffisamment contrôlées ou non récupéré d'épisodes de type accident vasculaire cérébral, y compris, mais sans s'y limiter, épisodes de type accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, hospitalisé pour état de mal épileptique au cours des 6 derniers mois.
  • Tension artérielle > 160/90 mmHg au moment du dépistage ou au départ confirmée par un nouveau test (3x ; position couchée ; première mesure après 20 minutes de repos).

  • ≥1 valeur de test de laboratoire clinique en dehors de la plage de référence, sur la base des échantillons de sang et d'urine prélevés lors de la visite de dépistage, qui présentent un risque potentiel pour la sécurité du patient, ou celle du patient, lors de la visite de dépistage :

    • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 mL/min/1,73 m2.
    • Potassium sérique >5,0 mEq/L ou <3,5 mEq/L).
    • AST, ALT ou bilirubine totale (TBL) > 3 x LSN au moment du dépistage. Les patients qui ont un TBL et/ou un ALT et/ou un AST légèrement élevés et qui sont des candidats appropriés pour l'étude peuvent être inclus dans l'étude si l'investigateur peut exclure tout dysfonctionnement hépatique sous-jacent en effectuant des tests supplémentaires et après avoir discuté du cas avec le moniteur médical.
  • Antécédents médicaux d'abus de drogues (drogues illégales telles que les cannabinoïdes, les amphétamines, la cocaïne, les opiacés ou utilisation problématique de médicaments sur ordonnance tels que les benzodiazépines et les opiacés).

  • Dans les 4 semaines précédant le dépistage, l'utilisation de :

    • (multi)vitamines, co-enzyme Q10, vitamine E, riboflavine, acides aminés et suppléments antioxydants (y compris, mais sans s'y limiter, l'idébénone/EPI-743, le mitoQ ou d'autres noms de produits similaires) ; à moins qu'il ne soit stable pendant au moins un mois avant le dépistage et que vous souhaitiez rester stable tout au long de l'étude.
    • tout médicament influençant négativement le fonctionnement mitochondrial (y compris, mais sans s'y limiter, l'acide valproïque, les glitazones, les statines, les antiviraux, l'amiodarone et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)), à moins que la dose n'ait été stable pendant au moins un mois avant dépistage et la dose doit rester stable tout au long de l’étude (1).
    • tout inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (tous les « conazoles antifongiques », antiviraux anti-VIH, pamplemousse).
    • puissants inducteurs du CYP3A4 (y compris les antiviraux anti-VIH, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine, le millepertuis, la pioglitazone, la troglitazone).
    • tout médicament métabolisé par le CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit.
    • médicament connu pour être un substrat du transporteur de cations organiques 1 (OCT1) et du transporteur de cations organiques 2 (OCT2) avec un index thérapeutique étroit.
    • de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P (y compris l'amiodarone, l'azithromycine, le captopril, la clarithromycine, la cyclosporine, la pipérine, la quercétine, la quinidine, la quinine, la réserpine, le ritonavir, le tariquidar et le vérapamil).
    • tout médicament connu pour affecter la repolarisation cardiaque, sauf si l'intervalle QTcF au moment du dépistage est normal pendant un traitement stable pendant une période de deux semaines, ou 5 demi-vies du médicament et de son(ses) métabolite(s) majeur(s), selon la période la plus courte (tous les antipsychotiques, plusieurs antidépresseurs, par ex. nor-/amitriptyline, fluoxétine, antiémétiques : dompéridone, granisétron, ondansétron). Pour une liste complète, voir https://crediblemeds.org.
  • Le patient souffre de troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou le trouble dépressif majeur qui n'a pas été maîtrisé dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Le patient présente de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui excluent la participation à l'étude.
  • Le patient a subi une hospitalisation qui exclut la participation à l'étude, dans les 30 jours précédant la randomisation.
  • Le patient a une hospitalisation prévue ou une intervention chirurgicale pendant l'étude, ce qui peut affecter les évaluations de l'étude.
  • Le patient présente une maladie respiratoire et/ou une maladie cardiaque cliniquement significative et instable (antécédents médicaux ou résultats cliniques actuels), ou une intervention cardiaque interventionnelle antérieure (par exemple, cathétérisme cardiaque, angioplastie/intervention coronarienne percutanée, valvuloplastie par ballonnet, etc.) dans les 3 mois précédant randomisation.
  • Le patient a besoin d’une assistance respiratoire, y compris CPAP ou BiPAP la nuit.
  • Le patient présente une déficience visuelle grave qui peut interférer avec sa capacité à remplir toutes les exigences de l'étude.
  • Le patient présente une tumeur maligne active ou tout autre cancer pour lequel il est indemne de maladie depuis moins de 5 ans, à l'exception du cancer de la peau localisé non mélanique traité curativement (par exemple, carcinome basocellulaire ou épidermoïde).
  • Le patient a reçu une greffe d'organe solide et/ou reçoit actuellement un traitement immunosuppresseur.
  • Le patient a des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Le patient a un membre de sa famille immédiate (défini comme les membres de la famille résidant à la même adresse) qui participe à l'étude ou au protocole de continuation (pour éviter une éventuelle confusion/changement de médicaments pendant la participation).
  • Le patient a un IMC inférieur à 18,5 kg/m2 ou supérieur à 35 kg/m2 au moment du dépistage.
  • Le patient présente une infection virale ou bactérienne active au moment de la randomisation.
  • La patiente est enceinte ou allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sonlicromanol (KH176)
Administration de 90 mg de sonlicromanol (équivalent à 100 mg de sonlicromanol.HCl) deux fois par jour
Médicament: Sonlicromanol
Administration de 90 mg de sonlicromanol (100 mg de chlorhydrate de sonlicromanol) deux fois par jour pendant 52 semaines
Comparateur placebo: Placebo correspondant
Administration de 100 mg de placebo correspondant deux fois par jour
Médicament: Placebo
Administration de 100 mg de placebo deux fois par jour pendant 52 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Neuro-QoL Fatigue Short Form v1
Délai: Sélection, Référence (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Variation par rapport au niveau de base comparé au placebo à la semaine 52 et lors des autres visites d'étude pertinentes du Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Short Form version 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1) : Le Neuro-QoL Fatigue SF v1 est un questionnaire d'auto-évaluation en 8 items évaluant la perception de la fatigue et son impact sur les activités de la vie quotidienne. Chaque question est notée comme suit : 1=Jamais, 2=Rarement, 3=Parfois, 4=Souvent, et 5=Toujours. Les scores bruts totaux vont de 8 à 40. Les scores T sont calculés à partir du tableau de notation de la forme courte fourni dans le manuel de l'instrument. Les distributions de scores T remettent à l'échelle les scores bruts en scores standardisés avec une moyenne de 50 et un écart-type (SD) de 10. Variation par rapport au niveau de base : les nombres négatifs signifient moins de fatigue (meilleur résultat), les scores positifs signifient plus de fatigue (résultat moins bon).
Sélection, Référence (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Test de lever de chaise cinq fois (5XSST)
Délai: Sélection, Basal (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de Fin d'Étude)
Évolution par rapport à la valeur de base comparée au placebo à la semaine 52 et lors des autres visites d'étude pertinentes du test 5xSST en temps total (en secondes) pour réaliser le 5xSTS.
Le score du test 5xSST est basé sur le temps (au dixième de seconde près) qu'un sujet met pour passer de la position assise à la position debout et retour à la position assise cinq fois.
L'incapacité à effectuer cinq répétitions sans assistance ou sans utiliser un appui des membres supérieurs indique un 'échec à réaliser le test', toute modification doit être documentée.
Le participant est invité à se lever complètement le plus rapidement possible 5 fois, sans s'arrêter entre les mouvements, en gardant les bras croisés sur la poitrine.
Lorsque le test 5xSST n'est pas réalisé en moins de 30,0 secondes, le test est interrompu et le nombre réel de levées-assises effectuées pendant ces 30 secondes est enregistré.
Des temps plus rapides (en secondes) indiquent une meilleure performance.
Sélection, Basal (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de Fin d'Étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'impression globale de gravité (PGI-S) évaluée par le patient
Délai: Référence (jour 1), semaines 13, 26, 39, 52 (fin de la visite d'essai)
Changement par rapport à la ligne de base par rapport au placebo à la semaine 52 et lors d'autres visites d'étude pertinentes du patient Impression globale de gravité (PGI-S). Le questionnaire Impression globale - Sévérité du patient évalue l'impression du patient sur la gravité de la maladie. L'item PGI-S demande au répondant d'évaluer la gravité de ses symptômes de PMD au moment de l'évaluation (« Veuillez choisir la réponse qui décrit le mieux la gravité de vos symptômes de maladie mitochondriale primaire (PMD) aujourd'hui ») sur une échelle de 7 points. noté : « aucun » (1), « très léger » (2), « léger » (3), « modéré » (4), « modérément grave » (5), « grave » (6) ou « extrêmement grave » (7). Des scores plus élevés indiquent un niveau de gravité plus élevé.
Référence (jour 1), semaines 13, 26, 39, 52 (fin de la visite d'essai)
Impression globale de gravité notée par le clinicien (CGI-S)
Délai: Référence (jour 1), semaines 13, 26, 39, 52 (fin de la visite d'essai)
Changement par rapport à la ligne de base par rapport au placebo à la semaine 52 et lors d'autres visites d'étude pertinentes du Clinician Global Impression of Severity (CGI-S). L'échelle CGI-S (Clinician Score Global Impression - Severity) est une échelle à 7 points qui demande au clinicien d'évaluer la gravité de la maladie du patient au moment de l'évaluation, par rapport à son expérience passée avec des patients ayant le même diagnostic. . Le CGI-S pose une question au clinicien : « Compte tenu de votre expérience clinique totale avec cette population particulière, dans quelle mesure le patient est-il actuellement ? » qui est évalué sur l'échelle de sept points suivante : « normal, pas du tout malade » (1), « limite » (2), « léger » (3), « modéré » (4) ou « marqué » (5). ), « sévères » (6), et « parmi les patients les plus extrêmement touchés » (7). Cette note est basée sur les symptômes, le comportement et la fonction observés et signalés au moment de l'évaluation. Des scores plus élevés indiquent un niveau de gravité plus élevé.
Référence (jour 1), semaines 13, 26, 39, 52 (fin de la visite d'essai)
Enquête abrégée à 36 éléments (SF-36)
Délai: Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Évolution par rapport à la valeur de base à la semaine 52 et lors des autres visites d'étude pertinentes du questionnaire de qualité de vie liée à la santé (HRQoL) SF-36, composé de 36 items. Le SF-36 est un questionnaire multidimensionnel d'auto-évaluation de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) comprenant 36 items, qui mesure huit dimensions de la HRQoL : fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique, limitations de rôle dues à des problèmes personnels ou émotionnels, bien-être émotionnel, fonctionnement social, énergie/fatigue et perceptions de la santé générale. Il comprend également un item unique qui fournit une indication de l'évolution perçue de la santé. Pour noter le SF-36, les échelles sont standardisées à l'aide d'un algorithme de notation pour obtenir un score allant de 0 à 100. Les algorithmes de notation standard produisent deux scores synthétiques distincts de niveau supérieur : le score synthétique physique (PCS) et le score synthétique mental (MCS). Des scores plus élevés sur toutes les sous-échelles représentent une meilleure santé et un meilleur fonctionnement.
Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Le formulaire court de fatigue PROMIS pour les maladies mitochondriales primaires (PROMIS Fatigue PMD SF)
Délai: Sélection, Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Évolution par rapport à la valeur de référence à la semaine 52 et lors des autres visites d'étude pertinentes du Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF). Le PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form est un inventaire d'auto-évaluation de neuf items pour évaluer les symptômes de fatigue et leurs impacts sur la vie quotidienne mesurés dans les maladies mitochondriales primaires. Le PROMIS Fatigue PMD SF demande au répondant d'évaluer l'expérience et l'impact des symptômes de fatigue en indiquant à quelle fréquence il a ressenti ou vécu des symptômes de fatigue spécifiques au cours des sept derniers jours sur une échelle d'évaluation en 5 points notée comme suit : « jamais » (1), « rarement » (2), « parfois » (3), « souvent » (4), « toujours » (5). Des scores plus élevés indiquent une sévérité de fatigue plus importante.
Sélection, Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Inventaire de Dépression de Beck-2 (BDI-2)
Délai: Sélection, Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de Fin d'Essai)
Changement par rapport à la valeur de base comparé au placebo à la semaine 52 et lors des autres visites d'étude pertinentes de l'inventaire de dépression de Beck (BDI). L'inventaire de dépression de Beck (BDI) est un auto-questionnaire à choix multiples de 21 questions, destiné à mesurer la sévérité de la dépression. Il est composé d'items relatifs aux symptômes de dépression tels que le désespoir et l'irritabilité, aux cognitions comme la culpabilité ou les sentiments d'être puni, ainsi qu'aux symptômes physiques comme la fatigue, la perte de poids et le manque d'intérêt pour le sexe. Chaque réponse est notée sur une échelle de 0 à 3 ; des scores plus élevés indiquent des symptômes dépressifs plus sévères.
Sélection, Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de Fin d'Essai)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle adulte de la maladie mitochondriale de Newcastle (NMDAS)
Délai: Référence (jour 1), semaines 26, 52 (visite de fin d'essai)
Changement par rapport à la ligne de base par rapport au placebo à la semaine 52 et lors d'autres visites d'étude pertinentes de l'échelle de maladie mitochondriale de Newcastle pour adultes (NMDAS). Le NMDAS est une échelle d’évaluation clinique semi-quantitative conçue spécifiquement pour toutes les formes de maladies mitochondriales. L'échelle d'évaluation englobe tous les aspects de la maladie mitochondriale en explorant plusieurs domaines : la fonction actuelle, l'implication spécifique du système et l'évaluation clinique actuelle. Chaque question/élément du NMDAS a un score possible de 0 à 5. Chacun des scores des trois sections est calculé en additionnant simplement les scores obtenus pour chaque question de cette section, plus le score est élevé, plus la maladie est grave. Ainsi, les scores peuvent aller de 0 à 50 pour les sections I et III, de 0 à 45 pour la section II et de 0 à 145 pour les sections I à III. Des scores plus élevés indiquent un niveau plus élevé de gravité de la maladie.
Référence (jour 1), semaines 26, 52 (visite de fin d'essai)
Symptômes gastro-intestinaux.
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base par rapport au placebo sur le nombre de troubles gastro-intestinaux, leur intensité et leur durée. Le nombre de troubles gastro-intestinaux/mois sera enregistré, à partir du dépistage jusqu'à (et y compris) la visite de la semaine 52. A cet effet, le questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux sera utilisé.
Jusqu'à la semaine 52
Épisodes de convulsions
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base par rapport au placebo sur le nombre de crises, leur intensité et leur durée ainsi que sur l'utilisation de médicaments. Les données sur les crises (par exemple, occurrence, durée, intensité, gravité et toute utilisation de médicaments contre la migraine) sont saisies quotidiennement dans un journal quotidien des maux de tête.
Jusqu'à la semaine 52
Sécurité et tolérabilité évaluées par la nature, la fréquence et la gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Sécurité et tolérabilité évaluées par la nature, la fréquence et la gravité des événements indésirables liés au traitement (TEAE) Les événements indésirables liés au traitement seront codés à l'aide du dictionnaire médical pour les activités de réglementation (MedDRA). Un TEAE est défini comme un événement indésirable (EI) observé après le début de l'administration du produit expérimental (IP) jusqu'à 14 jours après la dernière dose d'IP. Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation de la propriété intellectuelle, qu'il soit ou non considéré comme lié à la propriété intellectuelle. Un EI peut donc être tout symptôme ou maladie défavorable et involontaire (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l’utilisation de la propriété intellectuelle.
Jusqu'à la semaine 52
Sécurité : Paramètres ECG 12 dérivations : durée QRS (millisecondes)
Délai: Référence (jour 1), semaines 13, 26, 39, 52 (fin de la visite d'essai)
La durée QRS des données des paramètres ECG à 12 dérivations (millisecondes) sera résumée.
Référence (jour 1), semaines 13, 26, 39, 52 (fin de la visite d'essai)
Sécurité : Paramètres ECG 12 dérivations : morphologie QRS (pic, axe)
Délai: Référence (jour 1), semaines 13, 26, 39, 52 (fin de la visite d'essai)
Les données des paramètres ECG à 12 dérivations, la morphologie QRS (pic, axe) seront résumées.
Référence (jour 1), semaines 13, 26, 39, 52 (fin de la visite d'essai)
Inventaire abrégé de la douleur (BPI-SF)
Délai: Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Évolution par rapport à la valeur initiale comparée au placebo à la semaine 52 et lors des autres visites d'étude pertinentes du Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). Le BPI-SF est un questionnaire autoadministré validé (33) visant à évaluer la sévérité de la douleur et l'impact de la douleur sur les fonctions quotidiennes du patient. Le BPI-SF évalue la sévérité de la douleur à son pire, à son moindre et en moyenne au cours des 24 dernières heures, ainsi que le niveau de douleur actuel, avec 0 représentant aucune douleur et 10 la pire douleur imaginable. Sept items mesurant l'interférence avec le fonctionnement quotidien (activité générale, marche, travail, humeur, relations avec les autres, sommeil et plaisir de vivre) sont également évalués sur une échelle de 11 points, où 0 représente aucune interférence et 10 une interférence complète. Les scores peuvent être moyennés pour les deux composantes du score BPI-SF, l'Indice de Sévérité de la Douleur et l'Indice d'Interférence de la Douleur. Des scores plus élevés indiquent un niveau plus élevé de sévérité et d'impact de la douleur.
Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Évaluations de la recherche en économie de la santé et sur les résultats (HEOR) : EQ-5D-5L
Délai: Sélection, Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de Fin d'Étude) et à la semaine 54 (Suivi)
Évolution par rapport à la valeur initiale comparée au placebo à la semaine 52 et aux autres visites d'étude pertinentes de l'EQ-5Dimension-5 Level (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L est un instrument d'auto-évaluation de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) comprenant un système descriptif et une échelle visuelle analogique (EQ-VAS). Le système descriptif définit la santé selon cinq dimensions : mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 catégories de réponse (niveaux) : pas de problèmes, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. L'EQ-VAS enregistre l'état de santé auto-évalué par le répondant sur une échelle visuelle analogique verticale. Les répondants peuvent indiquer leur état de santé perçu avec une note allant de 0 (« la pire santé que vous puissiez imaginer ») à 100 (« la meilleure santé que vous puissiez imaginer »). Un score plus élevé indique un état de santé plus mauvais.
Sélection, Baseline (Jour 1), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de Fin d'Étude) et à la semaine 54 (Suivi)
Échelle d'évaluation de la sévérité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Sélection, Jour 1 (Référence), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Changement par rapport à la valeur de base comparé au placebo à la semaine 52 et aux autres visites d'étude pertinentes de l'échelle Columbia d'évaluation de la sévérité du risque suicidaire (C-SSRS). L'instrument évalue la sévérité de l'idéation suicidaire ("sous-échelle de sévérité"), cotée sur une échelle ordinale à 5 points, la sous-échelle d'intensité de l'idéation ("sous-échelle d'intensité"), comprenant 5 items, cotée sur une échelle ordinale à 5 points : fréquence, durée, contrôlabilité, éléments dissuasifs et raison de l'idéation, résultant en une plage de score de 0 à 25 sommée à partir des cinq items, des scores plus élevés indiquant une idéation suicidaire plus sévère. Un score de 0 indique qu'aucune idéation suicidaire n'est présente. La sous-échelle comportementale est une échelle nominale incluant les tentatives réelles, avortées et interrompues ; les comportements préparatoires ; et les comportements d'automutilation. La sous-échelle de létalité évalue les tentatives réelles ; la létalité réelle est cotée sur une échelle ordinale à 6 points. Des scores plus élevés indiquent un niveau de sévérité plus élevé.
Sélection, Jour 1 (Référence), Semaines 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Sécurité : paramètres ECG 12 dérivations : QTcF (Fridericia)
Délai: Sélection, Basal (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai), 54 (Suivi de sécurité)
Les données des paramètres de l'ECG à 12 dérivations QTcF (Fridericia) seront résumées.
Sélection, Basal (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai), 54 (Suivi de sécurité)
Sécurité : paramètres ECG à 12 dérivations : intervalle PQ : millisecondes (ms)
Délai: Sélection, Référence (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de Fin d'Étude), 54 (Suivi de Sécurité)
Les données du paramètre ECG à 12 dérivées concernant les intervalles PQ (millisecondes) seront résumées.
Sélection, Référence (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de Fin d'Étude), 54 (Suivi de Sécurité)
Sécurité : Paramètres ECG 12 dérivations : Fréquence cardiaque : battements par minute (bpm)
Délai: Dépistage, Basal (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai), 54 (Suivi de sécurité)
Données des paramètres de l'ECG 12 dérivations La fréquence cardiaque (battements par minute (bpm) doit être résumée.
Dépistage, Basal (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai), 54 (Suivi de sécurité)
Sécurité : Paramètres ECG à 12 dérivations : Intervalle Tpeak-Tend
Délai: Sélection, Ligne de base (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai), 54 (Suivi de sécurité)
Les données des paramètres de l'ECG à 12 dérivations (intervalle Tpeak-Tend) seront résumées.
Sélection, Ligne de base (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai), 54 (Suivi de sécurité)
Sécurité : Paramètres de l'ECG 12 dérivations : Morphologie de l'onde T (pic, symétrie)
Délai: Sélection, Ligne de base (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai), 54 (Suivi de sécurité)
Les données des paramètres ECG à 12 dérivées sur la morphologie de l'onde T (symétrie) seront résumées.
Sélection, Ligne de base (Jour 1), Jour 6, Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai), 54 (Suivi de sécurité)
Sécurité : Incidence des anomalies de laboratoire, sur la base des résultats des tests d'hématologie, de biochimie clinique et d'analyse d'urine
Délai: Sélection, Basal (Jour 1), Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Incidence d'anomalies de laboratoire en dehors des plages de référence clinique basées sur les tests d'hématologie, de biochimie sérique et d'analyse d'urine
Sélection, Basal (Jour 1), Semaines 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visite de fin d'essai)
Sécurité : Anomalies des signes vitaux et/ou EA
Délai: Sélection, Baseline (Jour 1), Semaines 26, 52 (Visite de Fin d'Étude), 54 (Suivi de Sécurité)
Incidence des valeurs cliniquement significatives des signes vitaux.
Sélection, Baseline (Jour 1), Semaines 26, 52 (Visite de Fin d'Étude), 54 (Suivi de Sécurité)
Pharmacocinétique : Tmax (heures)
Délai: Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Tmax : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) après l'administration du médicament (heures)
Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Pharmacocinétique : Cmax (ng/mL)
Délai: Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Concentration plasmatique maximale (pic) du médicament en ng/mL
Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Pharmacocinétique : Ctrough (ng/mL)
Délai: Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Concentration plasmatique (concentration mesurée à la fin d'un intervalle posologique à l'état d'équilibre en ng/mL)
Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Pharmacocinétique : AUCinf (h*ng/mL)
Délai: Semaine 39 : avant la prise, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après la prise.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini en h*ng/mL
Semaine 39 : avant la prise, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après la prise.
Pharmacocinétique : AUCtau (h*ng/mL)
Délai: Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en h*ng/mL
Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Pharmacocinétique : T1/2 (heures)
Délai: Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.
Demi-vie d'élimination terminale
Semaine 39 : avant la dose, et à 1, 2, 4, 6, 8 heures après l'administration.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Khondrion BV

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2024

Première publication (Réel)

11 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Khondrion B.V.

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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