Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie KHENERFIN: Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sonlicromanolu u primárních mitochondriálních onemocnění (KH176-301)

27. ledna 2026 aktualizováno: Khondrion BV

Fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, stěžejní studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti sonlicromanolu u dospělých subjektů s geneticky potvrzenou mitochondriální DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G varianta

Studie KHENERFIN zkoumá, zda studovaný lék, sonlicromanol, je schopen zlepšit příznaky únavy a dopad únavy na každodenní život a zda je sonlicromanol schopen zlepšit fyzické schopnosti lidí žijících s mitochondriálním onemocněním, jako je kontrola rovnováhy a dolní končetiny. síla kosterního svalstva.

V této studii jsou účinky sonlicromanolu srovnávány s účinky placeba (studovaný lék, který vypadá jako skutečný studovaný lék, ale neobsahuje žádný účinný lék). Studovaný lék (nebo placebo) je prášek, který se rozpustí ve vodě a musí se užívat dvakrát denně během léčebného období 52 týdnů.

Kromě toho studie hodnotí účinnost sonlicromanolu na vybraná sekundární a exploratorní výsledná měření, jakož i bezpečnost a snášenlivost sonlicromanolu po 52 týdnech léčby sonlicromanolem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie KHENERFIN zkoumá, zda studovaný lék, sonlicromanol, je schopen zlepšit příznaky únavy a dopad únavy na každodenní život a zda je sonlicromanol schopen zlepšit fyzické schopnosti lidí žijících s mitochondriálním onemocněním, jako je kontrola rovnováhy a kostra dolních končetin. svalová síla. Kromě toho studie hodnotí účinnost sonlicromanolu na vybraná sekundární a explorativní měření výsledků, stejně jako bezpečnost a snášenlivost sonlicromanolu. Tato studie je placebem kontrolovaná, dvojitě slepá studie; účinky sonlicromanolu budou porovnány s placebem (studovaným lékem, který vypadá jako skutečný zkoumaný lék, ale neobsahuje žádný aktivní lék). Účastníci ani studijní tým nevědí, kdo dostává studijní lék nebo placebo, a účastníci nemohou změnit, která léčba jim bude přidělena.

Během screeningového období, které trvá maximálně 6 týdnů, se posuzuje, zda potenciální účastník splňuje všechny požadavky pro účast ve studii. Pacienti, kteří dokončí fázi screeningu a jsou zařazeni do studie, jsou náhodně (náhodně) přiřazeni k podávání buď studovaného léku sonlicromanol nebo placeba (žádná aktivní medikace). Účastníci mají stejnou šanci, že dostanou buď sonlicromanol, nebo placebo. Poslední následná návštěva je naplánována 2 týdny po užití poslední dávky studovaného léku. Celková délka studie je přibližně 60 týdnů. Studovaný lék (stejně jako placebo) je prášek, který se rozpustí ve vodě a musí se užívat dvakrát denně během léčebného období 52 týdnů. Této studie se zúčastní celkem 150 pacientů s potvrzenou mutací mitochondriální DNA tRNALeu(UUR) 3243A>G.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

220

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Dánsko, DK2100
        • Zatím nenabíráme
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Francie
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francie, 33000
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 75013
        • Zatím nenabíráme
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Holandsko
    • Gelderland
  • Itálie
    • Milano
      • Milan, Milano, Itálie, 20133
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Německo
      • München, Německo, 80336
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Boriana Buechner, Dr.
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, WC1N 3BG
        • Nábor
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Zatím nenabíráme
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amel Karaa, Dr.
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Zatím nenabíráme
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  • Potvrzená mutace mitochondriální DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G plus procento heteroplazmy ≥ 20 % v bílých krvinkách nebo moči (buňky močového epitelu) nebo bukálním nátěru nebo kosterním svalu (výsledky musí být k dispozici před tím, než bude subjekt náhodně).

  • Přítomnost chronické únavy (nepřisouzené jinak léčitelné nebo reverzibilní etiologii):

    • Stížnosti na chronickou únavu, kterou pacient sám uvedl po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou a zaznamenal je v klinických záznamech pacientů A
    • Přítomnost únavy (hrubé celkové skóre >22, což je T-skóre >50), hodnocená pomocí Neuro-QoL SFv1-F při screeningu.

  • Přítomnost mitochondriální myopatie definovaná jako:

    • 5XSST při screeningu a základní linii ≥ 9,1 sekund.
    • Myopatie (ochablost proximálních svalů), NMDAS sekce III klinické hodnocení při screeningu, bod 5 skóre ≥1, které zní: „mírná, ale zřetelná proximální slabost ve flexi kyčle a abdukci ramene – MRC 4/5“. Při zahrnutí je třeba vzít v úvahu pouze flexi v kyčli, nikoli však abdukci ramene.
  • Pacient je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningovým hodnocením a dostavit se na schůzky ke studiu ve stanovených časových oknech.
  • Podle názoru zkoušejícího je pravděpodobné, že pacient bude dodržovat protokol a bude schopen dodržovat požadavky studie po dobu trvání studie a polykat studijní medikaci, stejně jako používání digitálních aplikací (schopnost vyplnit elektronické hlášení pacienta výsledky (PRO).
  • Klinicky stabilní (kromě symptomů PMD) při screeningu, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, měřením vitálních funkcí, 12svodovým EKG a klinickými laboratorními hodnoceními při screeningu a jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
  • Pacient byl na stabilním cvičebním režimu po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací a byl ochoten neměnit svůj cvičební režim po dobu trvání studijního léčebného období.
  • Tloušťka stěny levé komory ≤15 mm při screeningu, pokud není vysvětlena srdečním postižením mitochondriálního onemocnění (např. kardiovaskulární magnetickou rezonancí [CMR]).

  • Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinné antikoncepční metody během celé studie. Aby potenciální účastnice mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, musí být po menopauze alespoň dva roky nebo musí být chirurgicky sterilizovány (bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) alespoň 6 měsíců před screeningem. Sonlicromanol se ukázal jako negenotoxický podle Amesova testu, testu chromozomální aberace a in vivo testu mikrojader. Kromě toho je značná systémová expozice z expozice (~2,5 ml) spermatu extrémně nepravděpodobná. Dokud však reprodukční toxikologické studie nepotvrdí, že sonlicromanol neovlivňuje nepříznivě normální reprodukci u dospělých samců a samic a nezpůsobuje vývojovou toxicitu u potomků, je třeba dodržovat následující antikoncepční opatření:

    • Muži s partnerkami v plodném věku musí být ochotni používat kondomy během celé studie.
    • Partnerky ve fertilním věku mužských subjektů musí být ochotny používat adekvátní antikoncepční metody během celé studie, tj. hormonální metodu antikoncepce (pilulka, vaginální kroužek, náplast, implantát, injekční, hormonálně medikované nitroděložní tělísko) nebo nitroděložní tělísko.

Kritéria vyloučení:

  • Progresivní zevní oftalmoplegie (PEO) jako jediný klinický projev spojený s m.3243A>G.
  • Léčba pomocí IMP pro PMD během 3 měsíců (nebo 5násobku poločasu IMP, podle toho, co je delší) před screeningem nebo plánuje použití IMP (jiného než studijní intervence) během studie.
  • Kostní deformity nebo motorické abnormality PMD nebo jiné než ty, které souvisejí s mitochondriální myopatií nebo významnými jinými zdravotními stavy, které podle názoru PI mohou narušovat a zmást interpretaci výkonu účastníka během testu 5x sedět a stát (5XSST).
  • Chirurgie gastrointestinálního traktu, která může interferovat s absorpcí léku. Nebo těžká GI dysmotilita, chronický průjem, záchvaty pseudoobstrukce, které podle názoru výzkumníka zhorší vhodnou absorpci IMP.
  • Zdokumentovaná anamnéza setrvalé komorové tachykardie (HR >110 tepů/min) v klidu a absence implantovaného kardioverteru-defibrilátoru (ICD). V případě přetrvávající ventrikulární tachykardie musí být vyloučena ischemie myokardu.
  • Ischemická choroba srdeční v anamnéze se sníženou ejekční frakcí levé komory (<45 %) a/nebo závažným onemocněním srdečních chlopní.
  • Symptomatické srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí s LVEF na 40 % (HFrEF); v případě srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) nebo pouze mírně sníženou ejekční frakcí (HFmrEF) (definovanou jako LVEF ≥ 40 %) mohou být pacienti zařazeni, pokud jsou klinické příznaky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, jak je posouzeno Vyšetřovatel.
  • Anamnéza akutního srdečního selhání (během posledních 3 měsíců), (rodinná) anamnéza nevysvětlitelné synkopy nebo vrozeného syndromu dlouhého a krátkého QT nebo náhlé smrti.
  • Vyšší stupeň AV-bloků (AVB II° nebo III°) při absenci kardiostimulátoru nebo ICD.
  • V případě, že je QTcFridericia > 450 ms (muž) a > 470 ms (žena) a při screeningu není přítomna současná blokáda raménka (LBBB nebo RBBB), pak se QTcF vypočítá pomocí pravidelného intervalu QT (průměrně tři cykly). V případě, že je přítomen LBBB nebo RBBB, měl by se upravený interval QT (QTm) vypočítat odečtením 50 % délky BBB-QRS od naměřeného intervalu QT (QTm = QTBBB - 50 % QRSBBB). Následně by se měl jako obvykle použít vzorec pro opravu sazby. Pro QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Nové a/nebo dynamické abnormality EKG (včetně elevace nebo deprese ST segmentu > 1 mm u alespoň dvou sousedících svodů a/nebo inverzí T-vlny) během posledních 3 měsíců svědčících pro ischemii myokardu. V tomto případě musí být pro zařazení pacienta do této studie vyloučena přítomnost ischemie myokardu.
  • Nedávná anamnéza nestabilního onemocnění, nedostatečně kontrolované neurologické projevy nebo neuzdravení z epizod podobných mrtvici, včetně, ale bez omezení na epizody podobné mrtvici, během posledních 6 měsíců, hospitalizováni pro status epilepticus během posledních 6 měsíců.
  • Krevní tlak >160/90 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě potvrzeno opakovaným testováním (3x; poloha na zádech; první měření po 20 minutách klidu).

  • ≥1 hodnota klinického laboratorního testu mimo referenční rozmezí, na základě vzorků krve a moči odebraných při screeningové návštěvě, které představují potenciální riziko pro bezpečnost pacienta, nebo které pacient má při screeningové návštěvě:

    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.
    • Sérový draslík >5,0 mEq/l nebo <3,5 mEq/l).
    • AST, ALT nebo celkový bilirubin (TBL) >3 x ULN při screeningu. Pacienti, kteří mají mírně zvýšené TBL a/nebo ALT a/nebo AST a jsou vhodnými kandidáty pro studii, mohou být zařazeni do studie, pokud zkoušející může vyloučit jakoukoli základní jaterní dysfunkci provedením dalších testů a po projednání případu s lékařský monitor.
  • Lékařská anamnéza zneužívání drog (nelegální drogy jako kanabinoidy, amfetaminy, kokain, opiáty nebo problematické užívání léků na předpis, jako jsou benzodiazepiny, opiáty).

  • Během 4 týdnů před screeningem použijte:

    • (multi)vitamíny, koenzym Q10, vitamín E, riboflavin, aminokyseliny a antioxidační doplňky (včetně, ale bez omezení na idebenon/EPI-743, mitoQ nebo alternativní názvy pro podobné produkty); pokud nejsou stabilní po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem a nejsou ochotni zůstat stabilní po celou dobu studie.
    • jakékoli léky negativně ovlivňující mitochondriální funkci (včetně, ale bez omezení na, kyseliny valproové, glitazonů, statinů, antivirotik, amiodaronu a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)), pokud dávka nebyla stabilní alespoň jeden měsíc předtím screeningu a dávka má zůstat stabilní po celou dobu studie (1).
    • jakékoli silné inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4 (všechny „konazoly-antimykotika“, antivirotika proti HIV, grapefruit).
    • silné induktory CYP3A4 (včetně HIV antivirotik, karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifampicinu, třezalky, pioglitazonu, troglitazonu).
    • jakýkoli lék metabolizovaný CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem.
    • léky známé jako substrát transportéru organických kationtů 1 (OCT1) a transportéru organických kationtů 2 (OCT2) s úzkým terapeutickým indexem.
    • silné inhibitory P-glykoproteinu (včetně amiodaronu, azithromycinu, kaptoprilu, klarithromycinu, cyklosporinu, piperinu, kvercetinu, chinidinu, chininu, reserpinu, ritonaviru, tariquidaru a verapamilu).
    • jakýkoli lék, o kterém je známo, že ovlivňuje repolarizaci srdce, pokud interval QTcF při screeningu není normální během stabilní léčby po dobu dvou týdnů nebo 5 poločasů léku a jeho hlavního metabolitu(ů), podle toho, které období je nejkratší (všechna antipsychotika, několik antidepresiv, např. nor-/amitriptylin, fluoxetin, antiemetika: domperidon, granisetron, ondansetron). Úplný seznam najdete na https://crediblemeds.org.
  • Pacient má psychiatrické stavy, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká depresivní porucha, které nebyly pod kontrolou do 3 měsíců před screeningem.
  • Pacient má vážné behaviorální nebo kognitivní problémy, které znemožňují účast ve studii.
  • Pacient podstoupil hospitalizaci v nemocnici, která vylučuje účast ve studii, během 30 dnů před randomizací.
  • Pacient má během studie plánovanou hospitalizaci nebo chirurgický zákrok, což může ovlivnit hodnocení studie.
  • Pacient má klinicky významné a nestabilní onemocnění dýchacích cest a/nebo srdeční onemocnění (anamnéza nebo současné klinické nálezy) nebo předchozí intervenční srdeční výkon (např. srdeční katetrizace, angioplastika/perkutánní koronární intervence, balonková valvuloplastika atd.) během 3 měsíců před randomizace.
  • Pacient potřebuje jakoukoli podporu ventilátoru, včetně CPAP nebo BiPAP v noci.
  • Pacient má vážné poškození zraku, které může narušit jeho schopnost dokončit všechny požadavky studie.
  • Pacient má aktivní zhoubný nádor nebo jakoukoli jinou rakovinu, která je bez onemocnění po dobu <5 let, s výjimkou kurativního léčeného lokalizovaného nemelanomového kožního karcinomu (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom).
  • Pacient má transplantovaný pevný orgán a/nebo je v současné době léčen imunosupresí.
  • Pacient má v anamnéze aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  • Pacient má nejbližšího člena rodiny (definovaného jako rodinní příslušníci s bydlištěm na stejné adrese), který se účastní studie nebo pokračovacího protokolu (aby se předešlo možnému záměně / záměně léků během účasti).
  • Pacient má při screeningu BMI pod 18,5 kg/m2 nebo nad 35 kg/m2.
  • Pacient má v době randomizace jakoukoli aktivní virovou nebo bakteriální infekci.
  • Pacientka je těhotná nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sonlicromanol (KH176)
Podávání 90 mg sonlicromanolu (odpovídá 100 mg sonlicromanol.HCl) dvakrát denně
Lék: Sonlicromanol
Podávání 90 mg sonlikromanolu (100 mg sonlikromanolu.HCl) dvakrát denně po dobu 52 týdnů
Komparátor placeba: Matching Placebo
Podávání 100 mg odpovídajícího placeba dvakrát denně
Lék: Placebo
Podávání 100 mg placeba dvakrát denně po dobu 52 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neuro-QoL Dotazník únavy – krátká verze v1
Časové okno: Screening, Baseline (Den 1), Týdny 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie)
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v týdnu 52 a při dalších relevantních kontrolních návštěvách v rámci studie Dotazníku kvality života u neurologických poruch – únava, krátká verze 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): Dotazník Neuro-QoL Fatigue SF v1 je 8položkový sebehodnoticí dotazník, který hodnotí vnímání únavy a její dopad na každodenní životní aktivity. Každá otázka je hodnocena následovně: 1=Nikdy, 2=Vzácně, 3=Někdy, 4=Často, 5=Vždy. Celkové hrubé skóre se pohybuje v rozmezí 8–40. T-skóre se vypočítávají z tabulky pro hodnocení krátké verze uvedené v manuálu přístrojů. Distribuce T-skóre přepočítává hrubá skóre na standardizovaná skóre s průměrem 50 a směrodatnou odchylkou (SD) 10. Změna od výchozí hodnoty: Záporná čísla znamenají menší únavu, lepší výsledek, kladné skóre znamená větší únavu, horší výsledek.
Screening, Baseline (Den 1), Týdny 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie)
Test pětinásobného vstávání ze sedu (5XSST)
Časové okno: Screening, Výchozí hodnoty (Den 1), 13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden (Návštěva na konci studie)
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v týdnu 52 a při dalších relevantních návštěvách studie u 5xSST v celkovém čase (v sekundách) potřebném k dokončení 5xSTS. Hodnocení 5xSST je založeno na množství času (s přesností na desetiny sekundy), který je subjekt schopen přejít z polohy vsedě do stoje a zpět do sedu pětkrát. Neschopnost dokončit pět opakování bez pomoci nebo použití opory horních končetin znamená „neschopnost provést test, veškeré úpravy by měly být dokumentovány. Účastník je instruován, aby vstal rovně co nejrychleji 5krát, bez zastavení mezi tím, s rukama složenýma na hrudi. Pokud 5xSST není dosaženo do 30,0 sekund, test je ukončen a zaznamená se skutečný počet sedů do stoje dosažených během těchto 30 sekund. Rychlejší časy (v sekundách) znamenají lepší výkon.
Screening, Výchozí hodnoty (Den 1), 13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden (Návštěva na konci studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacientem hodnocená stupnice globálního dojmu závažnosti (PGI-S)
Časové okno: Základní stav (1. den), 13., 26., 39., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v 52. týdnu a při dalších relevantních studijních návštěvách Globálního dojmu závažnosti pacienta (PGI-S). Dotazník Globální dojem - Závažnost hodnocený pacientem hodnotí pacientův dojem o závažnosti onemocnění. Položka PGI-S žádá respondenta, aby ohodnotil závažnost svých symptomů PMD v době hodnocení („Vyberte odpověď, která dnes nejlépe popisuje závažnost vašich symptomů primární mitochondriální choroby (PMD)“) na 7bodové škále. hodnoceno jako: „žádné“ (1), „velmi mírné“ (2), „mírné“ (3), „střední“ (4), „středně závažné“ (5), „závažné“, (6) nebo „ extrémně těžké“ (7). Vyšší skóre značí vyšší úroveň závažnosti.
Základní stav (1. den), 13., 26., 39., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
Globální dojem závažnosti (CGI-S) hodnocený lékařem
Časové okno: Základní stav (1. den), 13., 26., 39., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
Změna oproti výchozímu stavu ve srovnání s placebem v 52. týdnu a při dalších relevantních studijních návštěvách klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S). Škála klinického hodnocení Global Impression - Závažnost (CGI-S) je 7bodová škála, která vyžaduje, aby lékař ohodnotil závažnost pacientova onemocnění v době hodnocení ve vztahu k předchozí zkušenosti lékaře s pacienty se stejnou diagnózou. . CGI-S položí lékaři jednu otázku: "Když vezmeme v úvahu vaše celkové klinické zkušenosti s touto konkrétní populací, jak je pacient v tuto chvíli nemocný?" který je hodnocen na následující sedmibodové škále: „normální, vůbec ne nemocný“ (1), „hraniční“ (2), „mírný“ (3), „střední“ (4) nebo „výrazný“ (5 ), „závažné“ (6) a „mezi nejvíce postiženými pacienty“ (7). Toto hodnocení je založeno na pozorovaných a hlášených symptomech, chování a funkci v době hodnocení. Vyšší skóre značí vyšší úroveň závažnosti.
Základní stav (1. den), 13., 26., 39., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
36-Item Short Form Survey (SF-36)
Časové okno: Výchozí stav (den 1), týden 13, 26, 39, 52 (návštěva na konci studie)
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 52 a při dalších relevantních kontrolních návštěvách během studie u 36-položkového dotazníku Short Form Survey Instrument (SF-36). SF-36 je 36-položkový multidimenzionální dotazník hodnotící zdravotem související kvalitu života (HRQoL), který obsahuje 36 položek měřících osm dimenzí HRQoL: fyzické fungování, tělesná bolest, omezení rolí způsobená fyzickými zdravotními problémy, omezení rolí způsobená osobními nebo emocionálními problémy, emocionální pohoda, sociální fungování, energie/únava a celkové vnímání zdraví. Zahrnuje také jednu položku, která poskytuje indikaci vnímané změny zdraví. Pro hodnocení SF-36 jsou škály standardizovány pomocí bodovacího algoritmu, aby bylo dosaženo skóre v rozmezí od 0 do 100. Standardní bodovací algoritmy vytvářejí dvě odlišné souhrnné skóre vyššího řádu: Souhrn fyzické složky (PCS) a Souhrn duševní složky (MCS). Vyšší skóre na všech subškálách představuje lepší zdraví a fungování.
Výchozí stav (den 1), týden 13, 26, 39, 52 (návštěva na konci studie)
Krátká forma dotazníku únavy PROMIS pro primární mitochondriální onemocnění (PROMIS Fatigue PMD SF)
Časové okno: Screening, Výchozí hodnoty (Den 1), Týdny 13, 26, 39, 52 (Závěrečná návštěva studie)
Změna oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu a při dalších relevantních kontrolních návštěvách v rámci systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS®) – krátká forma únavy u primární mitochondriální choroby (PROMIS Fatigue PMD SF). Krátká forma únavy u primární mitochondriální choroby systému PROMIS je devítipoložkový inventář sebeposouzení pro hodnocení příznaků únavy a jejich dopadů na každodenní život měřený u primární mitochondriální choroby. Krátká forma únavy u primární mitochondriální choroby systému PROMIS vyzývá respondenta, aby ohodnotil prožitek a dopad příznaků únavy tím, že uvede, jak často se v posledních sedmi dnech cítil nebo zažil konkrétní příznaky únavy na 5bodové hodnotící škále s hodnocením: „nikdy“ (1), „vzácně“ (2), „občas“ (3), „často“ (4), „vždy“ (5). Vyšší skóre indikuje větší závažnost únavy.
Screening, Výchozí hodnoty (Den 1), Týdny 13, 26, 39, 52 (Závěrečná návštěva studie)
Beckův inventář deprese-2 (BDI-2)
Časové okno: Screening, Baseline (Den 1), Týdny 13, 26, 39, 52 (Závěrečná návštěva studie)
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v týdnu 52 a při dalších relevantních kontrolních návštěvách Beckovy škály deprese (BDI). Beckova škála deprese (BDI) je 21bodový dotazník s výběrem odpovědí, určený k měření závažnosti deprese. Skládá se z položek týkajících se příznaků deprese, jako je beznaděj a podrážděnost, kognitivních příznaků, jako je pocit viny nebo pocit trestu, a také fyzických příznaků, jako je únava, úbytek hmotnosti a nedostatek zájmu o sex. Každá odpověď je hodnocena na stupnici od 0 do 3; vyšší skóre indikuje závažnější depresivní příznaky.
Screening, Baseline (Den 1), Týdny 13, 26, 39, 52 (Závěrečná návštěva studie)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS)
Časové okno: Základní stav (1. den), 26., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v 52. týdnu a při dalších relevantních studijních návštěvách Newcastle Mitochondrial Disease Scale for Adults (NMDAS). NMDAS je semikvantitativní klinická hodnotící stupnice navržená speciálně pro všechny formy mitochondriálních onemocnění. Hodnotící škála zahrnuje všechny aspekty mitochondriálního onemocnění zkoumáním několika domén: aktuální funkce, systémové specifické zapojení a současné klinické hodnocení. Každá otázka/položka v NMDAS má možné skóre od 0 do 5. Skóre každé ze tří částí se vypočítá jednoduchým sečtením skóre získaných pro každou otázku v této části, přičemž čím vyšší skóre, tím závažnější onemocnění. Skóre se tedy může pohybovat od 0 do 50 pro sekce I a III a od 0 do 45 pro sekci II a od 0 do 145 pro sekce I až III. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň závažnosti onemocnění.
Základní stav (1. den), 26., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
Gastrointestinální příznaky.
Časové okno: Do týdne 52
Změna od výchozího stavu ve srovnání s placebem v počtu gastrointestinálních potíží, intenzitě a trvání. Bude zaznamenáván počet gastrointestinálních potíží/měsíc počínaje screeningem až do návštěvy v 52. týdnu (včetně). K tomuto účelu bude použit dotazník Gastro-intestinálních symptomů.
Do týdne 52
Epizody záchvatů
Časové okno: Do týdne 52
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v počtu záchvatů, intenzitě a trvání a v užívání léků. Údaje o záchvatech (např. výskyt, trvání, závažnost intenzity a jakékoli použití léků na migrénu) jsou denně zaznamenávány prostřednictvím denního deníku bolesti hlavy.
Do týdne 52
Bezpečnost a snášenlivost hodnocené podle povahy, frekvence a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do týdne 52
Bezpečnost a snášenlivost hodnocené podle povahy, frekvence a závažnosti nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) Nežádoucí příhody související s léčbou budou kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA). TEAE je definována jako nežádoucí příhoda (AE) pozorovaná po zahájení podávání hodnoceného produktu (IP) do 14 dnů po poslední dávce IP. AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním duševního vlastnictví, ať už je či není považována za související s duševním vlastnictvím. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený symptom nebo nemoc (nová nebo exacerbovaná) dočasně spojená s použitím IP.
Do týdne 52
Bezpečnost: Parametry 12svodového EKG: Trvání QRS (milisekundy)
Časové okno: Základní stav (1. den), 13., 26., 39., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
Data parametrů 12svodového EKG Trvání QRS (milisekundy) bude shrnuto.
Základní stav (1. den), 13., 26., 39., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
Bezpečnost: 12svodové parametry EKG: morfologie QRS (vrchol, osa)
Časové okno: Základní stav (1. den), 13., 26., 39., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
12 svodová data parametrů EKG Morfologie QRS (vrchol, osa) bude shrnuta.
Základní stav (1. den), 13., 26., 39., 52. týden (konec zkušební návštěvy)
Krátká forma inventáře bolesti (BPI-SF)
Časové okno: Výchozí hodnota (1. den), 13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden (návštěva na konci studie)
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v 52. týdnu a při dalších relevantních kontrolních návštěvách v rámci dotazníku Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). BPI-SF je validovaný (33) dotazník, který vyplňuje pacient sám a slouží k posouzení závažnosti bolesti a dopadu bolesti na každodenní funkce pacienta. BPI-SF hodnotí závažnost bolesti v její nejhorší, nejmenší a průměrné podobě během posledních 24 hodin, stejně jako současnou úroveň bolesti, přičemž 0 představuje žádnou bolest a 10 nejhorší představitelnou bolest. Sedm položek měřících zásah do každodenního fungování (obecná aktivita, chůze, práce, nálada, vztahy s ostatními, spánek a radost ze života) je také hodnoceno na 11bodové škále, kde 0 představuje žádný zásah a 10 úplný zásah. Skóre lze zprůměrovat do dvou složek skóre BPI SF, indexu závažnosti bolesti a indexu zásahu bolesti. Vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň závažnosti a dopadu bolesti.
Výchozí hodnota (1. den), 13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden (návštěva na konci studie)
Hodnocení zdravotní ekonomiky a výsledků péče (HEOR): EQ-5D-5L
Časové okno: Screening, vstupní vyšetření (den 1), týdny 13, 26, 39, 52 (návštěva na konci studie) a týden 54 (následná návštěva)
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v 52. týdnu a při dalších relevantních kontrolách studie u dotazníku EQ-5Dimension-5 Level (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L je nástroj pro sebehodnocení zdravotně související kvality života (HRQoL) sestávající z popisného systému a vizuální analogové škály (EQ-VAS). Popisný systém definuje zdraví v pěti dimenzích: pohyblivost, péče o sebe, běžné činnosti, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 kategorií odpovědí (úrovní): žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, závažné problémy a extrémní problémy. EQ-VAS zaznamenává respondentovo sebehodnocení zdraví na vertikální VAS. Respondenti mohou vyjádřit svůj vnímaný zdravotní stav stupněm v rozmezí od 0 ('nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit') do 100 ('nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit'). Vyšší skóre označuje horší zdravotní stav.
Screening, vstupní vyšetření (den 1), týdny 13, 26, 39, 52 (návštěva na konci studie) a týden 54 (následná návštěva)
Kolumbijská stupnice hodnocení závažnosti sebevražedného chování (C-SSRS)
Časové okno: Screening, Vstupní vyšetření (Den 1), Týdny 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie)
Změna od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem v 52. týdnu a při dalších relevantních kontrolních návštěvách studie pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Nástroj hodnotí závažnost sebevražedných myšlenek („subškála závažnosti“), hodnocenou na 5bodové ordinální škále, intenzitu myšlenek („subškála intenzity“), která zahrnuje 5 položek hodnocených na 5bodové ordinální škále: frekvenci, trvání, ovladatelnost, odrazující faktory a důvod myšlenek, což vede k rozsahu skóre 0–25 sčítaného z pěti položek, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější sebevražedné myšlenky.
Skóre 0 znamená, že se sebevražedné myšlenky nevyskytují.
Subškála chování je nominální škála zahrnující skutečné, přerušené a zastavené pokusy; přípravné chování; a sebepoškozující chování.
Subškála letality hodnotí skutečné pokusy; skutečná letalita je hodnocena na 6bodové ordinální škále.
Vyšší skóre indikuje vyšší úroveň závažnosti.
Screening, Vstupní vyšetření (Den 1), Týdny 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie)
Bezpečnost: parametry 12svodového EKG: QTcF (Fridericia)
Časové okno: Screening, Bazální hodnota (Den 1), Den 6, Týden 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Závěrečná návštěva studie), 54 (Bezpečnostní sledování)
Údaje parametru 12svodového EKG QTcF (Fridericia) budou shrnuty.
Screening, Bazální hodnota (Den 1), Den 6, Týden 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Závěrečná návštěva studie), 54 (Bezpečnostní sledování)
Bezpečnost: parametry 12svodového EKG: PQ interval: milisekundy (ms)
Časové okno: Screening, Baseline (Den 1), Den 6, Týdny 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Konec návštěvy studie), 54 (Následné sledování bezpečnosti)
Údaje parametrů 12svodového EKG o PQ intervalech (milisekundy) budou shrnuty.
Screening, Baseline (Den 1), Den 6, Týdny 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Konec návštěvy studie), 54 (Následné sledování bezpečnosti)
Bezpečnost: Parametry 12-svodového EKG: Srdeční frekvence: tepy za minutu (tpm)
Časové okno: Screening, Výchozí hodnota (Den 1), Den 6, Týden 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie), 54 (Bezpečnostní FU)
Data parametrů 12svodového EKG Srdeční frekvence (údery za minutu (bpm) budou shrnuty.
Screening, Výchozí hodnota (Den 1), Den 6, Týden 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie), 54 (Bezpečnostní FU)
Bezpečnost: parametry 12svodového EKG: interval Tpeak-Tend
Časové okno: Screening, Vstupní vyšetření (1. den), 6. den, 4. týden, 8. týden, 13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden (konečná návštěva studie), 54. týden (bezpečnostní kontrola)
Data parametrů 12svodového EKG (interval Tpeak-Tend) budou shrnuta.
Screening, Vstupní vyšetření (1. den), 6. den, 4. týden, 8. týden, 13. týden, 26. týden, 39. týden, 52. týden (konečná návštěva studie), 54. týden (bezpečnostní kontrola)
Bezpečnost: parametry 12svodového EKG: morfologie T vlny (vrchol, symetrie)
Časové okno: Screening, Výchozí hodnoty (Den 1), Den 6, Týdny 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie), 54 (Bezpečnostní FU)
Údaje parametrů 12svodového EKG týkající se morfologie T-vlny (symetrie) budou shrnuty.
Screening, Výchozí hodnoty (Den 1), Den 6, Týdny 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie), 54 (Bezpečnostní FU)
Bezpečnost: Výskyt laboratorních abnormalit na základě výsledků hematologických, klinicko-biochemických a vyšetření moči
Časové okno: Screening, Bazální (Den 1), Týdny 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie)
Výskyt laboratorních abnormalit mimo klinické referenční rozmezí na základě hematologických, biochemických a močových testů
Screening, Bazální (Den 1), Týdny 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Návštěva na konci studie)
Bezpečnost: Abnormality vitálních funkcí a/nebo nežádoucí účinky
Časové okno: Screening, Výchozí stav (Den 1), Týden 26, 52 (Závěrečná návštěva studie), 54 (Následné sledování bezpečnosti)
Výskyt klinicky významných hodnot vitálních funkcí.
Screening, Výchozí stav (Den 1), Týden 26, 52 (Závěrečná návštěva studie), 54 (Následné sledování bezpečnosti)
Farmakokinetika: Tmax (hodiny)
Časové okno: Týden 39: před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání.
Tmax: Doba dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po podání léku (hodiny)
Týden 39: před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání.
Farmakokinetika: Cmax (ng/mL)
Časové okno: Týden 39: před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky.
Maximální (vrcholová) koncentrace léčiva v plazmě v ng/mL
Týden 39: před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky.
Farmakokinetika: Ctrough (ng/mL)
Časové okno: Týden 39: před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky.
Plazmatická koncentrace (naměřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu v ng/mL)
Týden 39: před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky.
Farmakokinetika: AUCinf (h*ng/mL)
Časové okno: Týden 39: před podáním dávky a v 1, 2, 4, 6, 8 hodinách po podání dávky.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od nuly do nekonečna v h*ng/mL
Týden 39: před podáním dávky a v 1, 2, 4, 6, 8 hodinách po podání dávky.
Farmakokinetika: AUCtau (h*ng/mL)
Časové okno: Týden 39: před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase v h*ng/mL
Týden 39: před podáním dávky a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání dávky.
Farmakokinetika: T1/2 (hodiny)
Časové okno: Týden 39: před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání.
Terminální eliminační poločas
Týden 39: před podáním a 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Khondrion BV

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

11. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Khondrion B.V.

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sonlicromanol

  • Michele van Vugt
    ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Khondrion...
    Nábor
    Sonlicromanol u post-COVID: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II (SON4PEM)
    Stav po COVID
    Holandsko
  • Khondrion BV
    Julius Clinical; ProPharma Group; Europees Fonds voor Regionale Ontwikkeling... a další spolupracovníci
    Pozastaveno
    Studie KHENERGYC
    Mitochondriální onemocnění | MELAS | Mitochondriální DNA tRNALeu(UUR) m.3243A | Subakutní nekrotizující encefalomyelopatie
    Holandsko
  • Khondrion BV
    Julius Clinical
    Dokončeno
    Studie KHENERGYZE
    Mitochondriální onemocnění | Mitochondriální myopatie | MELAS syndrom | Mitochondriální encefalomyopatie | MIDD
    Holandsko, Dánsko, Německo, Spojené království

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit