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Studio KHENERFIN: uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del sonlicromanolo nelle malattie mitocondriali primarie (KH176-301)

27 gennaio 2026 aggiornato da: Khondrion BV

Uno studio cardine di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, per valutare l'efficacia e la sicurezza di sonlicromanolo in soggetti adulti con una variante tRNALeu(UUR) m.3243A>G del DNA mitocondriale geneticamente confermata

Lo studio KHENERFIN sta esaminando se il medicinale in studio, sonlicromanol, è in grado di migliorare i sintomi dell'affaticamento e l'impatto della fatica sulla vita quotidiana, e se sonlicromanol è in grado di migliorare le capacità fisiche delle persone che vivono con una malattia mitocondriale, come il controllo dell'equilibrio e il controllo degli arti inferiori. forza del muscolo scheletrico.

Per questo studio, gli effetti del sonliromanolo vengono confrontati con quelli di un placebo (farmaco in studio che assomiglia al vero medicinale in studio ma non contiene alcun medicinale attivo). Il medicinale in studio (o placebo) è una polvere che viene sciolta in acqua e deve essere assunta due volte al giorno durante il periodo di trattamento di 52 settimane.

Inoltre, lo studio valuta l’efficacia di sonlicromanolo su misure di esito secondarie ed esplorative selezionate, nonché la sicurezza e la tollerabilità di sonlicromanolo dopo 52 settimane di trattamento con sonlicromanolo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio KHENERFIN sta esaminando se il medicinale in studio, sonlicromanol, è in grado di migliorare i sintomi dell'affaticamento e l'impatto della fatica sulla vita quotidiana, e se sonlicromanol è in grado di migliorare le capacità fisiche delle persone che vivono con una malattia mitocondriale, come il controllo dell'equilibrio e la funzionalità scheletrica degli arti inferiori. forza muscolare. Inoltre, lo studio valuta l’efficacia del sonlicromanolo su misure di esito secondarie ed esplorative selezionate, nonché la sicurezza e la tollerabilità del sonlicromanolo. Questo studio è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo; gli effetti del sonliromanolo saranno confrontati con un placebo (farmaco in studio che assomiglia al vero medicinale in studio ma non contiene alcun medicinale attivo). Né i partecipanti né il team dello studio sanno chi sta ricevendo il medicinale in studio o il placebo e i partecipanti non possono modificare il trattamento loro assegnato.

Durante il periodo di screening, che dura al massimo 6 settimane, viene valutato se il potenziale partecipante soddisfa tutti i requisiti per partecipare allo studio. I pazienti che completano la fase di screening e sono arruolati nello studio vengono assegnati in modo casuale (per caso) a ricevere il medicinale in studio, sonliromanolo, o il placebo (nessun farmaco attivo). I partecipanti hanno la stessa possibilità di ricevere sonliromanolo o un placebo. Una visita di follow-up finale è prevista 2 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio. La durata totale dello studio è di circa 60 settimane. Il medicinale in studio (così come il placebo) è una polvere che viene sciolta in acqua e deve essere assunta due volte al giorno durante il periodo di trattamento di 52 settimane. Un totale di 150 pazienti con una mutazione confermata tRNALeu(UUR) 3243A>G del DNA mitocondriale parteciperanno a questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

220

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Danimarca, DK2100
        • Non ancora reclutamento
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Francia
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33000
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 75013
        • Non ancora reclutamento
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Germania
      • München, Germania, 80336
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Boriana Buechner, Dr.
  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20133
        • Non ancora reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Olanda
    • Gelderland
  • Regno Unito
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, WC1N 3BG
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Non ancora reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Amel Karaa, Dr.
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Non ancora reclutamento
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Non ancora reclutamento
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Sub-investigatore:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine di età ≥18 anni.
  • Una mutazione confermata tRNALeu(UUR) m.3243A>G del DNA mitocondriale più una percentuale di eteroplasmia ≥ 20% nei globuli bianchi, o nelle urine (cellule epiteliali urinarie), o nello striscio buccale o nel muscolo scheletrico (i risultati devono essere disponibili prima che il soggetto venga sottoposto a randomizzato).

  • Presenza di stanchezza cronica (non attribuibile ad eziologie altrimenti curabili o reversibili):

    • Reclami di stanchezza cronica auto-riferita dal paziente per almeno 3 mesi prima della visita di screening e registrati nella cartella clinica del paziente E
    • Presenza di affaticamento (punteggio totale grezzo >22 essendo un punteggio T >50), valutato mediante Neuro-QoL SFv1-F allo screening.

  • Presenza di miopatia mitocondriale definita come:

    • 5XSST allo screening e al basale ≥ 9,1 secondi.
    • Miopatia (debolezza muscolare prossimale), NMDAS Sezione III Valutazione clinica allo screening, punteggio item 5 ≥1, che recita: "lieve ma chiara debolezza prossimale nella flessione dell'anca e nell'abduzione della spalla - MRC 4/5". Per l'inclusione deve essere presa in considerazione solo la flessione dell'anca, ma non l'abduzione della spalla.
  • Il paziente è in grado e disposto a fornire il Consenso informato scritto prima delle valutazioni di screening e a partecipare agli appuntamenti dello studio entro le finestre temporali specificate.
  • Secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che il paziente rispetti il ​​protocollo e sia in grado di aderire ai requisiti dello studio per la durata dello studio e per la deglutizione del farmaco in studio, nonché per l'uso di applicazioni digitali (capacità di completare la documentazione elettronica del paziente risultati (PRO).
  • Clinicamente stabile (a parte i sintomi della PMD) allo screening come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalle misurazioni dei segni vitali, dall'ECG a 12 derivazioni e dalle valutazioni cliniche di laboratorio allo screening e come valutato dallo sperimentatore.
  • Il paziente ha seguito un regime di esercizi stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione ed è disposto a non modificare il proprio regime di esercizi per la durata del periodo di trattamento dello studio.
  • Spessore della parete ventricolare sinistra ≤15 mm allo screening se non spiegato dal coinvolgimento cardiaco della malattia mitocondriale (ad esempio, dalla risonanza magnetica cardiovascolare [CMR]).

  • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'intero studio. Per essere considerate non potenzialmente fertili, le potenziali partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno due anni o essere state sterilizzate chirurgicamente (legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale) per almeno 6 mesi prima dello screening. Sonlicromanolo si è dimostrato non genotossico giudicato dal test di Ames, dal test di aberrazione cromosomica e dal test del micronucleo in vivo. Inoltre, è estremamente improbabile un’esposizione sistemica apprezzabile derivante dall’esposizione a (~2,5 ml) di sperma. Tuttavia, fino a quando gli studi di tossicologia riproduttiva non avranno confermato che il sonliromanolo non influisce negativamente sulla normale riproduzione nei maschi e nelle femmine adulti, oltre a causare tossicità sullo sviluppo nella prole, è necessario attenersi alle seguenti precauzioni contraccettive:

    • I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare il preservativo durante l'intero studio.
    • Le partner di sesso femminile in età fertile di soggetti di sesso maschile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante l'intero studio, ovvero un metodo contraccettivo ormonale (pillola, anello vaginale, cerotto, impianto, dispositivo intrauterino iniettabile, medicato con ormoni) o un dispositivo intrauterino.

Criteri di esclusione:

  • Oftalmoplegia esterna progressiva (PEO) come singola manifestazione clinica associata a m.3243A>G.
  • Trattamento con un IMP per la PMD entro 3 mesi (o 5 volte l'emivita dell'IMP, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening o piani di utilizzo di un IMP (diverso dall'intervento in studio) durante lo studio.
  • Deformità ossee o anomalie motorie della PMD o diverse da quelle correlate alla miopatia mitocondriale o ad altre condizioni mediche significative che secondo il parere del PI possono interferire e confondere l'interpretazione delle prestazioni del partecipante durante i 5 tempi di test sit-to-stand (5XSST).
  • Intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco. Oppure grave dismotilità gastrointestinale, diarrea cronica, attacchi di pseudo-ostruzione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometteranno l'adeguato assorbimento dell'IMP.
  • Anamnesi documentata di tachicardia ventricolare sostenuta (FC > 110 battiti/min) a riposo e assenza di un defibrillatore cardioverter impiantato (ICD). In caso di tachicardia ventricolare non sostenuta deve essere esclusa l'ischemia miocardica.
  • Anamnesi di cardiopatia ischemica con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (<45%) e/o grave cardiopatia valvolare.
  • Insufficienza cardiaca sintomatica con frazione di eiezione ridotta con LVEF al 40% (HFrEF); in caso di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) o frazione di eiezione solo lievemente ridotta (HFmrEF) (definita come LVEF ≥40%) i pazienti possono essere inclusi se i sintomi clinici sono stabili per almeno 3 mesi, a giudizio del medico Investigatore.
  • Storia di insufficienza cardiaca acuta (negli ultimi 3 mesi), storia (familiare) di sincope inspiegabile o sindrome congenita del QT lungo e corto o morte improvvisa.
  • Grado più elevato di blocchi AV (AVB II° o III°) in assenza di pacemaker o ICD.
  • Nel caso in cui il QTcFridericia sia >450 ms (maschi) e >470 ms (femmine) e allo screening non sia presente un blocco di branca simultaneo (BBS o BBD), il QTcF verrà calcolato utilizzando l'intervallo QT regolare (media di tre cicli). Nel caso in cui sia presente BBB o RBBB, l'intervallo QT modificato (QTm) deve essere calcolato sottraendo il 50% della lunghezza del BBB-QRS dall'intervallo QT misurato (QTm = QTBBB - 50% QRSBBB). Successivamente, si dovrebbe applicare una formula di correzione della tariffa come di consueto. Per QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Anomalie dell'ECG nuove e/o dinamiche (incluso sopraslivellamento o sottoslivellamento del tratto ST >1 mm in almeno due derivazioni contigue e/o inversioni dell'onda T) negli ultimi 3 mesi indicativi di ischemia miocardica. In questo caso la presenza di ischemia miocardica deve essere esclusa per includere il paziente in questo studio.
  • Anamnesi recente di malattia instabile, manifestazioni neurologiche non adeguatamente controllate o non guariti da episodi simili a ictus inclusi ma non limitati a episodi simili a ictus negli ultimi 6 mesi, ricoverato in ospedale per stato epilettico negli ultimi 6 mesi.
  • Pressione arteriosa >160/90 mmHg allo screening o al basale confermata da nuovi test (3x; posizione supina; prima misurazione dopo 20 minuti di riposo).

  • ≥1 valore del test clinico di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento, sulla base dei campioni di sangue e urina prelevati alla visita di screening, che rappresentano un potenziale rischio per la sicurezza del paziente, o il paziente ha, alla visita di screening:

    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.
    • Potassio sierico >5,0 mEq/L o <3,5 mEq/L).
    • AST, ALT o bilirubina totale (TBL) >3 volte ULN allo screening. I pazienti che hanno un TBL e/o ALT e/o AST leggermente elevati e sono candidati idonei per lo studio, possono essere arruolati nello studio se lo sperimentatore può escludere qualsiasi disfunzione epatica sottostante eseguendo test aggiuntivi e dopo aver discusso il caso con il monitor medico.
  • Anamnesi medica di abuso di droghe (droghe illegali come cannabinoidi, anfetamine, cocaina, oppiacei o uso problematico di farmaci da prescrizione come benzodiazepine, oppiacei).

  • Entro 4 settimane prima dello screening, l’uso di:

    • (multi)vitamine, coenzima Q10, vitamina E, riboflavina, aminoacidi e integratori antiossidanti (inclusi, ma non limitati a, idebenone/EPI-743, mitoQ o nomi alternativi per prodotti simili); a meno che non siano stabili per almeno un mese prima dello screening e siano disposti a rimanere stabili per tutta la durata dello studio.
    • qualsiasi farmaco che influenzi negativamente il funzionamento mitocondriale (inclusi ma non limitati a acido valproico, glitazoni, statine, antivirali, amiodarone e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)), a meno che la dose non sia rimasta stabile per almeno un mese prima screening e la dose deve rimanere stabile per tutta la durata dello studio (1).
    • qualsiasi potente inibitore del citocromo P450 (CYP)3A4 (tutti i “conazoli-antifungini”, antivirali per l'HIV, pompelmo).
    • forti induttori del CYP3A4 (compresi antivirali per l'HIV, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, pioglitazone, troglitazone).
    • qualsiasi farmaco metabolizzato dal CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto.
    • farmaco noto per essere il substrato del trasportatore dei cationi organici 1 (OCT1) e del trasportatore dei cationi organici 2 (OCT2) con un indice terapeutico ristretto.
    • forti inibitori della glicoproteina P (inclusi amiodarone, azitromicina, captopril, claritromicina, ciclosporina, piperina, quercetina, chinidina, chinino, reserpina, ritonavir, tariquidar e verapamil).
    • qualsiasi farmaco noto per influenzare la ripolarizzazione cardiaca a meno che l'intervallo QTcF allo screening non sia normale durante un trattamento stabile per un periodo di due settimane o 5 emivite del farmaco e del suo principale metabolita, a seconda di quale periodo sia il più breve (tutti gli antipsicotici, diversi antidepressivi, ad es. nor-/amitriptilina, fluoxetina, antiemetici: domperidone, granisetron, ondansetron). Per un elenco completo vedere https://crediblemeds.org.
  • Il paziente presenta condizioni psichiatriche quali schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore che non sono state sotto controllo nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Il paziente ha gravi problemi comportamentali o cognitivi che precludono la partecipazione allo studio.
  • Il paziente è stato sottoposto a ricovero ospedaliero che preclude la partecipazione allo studio, nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
  • Il paziente ha un ricovero ospedaliero programmato o una procedura chirurgica durante lo studio, che potrebbe influenzare le valutazioni dello studio.
  • Il paziente presenta una malattia respiratoria e/o una malattia cardiaca clinicamente significativa e instabile (anamnesi o risultati clinici attuali) o una precedente procedura cardiaca interventistica (ad es. cateterizzazione cardiaca, angioplastica/intervento coronarico percutaneo, valvuloplastica con palloncino, ecc.) nei 3 mesi precedenti l'intervento randomizzazione.
  • Il paziente necessita di qualsiasi supporto ventilatorio, incluso CPAP o BiPAP durante la notte.
  • Il paziente ha un grave deficit visivo che può interferire con la sua capacità di completare tutti i requisiti dello studio.
  • Il paziente ha un tumore maligno attivo o qualsiasi altro cancro da cui è libero da malattia da <5 anni, ad eccezione del cancro cutaneo localizzato non melanoma trattato con cura (ad es. carcinoma basocellulare o squamoso).
  • Il paziente ha subito un trapianto di organo solido e/o è attualmente in cura con una terapia immunosoppressiva.
  • Il paziente ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV), infezione da epatite B o epatite C.
  • Il paziente ha un familiare stretto (definiti come familiari residenti allo stesso indirizzo) che partecipa allo studio o al protocollo di continuazione (per evitare potenziali scambi/scambio di farmaci durante la partecipazione).
  • Il paziente ha un BMI inferiore a 18,5 kg/m2 o superiore a 35 kg/m2 allo screening.
  • Il paziente presenta un'infezione virale o batterica attiva al momento della randomizzazione.
  • La paziente è incinta o sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sonlicromanol (KH176)
Somministrazione di 90 mg di sonlicromanol (equivalente a 100 mg di sonlicromanol.HCl) due volte al giorno
Droga: Sonlicromanol
Somministrazione di 90 mg di sonlicromanol (100 mg di sonlicromanol.HCl) due volte al giorno per 52 settimane
Comparatore placebo: Placebo Corrispondente
Somministrazione di 100 mg di placebo corrispondente due volte al giorno
Droga: Placebo
Somministrazione di 100 mg di placebo due volte al giorno per 52 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Neuro-QoL Fatigue Short Form v1
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio)
Variazione rispetto al basale confrontata con il placebo alla settimana 52 e in altre visite di studio rilevanti del Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Short Form versione 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): Il Neuro-QoL Fatigue SF v1 è un questionario di autovalutazione di 8 elementi che valuta la percezione della fatica e il suo impatto nelle attività della vita quotidiana. Ogni domanda è valutata come segue: 1=Mai, 2=Raramente, 3=Qualche volta, 4=Spesso e 5=Sempre. I punteggi grezzi totali vanno da 8 a 40. I punteggi T sono calcolati dalla tabella di punteggio della forma breve fornita nel manuale degli strumenti. Le distribuzioni dei punteggi T riscalano i punteggi grezzi in punteggi standardizzati con una media di 50 e una deviazione standard (DS) di 10. Variazione rispetto al basale: i numeri negativi indicano meno fatica, esito migliore; i punteggi positivi indicano più fatica, esito peggiore.
Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio)
Test Cinque Volte Da Seduto in Piedi (5XSST)
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio)
Variazione rispetto al basale confrontata con placebo alla settimana 52 e in altre visite di studio rilevanti del test 5xSST nel tempo totale (in secondi) per completare il 5xSTS. Il punteggio del 5xSST si basa sulla quantità di tempo (fino al decimo di secondo più vicino) in cui un soggetto è in grado di passare dalla posizione seduta a quella eretta e tornare a sedersi cinque volte. L'incapacità di completare cinque ripetizioni senza assistenza o uso di supporto per gli arti superiori indica 'incapacità di eseguire il test', eventuali modifiche devono essere documentate. Al partecipante viene indicato di alzarsi in piedi il più velocemente possibile 5 volte, senza fermarsi nel mezzo, mantenendo le braccia incrociate sul petto. Quando il 5xSST non viene raggiunto entro 30,0 secondi, il test viene interrotto e viene registrato il numero effettivo di alzate da seduto raggiunto entro quei 30 secondi. Tempi più rapidi (in secondi) indicano una prestazione migliore.
Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala Global Impression of Severity (PGI-S) valutata dal paziente
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1), settimane 13, 26, 39, 52 (visita di fine prova)
Variazione rispetto al basale rispetto al placebo alla settimana 52 e in altre visite di studio rilevanti del Patient Global Impression of Severity (PGI-S). Il questionario Patient Global Impression - Severity valuta l'impressione del paziente sulla gravità della malattia. L'item PGI-S chiede all'intervistato di valutare la gravità dei sintomi della malattia mitocondriale primaria al momento della valutazione ("Scegli la risposta che meglio descrive la gravità dei sintomi della malattia mitocondriale primaria (PMD) oggi") su una scala a 7 punti valutato come: "nessuno" (1), "molto lieve" (2), "lieve" (3), "moderato" (4), "moderatamente grave" (5), "grave" (6) o " estremamente grave» (7). Punteggi più alti indicano un livello di gravità più elevato.
Riferimento (giorno 1), settimane 13, 26, 39, 52 (visita di fine prova)
Impressione globale di gravità valutata dal medico (CGI-S)
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1), settimane 13, 26, 39, 52 (visita di fine prova)
Variazione rispetto al basale rispetto al placebo alla settimana 52 e in altre visite di studio rilevanti del Clinician Global Impression of Severity (CGI-S). La scala Clinician score Global Impression - Severity (CGI-S) è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare la gravità della malattia del paziente al momento della valutazione, rispetto all'esperienza passata del medico con pazienti che hanno la stessa diagnosi . Il CGI-S pone al medico una domanda: "Considerando la tua esperienza clinica totale con questa particolare popolazione, quanto è malato il paziente in questo momento?" valutato sulla seguente scala a sette punti: "normale, per nulla malato" (1), "borderline" (2), "lieve" (3), "moderato" (4) o "marcato" (5) ), "grave" (6) e "tra i pazienti più colpiti" (7). Questa valutazione si basa sui sintomi, sul comportamento e sulle funzioni osservati e segnalati al momento della valutazione. Punteggi più alti indicano un livello di gravità più elevato.
Riferimento (giorno 1), settimane 13, 26, 39, 52 (visita di fine prova)
Questionario sulla salute a 36 item (SF-36)
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita finale dello studio)
Cambiamento rispetto al basale alla settimana 52 e alle altre visite di studio rilevanti del 36-item Short Form Survey Instrument (SF-36). SF36 è un questionario multidimensionale di 36 voci auto-riferito sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), contenente 36 voci che misurano otto dimensioni dell'HRQoL: funzionamento fisico, dolore corporeo, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi personali o emotivi, benessere emotivo, funzionamento sociale, energia/fatica e percezioni generali della salute. Include anche una singola voce che fornisce un'indicazione del cambiamento percepito nella salute. Per valutare l'SF-36, le scale sono standardizzate con un algoritmo di punteggio per ottenere un punteggio compreso tra 0 e 100. Gli algoritmi di punteggio standard producono due distinti punteggi riassuntivi di ordine superiore: Physical Component Summary (PCS) e Mental Component Summary (MCS). Punteggi più elevati in tutte le sottoscale rappresentano una salute e un funzionamento migliori.
Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita finale dello studio)
Il PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF)
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio)
Variazione rispetto al basale alla settimana 52 e alle altre visite di studio rilevanti del Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF). Il PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form è un inventario di autovalutazione di nove elementi per valutare i sintomi della fatica e gli impatti sulla vita quotidiana misurati nella PMD. Il PROMIS Fatigue PMD SF chiede al rispondente di valutare l'esperienza e l'impatto dei sintomi della fatica chiedendo con quale frequenza ha percepito o sperimentato specifici sintomi di fatica negli ultimi sette giorni su una scala di valutazione a 5 punti classificata come: "mai" (1), "raramente" (2), "a volte" (3), "spesso" (4), "sempre" (5). Punteggi più alti indicano una maggiore gravità della fatica.
Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio)
Beck Depression Inventory-2 (BDI-2)
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio)
Variazione rispetto al basale rispetto al placebo alla settimana 52 e ad altre visite di studio rilevanti dell'Inventario di Depressione di Beck (BDI). L'Inventario di Depressione di Beck (BDI) è un questionario di autovalutazione a 21 domande a scelta multipla, per misurare la gravità della depressione. È composto da elementi relativi a sintomi della depressione come disperazione e irritabilità, cognizioni come senso di colpa o sensazione di essere puniti, nonché sintomi fisici come affaticamento, perdita di peso e mancanza di interesse per il sesso. Ogni risposta è valutata su una scala da 0 a 3; punteggi più alti indicano sintomi depressivi più gravi.
Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala degli adulti della malattia mitocondriale di Newcastle (NMDAS)
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1), settimane 26, 52 (visita di fine prova)
Variazione rispetto al basale rispetto al placebo alla settimana 52 e ad altre visite di studio rilevanti della Newcastle Mitochondrial Disease Scale for Adults (NMDAS). La NMDAS è una scala di valutazione clinica semiquantitativa progettata specificamente per tutte le forme di malattia mitocondriale. La scala di valutazione comprende tutti gli aspetti della malattia mitocondriale esplorando diversi domini: funzione attuale, coinvolgimento specifico del sistema e valutazione clinica attuale. Ogni domanda/elemento nell'NMDAS ha un punteggio possibile compreso tra 0 e 5. Ciascuno dei punteggi delle tre sezioni viene calcolato semplicemente sommando i punteggi ottenuti per ciascuna domanda in quella sezione; maggiore è il punteggio, più grave è la malattia. Pertanto, i punteggi possono variare da 0 a 50 per le Sezioni I e III, da 0 a 45 per la Sezione II e da 0 a 145 per le Sezioni da I a III. Punteggi più alti indicano un livello più elevato di gravità della malattia.
Riferimento (giorno 1), settimane 26, 52 (visita di fine prova)
Sintomi gastro-intestinali.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Variazione rispetto al basale rispetto al placebo nel numero di disturbi gastrointestinali, intensità e durata. Verrà acquisito il numero di disturbi gastrointestinali/mese, a partire dallo screening fino alla visita della settimana 52 (inclusa). A questo scopo verrà utilizzato il questionario sui sintomi gastro-intestinali.
Fino alla settimana 52
Episodi di convulsioni
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Variazione rispetto al basale rispetto al placebo nel numero di crisi, intensità e durata e nell'uso di farmaci. I dati sulle crisi (ad esempio, insorgenza, durata, intensità, gravità e qualsiasi uso di farmaci per l'emicrania) vengono acquisiti quotidianamente attraverso un diario giornaliero del mal di testa.
Fino alla settimana 52
Sicurezza e tollerabilità valutate in base alla natura, alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52
Sicurezza e tollerabilità valutate in base alla natura, alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento saranno codificati utilizzando il dizionario medico per le attività regolatorie (MedDRA). Un TEAE è definito come un evento avverso (AE) osservato dopo l'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale (IP) fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di IP. Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso dell'IP, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'IP. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso della proprietà intellettuale.
Fino alla settimana 52
Sicurezza: parametri ECG a 12 derivazioni: durata QRS (millisecondi)
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1), settimane 13, 26, 39, 52 (visita di fine prova)
Verranno riepilogati i dati dei parametri ECG a 12 derivazioni e la durata QRS (millisecondi).
Riferimento (giorno 1), settimane 13, 26, 39, 52 (visita di fine prova)
Sicurezza: parametri ECG a 12 derivazioni: morfologia QRS (picco, asse)
Lasso di tempo: Riferimento (giorno 1), settimane 13, 26, 39, 52 (visita di fine prova)
Verranno riepilogati i dati dei parametri ECG di 12 derivazioni, la morfologia QRS (picco, asse).
Riferimento (giorno 1), settimane 13, 26, 39, 52 (visita di fine prova)
Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF)
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio)
Variazione dal basale rispetto al placebo alla settimana 52 e alle altre visite di studio pertinenti del Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). Il BPI-SF è un questionario autosomministrato validato (33) per valutare la gravità del dolore e l'impatto del dolore sulle funzioni quotidiane del paziente. Il BPI-SF valuta la gravità del dolore al suo peggio, al minimo e in media nelle ultime 24 ore, nonché il livello di dolore attuale, con 0 che rappresenta nessun dolore e 10 il dolore peggiore immaginabile. Sette elementi che misurano l'interferenza con il funzionamento quotidiano (attività generale, deambulazione, lavoro, umore, relazioni con gli altri, sonno e godimento della vita) sono valutati anche su una scala a 11 punti, dove 0 rappresenta nessuna interferenza e 10 interferenza completa. I punteggi possono essere mediati per i due componenti del punteggio BPI SF, l'Indice di Gravità del Dolore e l'Indice di Interferenza del Dolore. Punteggi più alti indicano un livello maggiore di gravità e impatto del dolore.
Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio)
Valutazioni di Health Economics and Outcomes Research (HEOR): EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio) e alla settimana 54 (Follow-up)
Cambiamento rispetto al basale confrontato con placebo alla settimana 52 e in altre visite di studio rilevanti dell'EQ-5Dimension-5 Level (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L è uno strumento di autovalutazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) costituito da un sistema descrittivo e una scala analogica visiva (EQ-VAS). Il sistema descrittivo definisce la salute in cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/malessere e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 categorie di risposta (livelli): nessun problema, lievi problemi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. L'EQ-VAS registra la salute autovalutata dal rispondente su una VAS verticale. I rispondenti possono riportare il loro stato di salute percepito con un punteggio compreso tra 0 ('la peggiore salute che puoi immaginare') e 100 ('la migliore salute che puoi immaginare'). Un punteggio più alto indica uno stato di salute peggiore.
Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio) e alla settimana 54 (Follow-up)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio)
Variazione rispetto al basale rispetto al placebo alla settimana 52 e in altre visite di studio pertinenti della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Lo strumento valuta la gravità dell'ideazione suicidaria ("sottoscala di gravità"), valutata su una scala ordinale a 5 punti, la sottoscala dell'intensità dell'ideazione ("sottoscala di intensità"), composta da 5 item, valutata su una scala ordinale a 5 punti: frequenza, durata, controllabilità, deterrenti e motivo dell'ideazione, con un punteggio compreso tra 0 e 25 derivante dalla somma dei cinque item, dove punteggi più alti indicano un'ideazione suicidaria più grave. Un punteggio di 0 indica che non è presente ideazione suicidaria. La sottoscala del comportamento è una scala nominale che include tentativi effettivi, abortiti e interrotti; comportamenti preparatori; e comportamenti autolesionistici. La sottoscala della letalità valuta i tentativi effettivi; la letalità effettiva è valutata su una scala ordinale a 6 punti. Punteggi più alti indicano un livello di gravità più elevato.
Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio)
Sicurezza: parametri ECG a 12 derivazioni: QTcF (Fridericia)
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
I dati del parametro ECG a 12 derivazioni QTcF (Fridericia) saranno riassunti.
Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
Sicurezza: parametri ECG a 12 derivazioni: intervallo PQ: millisecondi (ms)
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio), 54 (Follow-up di Sicurezza)
I dati dei parametri dell'ECG a 12 derivazioni relativi agli intervalli PQ (millisecondi) verranno riepilogati.
Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio), 54 (Follow-up di Sicurezza)
Sicurezza: Parametri ECG a 12 derivazioni: Frequenza cardiaca: battiti al minuto (bpm)
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
Dati dei parametri dell'ECG a 12 derivazioni La frequenza cardiaca (battiti al minuto (bpm) deve essere riassunta.
Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
Sicurezza: Parametri ECG a 12 derivazioni: Intervallo Tpeak-Tend
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
I dati del parametro ECG a 12 derivazioni (intervallo Tpeak-Tend) verranno riassunti.
Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita di Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
Sicurezza: parametri ECG a 12 derivazioni: morfologia dell'onda T (picco, simmetria)
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
I dati del parametro ECG a 12 derivazioni sulla morfologia dell'onda T (simmetria) saranno riepilogati.
Screening, Baseline (Giorno 1), Giorno 6, Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
Sicurezza: Incidenza di anomalie di laboratorio, basata sui risultati dei test di ematologia, chimica clinica e analisi delle urine
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio)
Incidenza di anomalie di laboratorio al di fuori degli intervalli di riferimento clinico basati su test di ematologia, biochimica sierica e analisi delle urine
Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Fine Studio)
Sicurezza: Anomalie dei segni vitali e/o eventi avversi
Lasso di tempo: Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 26, 52 (Visita Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
Incidenza di valori vitali clinicamente significativi.
Screening, Baseline (Giorno 1), Settimane 26, 52 (Visita Fine Studio), 54 (FU Sicurezza)
Farmacocinetica: Tmax (ore)
Lasso di tempo: Settimana 39: pre-dose e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Tmax: Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) dopo la somministrazione del farmaco (ore)
Settimana 39: pre-dose e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Farmacocinetica: Cmax (ng/mL)
Lasso di tempo: Settimana 39: prima della dose, e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica massima (picco) del farmaco in ng/mL
Settimana 39: prima della dose, e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Farmacocinetica: Ctrough (ng/mL)
Lasso di tempo: Settimana 39: pre-dose e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione plasmatica (concentrazione misurata alla fine di un intervallo di dosaggio allo stato stazionario in ng/mL)
Settimana 39: pre-dose e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Farmacocinetica: AUCinf (h*ng/mL)
Lasso di tempo: Settimana 39: pre-dose, e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo da zero a infinito in h*ng/mL
Settimana 39: pre-dose, e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Farmacocinetica: AUCtau (h*ng/mL)
Lasso di tempo: Settimana 39: prima della dose e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo in h*ng/mL
Settimana 39: prima della dose e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la somministrazione.
Farmacocinetica: T1/2 (ore)
Lasso di tempo: Settimana 39: pre-dose e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dalla somministrazione.
Emivita terminale di eliminazione
Settimana 39: pre-dose e a 1, 2, 4, 6, 8 ore dalla somministrazione.

Collaboratori e investigatori

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Khondrion BV

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

11 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Khondrion B.V.

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Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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