Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование KHENERFIN: исследование по оценке эффективности и безопасности сонликроманола при первичных митохондриальных заболеваниях (KH176-301)

25 июня 2026 г. обновлено: Khondrion BV

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, основное исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности сонликроманола у взрослых субъектов с генетически подтвержденной митохондриальной ДНК, вариант tRNALeu(UUR) m.3243A>G

Исследование KHENERFIN изучает, способен ли исследуемый препарат сонликроманол улучшить симптомы усталости и влияние усталости на повседневную жизнь, а также способен ли сонликроманол улучшить физические способности людей, живущих с митохондриальными заболеваниями, такие как контроль баланса и улучшение состояния нижних конечностей. сила скелетных мышц.

В этом исследовании эффекты сонликроманола сравниваются с эффектами плацебо (исследуемого лекарства, которое выглядит как настоящее исследуемое лекарство, но не содержит активного лекарства). Исследуемое лекарство (или плацебо) представляет собой порошок, который растворяется в воде и его следует принимать два раза в день в течение периода лечения продолжительностью 52 недели.

Кроме того, в исследовании оценивается эффективность сонликроманола по отдельным вторичным и исследовательским показателям исходов, а также безопасность и переносимость сонликроманола после 52 недель лечения сонликроманолом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование KHENERFIN изучает, способен ли исследуемый препарат сонликроманол улучшить симптомы усталости и влияние усталости на повседневную жизнь, а также способен ли сонликроманол улучшить физические способности людей, живущих с митохондриальными заболеваниями, такие как контроль баланса и скелетные функции нижних конечностей. мышечная сила. Кроме того, в исследовании оценивается эффективность сонликроманола по отдельным вторичным и исследовательским показателям исходов, а также безопасность и переносимость сонликроманола. Это исследование представляет собой плацебо-контролируемое двойное слепое исследование; эффекты сонликроманола будут сравниваться с плацебо (исследуемым лекарством, которое выглядит как настоящее исследуемое лекарство, но не содержит активного лекарства). Ни участники, ни исследовательская группа не знают, кто получает исследуемое лекарство или плацебо, и участники не могут изменить назначенное им лечение.

В течение периода скрининга, который длится максимум 6 недель, оценивается, соответствует ли потенциальный участник всем требованиям для участия в исследовании. Пациентам, прошедшим этап скрининга и включенным в исследование, случайным образом (случайно) назначают либо исследуемый препарат сонликроманол, либо плацебо (без активного препарата). Участники имеют равные шансы получить сонликроманол или плацебо. Последний контрольный визит запланирован через 2 недели после приема последней дозы исследуемого препарата. Общая продолжительность исследования составляет около 60 недель. Исследуемое лекарство (как и плацебо) представляет собой порошок, который растворяется в воде и его следует принимать два раза в день в течение периода лечения, продолжающегося 52 недели. В этом исследовании примут участие в общей сложности 150 пациентов с подтвержденной мутацией tRNALeu(UUR) 3243A>G митохондриальной ДНК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

220

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jasper Levink, MSc.
  • Номер телефона: +31 24 7635000
  • Электронная почта: Khenerfin@khondrion.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: G. Ruiterkamp, MSc.
  • Номер телефона: +31 24 7635000
  • Электронная почта: Khenerfin@khondrion.com

Места учебы

  • Германия
      • München, Германия, 80336
        • Рекрутинг
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Младший исследователь:
          • Boriana Buechner, Dr.
  • Дания
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Дания, DK2100
        • Еще не набирают
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525
        • Рекрутинг
        • Radboud University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Mirian Janssen, MD, PhD
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • Рекрутинг
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Еще не набирают
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Amel Karaa, Dr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Еще не набирают
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Младший исследователь:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
  • Франция
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Франция, 33000
        • Еще не набирают
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75013
        • Еще не набирают
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Fanny Mochel, Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
  • Подтвержденная мутация митохондриальной ДНК tRNALeu(UUR) m.3243A>G плюс процент гетероплазмии ≥ 20% в лейкоцитах, моче (эпителиальных клетках мочи), буккальном мазке или скелетных мышцах (результаты должны быть доступны до того, как субъект будет подвергнут обследованию). рандомизированный).

  • Наличие хронической усталости (не связанной с другими излечимыми или обратимыми причинами):

    • Жалобы на хроническую усталость, сообщаемые пациентом самостоятельно в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита и зафиксированные в клинических картах пациентов И
    • Наличие утомляемости (исходный общий балл >22 означает Т-балл >50), оцениваемый с помощью Neuro-QoL SFv1-F при скрининге.

  • Наличие митохондриальной миопатии определяется как:

    • 5XSST при скрининге и исходном уровне ≥ 9,1 секунды.
    • Миопатия (слабость проксимальных мышц), клиническая оценка раздела III NMDAS при скрининге, балл по пункту 5 ≥1, что означает: «легкая, но отчетливая проксимальная слабость при сгибании бедра и отведении плеча - MRC 4/5». При включении следует учитывать только сгибание бедра, а не отведение плеча.
  • Пациент может и желает предоставить письменное информированное согласие до проведения скрининговых обследований и посещать назначенные для исследования встречи в течение указанных временных интервалов.
  • По мнению исследователя, пациент, скорее всего, будет соблюдать протокол и способен соблюдать требования исследования в отношении продолжительности исследования, глотания исследуемого препарата, а также использования цифровых приложений (способность заполнять электронные отчеты пациента). результаты (ПРО).
  • Клинически стабилен (кроме симптомов ПМД) при скрининге, что определяется на основании истории болезни, физического осмотра, измерений жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях и клинических лабораторных исследований при скрининге, а также по оценке исследователя.
  • Пациент находился на стабильном режиме физических упражнений в течение как минимум 4 недель до рандомизации и был готов не менять свой режим физических упражнений в течение периода исследуемого лечения.
  • Толщина стенки левого желудочка ≤15 мм при скрининге, если это не объясняется поражением сердца или митохондриальным заболеванием (например, сердечно-сосудистым магнитным резонансом [CMR]).

  • Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования. Чтобы считаться не имеющими детородного потенциала, потенциальные участницы женского пола должны находиться в постменопаузе в течение как минимум двух лет или быть хирургически стерилизованы (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. Было показано, что сонликроманол не является генотоксичным, что подтверждается тестом Эймса, тестом на хромосомные аберрации и микроядерным тестом in vivo. Более того, существенное системное воздействие в результате воздействия (~2,5 мл) спермы крайне маловероятно. Однако до тех пор, пока исследования репродуктивной токсикологии не подтвердят, что сонликроманол не оказывает отрицательного влияния на нормальную репродукцию у взрослых мужчин и женщин, а также не вызывает токсичности для развития у потомства, необходимо соблюдать следующие меры контрацепции:

    • Субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного потенциала, должны быть готовы использовать презервативы на протяжении всего исследования.
    • Женщины-партнеры детородного возраста субъектов мужского пола должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции в течение всего исследования, т. е. метод гормональной контрацепции (таблетки, вагинальное кольцо, пластырь, имплантат, инъекция, гормональная внутриматочная спираль) или внутриматочная спираль.

Критерий исключения:

  • Прогрессирующая наружная офтальмоплегия (ПЭО) как единственное клиническое проявление, связанное с m.3243A>G.
  • Лечение ИЛП от ПМД в течение 3 месяцев (или 5-кратного периода полувыведения ИЛП, в зависимости от того, что дольше) до скрининга или планирования использования ИЛП (кроме исследуемого вмешательства) во время исследования.
  • Деформации костей или двигательные нарушения ПМД или иные заболевания, чем те, которые связаны с митохондриальной миопатией или серьезными другими медицинскими состояниями, которые, по мнению ИП, могут мешать и искажать интерпретацию результатов участника во время 5-кратного теста «сидеть-стоять» (5XSST).
  • Хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, которое может повлиять на всасывание лекарств. Или тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, приступы псевдообструкции, которые, по мнению исследователя, нарушат соответствующую абсорбцию ИМФ.
  • Документально подтвержденный анамнез устойчивой желудочковой тахикардии (ЧСС >110 уд/мин) в покое и отсутствия имплантированного кардиовертера-дефибриллятора (ИКД). При нестойкой желудочковой тахикардии необходимо исключить ишемию миокарда.
  • Ишемическая болезнь сердца в анамнезе со сниженной фракцией выброса левого желудочка (<45%) и/или тяжелая клапанная болезнь сердца.
  • Симптоматическая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса при ФВЛЖ до 40% (СНнФВ); В случае сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) или лишь слегка сниженной фракцией выброса (HFmrEF) (определяемой как фракция выброса ≥40%), пациенты могут быть включены в исследование, если клинические симптомы стабильны в течение не менее 3 месяцев по оценкам Следователь.
  • Острая сердечная недостаточность в анамнезе (в течение последних 3 месяцев), (семейный) анамнез необъяснимых обмороков или врожденный синдром удлиненного и короткого интервала QT или внезапная смерть.
  • Более высокая степень АВ-блокады (АВБ II° или III°) при отсутствии кардиостимулятора или ИКД.
  • Если QTcFridericia составляет >450 мс (мужской) и >470 мс (женский) и одновременная блокада ножки пучка Гиса (БЛНПГ или БПНПГ) не присутствует при скрининге, то QTcF будет рассчитываться с использованием обычного интервала QT (в среднем за три цикла). В случае наличия БЛНПГ или БПНПГ модифицированный интервал QT (QTm) следует рассчитывать путем вычитания 50% длины BBB-QRS из измеренного интервала QT (QTm = QTBBB - 50% QRSBBB). В дальнейшем следует применять формулу поправки на норму, как обычно. Для QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Новые и/или динамические нарушения ЭКГ (включая подъем или депрессию сегмента ST >1 мм как минимум в двух смежных отведениях и/или инверсию зубца Т) в течение последних 3 месяцев, указывающие на ишемию миокарда. В этом случае для включения пациента в это исследование необходимо исключить наличие ишемии миокарда.
  • Недавний анамнез нестабильного заболевания, неадекватно контролируемые неврологические проявления или отсутствие выздоровления от инсультоподобных эпизодов, включая, помимо прочего, инсультоподобные эпизоды в течение последних 6 месяцев, госпитализация по поводу эпилептического статуса в течение последних 6 месяцев.
  • Артериальное давление >160/90 мм рт.ст. при скрининге или исходное значение, подтвержденное повторным тестированием (3 раза; положение лежа на спине; первое измерение после 20 минут отдыха).

  • ≥1 значение клинического лабораторного теста, выходящее за пределы референсного диапазона, на основании образцов крови и мочи, взятых во время скринингового визита, которые представляют потенциальный риск для безопасности пациента или у пациента во время скринингового визита:

    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2.
    • Калий сыворотки >5,0 мэкв/л или <3,5 мэкв/л).
    • АСТ, АЛТ или общий билирубин (ТБЛ) >3 x ВГН при скрининге. Пациенты, у которых наблюдается слегка повышенный уровень TBL и/или АЛТ и/или АСТ и которые являются подходящими кандидатами для исследования, могут быть включены в исследование, если исследователь может исключить какую-либо основную дисфункцию печени путем проведения дополнительных тестов и после обсуждения случая с врачом. медицинский монитор.
  • Медицинский анамнез злоупотребления наркотиками (незаконные наркотики, такие как каннабиноиды, амфетамины, кокаин, опиаты, или проблемное использование рецептурных лекарств, таких как бензодиазепины, опиаты).

  • В течение 4 недель до скрининга использование:

    • (мульти)витамины, кофермент Q10, витамин Е, рибофлавин, аминокислоты и антиоксидантные добавки (включая, помимо прочего, идебенон/EPI-743, mitoQ или альтернативные названия аналогичных продуктов); если состояние не стабильно в течение как минимум одного месяца перед скринингом и не желает оставаться стабильным на протяжении всего исследования.
    • любые лекарства, отрицательно влияющие на функционирование митохондрий (включая, помимо прочего, вальпроевую кислоту, глитазоны, статины, противовирусные препараты, амиодарон и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)), за исключением случаев, когда доза была стабильной в течение как минимум одного месяца до этого. скрининга и доза должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования (1).
    • любые сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP)3A4 (все «коназолы-противогрибковые средства», противовирусные препараты ВИЧ, грейпфрут).
    • сильные индукторы CYP3A4 (включая противовирусные препараты ВИЧ, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой, пиоглитазон, троглитазон).
    • любое лекарство, метаболизируемое CYP3A4, с узким терапевтическим индексом.
    • Лекарство, известное как субстрат переносчика органических катионов 1 (OCT1) и переносчика органических катионов 2 (OCT2), с узким терапевтическим индексом.
    • сильные ингибиторы Р-гликопротеина (включая амиодарон, азитромицин, каптоприл, кларитромицин, циклоспорин, пиперин, кверцетин, хинидин, хинин, резерпин, ритонавир, тарикидар и верапамил).
    • любое лекарственное средство, о котором известно, что оно влияет на реполяризацию сердца, за исключением случаев, когда интервал QTcF при скрининге является нормальным во время стабильного лечения в течение периода двух недель или 5 периодов полувыведения препарата и его основного метаболита(ов), в зависимости от того, какой период является самым коротким (все антипсихотики, несколько антидепрессантов, например. нор-/амитриптилин, флуоксетин, противорвотные средства: домперидон, гранисетрон, ондансетрон). Полный список см. на https://crediblemeds.org.
  • У пациента имеются психические заболевания, такие как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, которое не находилось под контролем в течение 3 месяцев до скрининга.
  • У пациента серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, которые исключают участие в исследовании.
  • Пациент подвергся стационарной госпитализации, исключающей участие в исследовании, в течение 30 дней до рандомизации.
  • Во время исследования у пациента запланирована госпитализация или хирургическое вмешательство, что может повлиять на оценки исследования.
  • У пациента имеется клинически значимое и нестабильное респираторное заболевание и/или заболевание сердца (история болезни или текущие клинические данные) или предшествующие интервенционные кардиологические процедуры (например, катетеризация сердца, ангиопластика/чрескожное коронарное вмешательство, баллонная вальвулопластика и т. д.) в течение 3 месяцев до рандомизация.
  • Пациенту требуется любая поддержка искусственной вентиляции легких, включая CPAP или BiPAP в ночное время.
  • У пациента серьезное нарушение зрения, которое может помешать ему выполнить все требования исследования.
  • У пациента имеется активное злокачественное новообразование или любой другой вид рака, от которого у пациента нет заболевания в течение <5 лет, за исключением пролеченного консервативно локализованного немеланомного рака кожи (например, базальноклеточного или плоскоклеточного рака).
  • Пациент перенес трансплантацию паренхиматозных органов и/или в настоящее время получает иммуносупрессивную терапию.
  • У пациента в анамнезе имеется активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
  • У пациента есть ближайший член семьи (определяемый как члены семьи, проживающие по тому же адресу), который участвует в исследовании или протоколе продолжения исследования (во избежание возможной путаницы/замены лекарств во время участия).
  • При скрининге у пациента ИМТ ниже 18,5 кг/м2 или выше 35 кг/м2.
  • На момент рандомизации у пациента имеется какая-либо активная вирусная или бактериальная инфекция.
  • Пациентка беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сонликромано́л (KH176)
Введение 90 мг сонликроманала (эквивалентно 100 мг сонликроманала.HCl) два раза в день
Лекарство: Сонликроманол
Введение 90 мг сонликромапола (100 мг сонликромапола.HCl) два раза в день в течение 52 недель
Плацебо Компаратор: Соответствующий плацебо
Прием 100 мг соответствующего плацебо два раза в день
Лекарство: Плацебо
Прием 100 мг плацебо дважды в день в течение 52 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Краткая форма опросника усталости Neuro-QoL v1
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень (День 1), 13-я, 26-я, 39-я, 52-я недели (Последний визит в испытании)
Изменение от исходного уровня по сравнению с плацебо на 52-й неделе и на других соответствующих визитах исследования по Шкале качества жизни при неврологических заболеваниях, краткая версия для оценки усталости, версия 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): Neuro-QoL Fatigue SF v1 представляет собой опросник из 8 пунктов для самооценки, оценивающий восприятие усталости и её влияние на повседневную деятельность. Каждый вопрос оценивается следующим образом: 1=Никогда, 2=Редко, 3=Иногда, 4=Часто, 5=Всегда. Общий исходный балл варьируется от 8 до 40. T-баллы рассчитываются по таблице оценки краткой формы, предоставленной в руководстве к инструменту. Распределение T-баллов перемасштабирует исходные баллы в стандартизированные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением (SD) 10. Изменение от исходного уровня: Отрицательные числа означают меньшую усталость, лучший результат; положительный балл означает большую усталость, худший результат.
Скрининг, исходный уровень (День 1), 13-я, 26-я, 39-я, 52-я недели (Последний визит в испытании)
Тест «Пять раз сесть-встать» (5XSST)
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (последний визит в ходе исследования)
Изменение от исходного уровня по сравнению с плацебо на 52-й неделе и на других соответствующих визитах исследования по показателю 5xSST в общем времени (в секундах), необходимом для выполнения теста 5xSTS. Оценка 5xSST основывается на количестве времени (с точностью до десятых секунды), которое требуется испытуемому для перехода из сидячего положения в стоячее и обратно в сидячее пять раз. Невозможность выполнить пять повторений без посторонней помощи или использования поддержки верхних конечностей указывает на «неспособность выполнить тест», любые модификации должны быть задокументированы. Участнику предлагается встать прямо как можно быстрее 5 раз без остановок между попытками, скрестив руки на груди. Если тест 5xSST не выполнен в течение 30,0 секунд, тест прекращается, и фактическое количество переходов из сидячего в стоячее положение, выполненных в течение этих 30 секунд, фиксируется. Более короткое время (в секундах) указывает на лучший результат.
Скрининг, исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (последний визит в ходе исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала общего впечатления от тяжести заболевания по оценкам пациентов (PGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо на 52-й неделе и во время других соответствующих исследовательских визитов в рамках опросника «Общее впечатление о тяжести заболевания» (PGI-S). Опросник «Общее впечатление о тяжести заболевания» оценивает впечатление пациента о тяжести заболевания. В пункте PGI-S респонденту предлагается оценить тяжесть симптомов ПМД на момент оценки («Пожалуйста, выберите ответ, который лучше всего описывает тяжесть симптомов вашего первичного митохондриального заболевания (ПМД) сегодня») по 7-балльной шкале. оцениваются как: «нет» (1), «очень легкая» (2), «легкая» (3), «умеренная» (4), «умеренно тяжелая» (5), «тяжелая» (6) или «тяжелая». крайне серьезен» (7). Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тяжести.
Исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Общее впечатление о серьезности по оценке клинициста (CGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо на 52-й неделе и во время других соответствующих исследовательских посещений клинического глобального впечатления от тяжести (CGI-S). Шкала общего впечатления - тяжесть (CGI-S) для клинициста представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует, чтобы врач оценил тяжесть заболевания пациента на момент оценки по сравнению с прошлым опытом врача с пациентами с таким же диагнозом. . CGI-S задает клиницисту один вопрос: «Учитывая ваш общий клинический опыт работы с этой конкретной группой населения, насколько болен пациент в данный момент?» который оценивается по следующей семибалльной шкале: «нормальный, совсем не болен» (1), «пограничный» (2), «легкий» (3), «умеренный» (4) или «выраженный» (5). ), «тяжелый» (6) и «среди наиболее тяжелых пациентов» (7). Этот рейтинг основан на наблюдаемых и зарегистрированных симптомах, поведении и функциях на момент оценки. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тяжести.
Исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (посещение в конце пробного исследования)
36-Item Short Form Survey (SF-36)
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (последний визит в ходе исследования)
Изменение от исходного уровня на 52-й неделе и при других соответствующих визитах в исследовании по опроснику SF-36 (36-пунктовый краткий обзорный опросник). SF-36 — это 36-пунктовый многомерный самоотчетный опросник, связанный с качеством жизни, связанным со здоровьем (HRQoL), содержащий 36 пунктов, измеряющих восемь измерений HRQoL: физическое функционирование, телесная боль, ограничения ролей из-за проблем с физическим здоровьем, ограничения ролей из-за личных или эмоциональных проблем, эмоциональное благополучие, социальное функционирование, энергия/усталость и общие представления о здоровье. Он также включает один пункт, который дает представление о воспринимаемом изменении здоровья. Для оценки SF-36 шкалы стандартизируются с помощью алгоритма оценки, чтобы получить балл от 0 до 100. Стандартные алгоритмы оценки дают два различных сводных показателя более высокого порядка: сводный показатель физического компонента (PCS) и сводный показатель психического компонента (MCS). Более высокие баллы по всем подшкалам представляют лучшее здоровье и функционирование.
Базовый уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (последний визит в ходе исследования)
Краткая форма усталости PROMIS для первичных митохондриальных заболеваний (PROMIS Fatigue PMD SF)
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень (День 1), недели 13, 26, 39, 52 (визит окончания исследования)
Изменение от исходного уровня на 52-й неделе и на других соответствующих визитах исследования по шкале усталости системы оценки исходов, о которых сообщают пациенты (PROMIS®) для первичных митохондриальных заболеваний, краткая форма (PROMIS Fatigue PMD SF). Шкала усталости PROMIS для первичных митохондриальных заболеваний, краткая форма, представляет собой опросник из девяти пунктов для самооценки симптомов усталости и их влияния на повседневную жизнь, измеряемых при ПМЗ. Шкала PROMIS Fatigue PMD SF просит респондента оценить опыт и влияние симптомов усталости, указывая, как часто они чувствовали или испытывали определенные симптомы усталости за последние семь дней, по 5-балльной шкале: "никогда" (1), "редко" (2), "иногда" (3), "часто" (4), "всегда" (5). Более высокие баллы указывают на большую тяжесть усталости.
Скрининг, исходный уровень (День 1), недели 13, 26, 39, 52 (визит окончания исследования)
Опросник депрессии Бека-2 (BDI-2)
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень (День 1), недели 13, 26, 39, 52 (визит по окончанию исследования)
Изменение от исходного уровня по сравнению с плацебо на 52-й неделе и на других соответствующих визитах исследования по опроснику депрессии Бека (BDI). Опросник депрессии Бека (BDI) — это самоотчетный опросник с 21 вопросом и вариантами ответов, предназначенный для оценки тяжести депрессии. Он состоит из пунктов, связанных с симптомами депрессии, такими как безнадежность и раздражительность, когнитивными симптомами, такими как чувство вины или ощущение наказания, а также физическими симптомами, такими как усталость, потеря веса и отсутствие интереса к сексу. Каждый ответ оценивается по шкале от 0 до 3; более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы депрессии.
Скрининг, исходный уровень (День 1), недели 13, 26, 39, 52 (визит по окончанию исследования)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала Ньюкаслской митохондриальной болезни для взрослых (NMDAS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 26, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо на 52 неделе и во время других соответствующих исследовательских визитов по Ньюкаслской шкале митохондриальных заболеваний для взрослых (NMDAS). NMDAS — это полуколичественная клиническая рейтинговая шкала, разработанная специально для всех форм митохондриальных заболеваний. Рейтинговая шкала охватывает все аспекты митохондриального заболевания, исследуя несколько областей: текущую функцию, участие конкретной системы и текущую клиническую оценку. Каждый вопрос/пункт в NMDAS имеет возможную оценку от 0 до 5. Баллы по каждому из трех разделов рассчитываются путем простого суммирования баллов, полученных по каждому вопросу в этом разделе, причем чем выше балл, тем тяжелее заболевание. Таким образом, баллы могут варьироваться от 0 до 50 для разделов I и III, от 0 до 45 для раздела II и от 0 до 145 для разделов с I по III. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тяжести заболевания.
Исходный уровень (день 1), недели 26, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Желудочно-кишечные симптомы.
Временное ограничение: До 52 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества желудочно-кишечных жалоб, их интенсивности и продолжительности по сравнению с плацебо. Количество желудочно-кишечных жалоб в месяц будет фиксироваться, начиная с скрининга и до визита на 52 неделе (включительно). Для этой цели будет использоваться опросник по желудочно-кишечным симптомам.
До 52 недели
Эпизоды припадков
Временное ограничение: До 52 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества приступов, их интенсивности и продолжительности, а также использования лекарств. Данные о приступах (например, возникновение, продолжительность, тяжесть интенсивности и любое использование лекарств от мигрени) ежедневно регистрируются с помощью ежедневного дневника головной боли.
До 52 недели
Безопасность и переносимость оценивают по характеру, частоте и тяжести возникших при лечении нежелательных явлений (TEAE).
Временное ограничение: Через 52 неделю
Безопасность и переносимость оцениваются по характеру, частоте и тяжести нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE). Нежелательные явления, возникшие при лечении, будут кодироваться с использованием медицинского словаря для нормативной деятельности (MedDRA). TEAE определяется как нежелательное явление (НЯ), наблюдаемое после начала введения исследуемого продукта (ИП) в течение 14 дней после последней дозы ИП. НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием ИС, независимо от того, считается ли оно связанным с ИС. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанное с применением ИП.
Через 52 неделю
Безопасность: параметры ЭКГ по 12 отведениям: длительность QRS (миллисекунды).
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Будут суммированы данные параметров ЭКГ в 12 отведениях. Длительность QRS (миллисекунды).
Исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Безопасность: параметры ЭКГ в 12 отведениях: морфология QRS (пик, ось)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Будут суммированы данные параметров ЭКГ в 12 отведениях. Морфология QRS (пик, ось).
Исходный уровень (день 1), недели 13, 26, 39, 52 (посещение в конце пробного исследования)
Краткая форма опросника боли (BPI-SF)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1), Недели 13, 26, 39, 52 (Визит в конце исследования)
Изменение от исходного уровня по сравнению с плацебо на 52-й неделе и на других соответствующих визитах исследования по Краткой форме опросника боли (BPI-SF). BPI-SF представляет собой валидированный (33) самоадминистрируемый опросник для оценки выраженности боли и влияния боли на повседневные функции пациента. BPI-SF оценивает выраженность боли в её наихудшем, наименьшем и среднем проявлении за последние 24 часа, а также текущий уровень боли, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — самую сильную боль, которую можно представить. Семь пунктов, измеряющих влияние на повседневное функционирование (общая активность, ходьба, работа, настроение, отношения с другими, сон и удовольствие от жизни), также оцениваются по 11-балльной шкале, где 0 означает отсутствие влияния, а 10 — полное влияние. Баллы могут быть усреднены по двум компонентам оценки BPI SF: индексу выраженности боли и индексу влияния боли. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень выраженности и влияния боли.
Базовый уровень (День 1), Недели 13, 26, 39, 52 (Визит в конце исследования)
Исследования в области экономики здравоохранения и оценки результатов (HEOR): EQ-5D-5L
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень (День 1), 13, 26, 39, 52 недели (последний визит в рамках исследования) и 54 неделя (визит для последующего наблюдения)
Изменение от исходного уровня по сравнению с плацебо на 52-й неделе и при других соответствующих визитах в рамках исследования по шкале EQ-5Dimension-5 Level (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L — это инструмент самоотчёта для оценки связанного со здоровьем качества жизни (HRQoL), состоящий из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы (EQ-VAS). Описательная система определяет здоровье по пяти измерениям: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 категорий ответов (уровней): нет проблем, незначительные проблемы, умеренные проблемы, серьёзные проблемы и крайне серьёзные проблемы. EQ-VAS регистрирует самооценку здоровья респондента по вертикальной ВАШ. Респонденты могут сообщить о своём воспринимаемом состоянии здоровья с оценкой от 0 («худшее здоровье, которое можно представить») до 100 («лучшее здоровье, которое можно представить»). Более высокий балл указывает на худшее состояние здоровья.
Скрининг, исходный уровень (День 1), 13, 26, 39, 52 недели (последний визит в рамках исследования) и 54 неделя (визит для последующего наблюдения)
Шкала оценки суицидального риска Колумбия (C-SSRS)
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень (День 1), недели 13, 26, 39, 52 (заключительный визит исследования)
Изменение от исходного уровня по сравнению с плацебо на 52-й неделе и на других значимых визитах исследования по Шкале оценки суицидальной тяжести Колумбии (C-SSRS). Инструмент оценивает тяжесть суицидальных мыслей ("субшкала тяжести") по 5-балльной порядковой шкале, субшкалу интенсивности мыслей ("субшкала интенсивности"), состоящую из 5 пунктов, оцениваемых по 5-балльной порядковой шкале: частота, продолжительность, контролируемость, сдерживающие факторы и причина мыслей, что приводит к диапазону баллов 0-25, суммируемому из пяти пунктов, где более высокие баллы указывают на более тяжелые суицидальные мысли. Балл 0 указывает на отсутствие суицидальных мыслей. Субшкала поведения представляет собой номинальную шкалу, включающую реальные, прерванные и предотвращенные попытки; подготовительное поведение; и самоповреждающее поведение. Субшкала летальности оценивает реальные попытки; фактическая летальность оценивается по 6-балльной порядковой шкале. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тяжести.
Скрининг, исходный уровень (День 1), недели 13, 26, 39, 52 (заключительный визит исследования)
Безопасность: параметры 12-канальной ЭКГ: QTcF (Фредериция)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Визит окончания исследования), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Данные параметров 12-канальной ЭКГ QTcF (по Фридериции) будут суммированы.
Скрининг, Базовый визит (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Визит окончания исследования), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Безопасность: параметры 12-канальной ЭКГ: интервал PQ: миллисекунды (мс)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Завершающий визит исследования), 54 (Наблюдение безопасности)
Данные параметров 12-канальной ЭКГ интервалов PQ (миллисекунды) будут суммированы.
Скрининг, Базовый визит (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Завершающий визит исследования), 54 (Наблюдение безопасности)
Безопасность: параметры 12-канальной ЭКГ: Частота сердечных сокращений: ударов в минуту (уд/мин)
Временное ограничение: Скрининг, Базовый уровень (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Визит окончания исследования), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Данные параметров 12-канальной ЭКГ: частота сердечных сокращений (ударов в минуту (уд/мин) должна быть обобщена.
Скрининг, Базовый уровень (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Визит окончания исследования), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Безопасность: параметры 12-канальной ЭКГ: интервал Tpeak-Tend
Временное ограничение: Скрининг, Исходный уровень (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Визит окончания испытания), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Данные параметров 12-канальной ЭКГ (интервал Tpeak-Tend) будут суммированы.
Скрининг, Исходный уровень (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Визит окончания испытания), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Безопасность: параметры 12-канальной ЭКГ: морфология зубца T (пик, симметрия)
Временное ограничение: Скрининг, Исходный уровень (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Визит окончания исследования), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Данные параметров 12-канальной ЭКГ, касающиеся морфологии Т-волны (симметрия), будут обобщены.
Скрининг, Исходный уровень (День 1), День 6, Недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Визит окончания исследования), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Безопасность: Частота лабораторных отклонений на основании результатов гематологических, биохимических и общеклинических анализов мочи
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень (день 1), недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (визит окончания исследования)
Частота лабораторных отклонений за пределами клинических референсных диапазонов на основании гематологических, биохимических сывороточных и общеклинических анализов мочи
Скрининг, исходный уровень (день 1), недели 4, 8, 13, 26, 39, 52 (визит окончания исследования)
Безопасность: отклонения показателей жизненно важных функций и/или НЯ
Временное ограничение: Скрининг, Базовый визит (День 1), Недели 26, 52 (Последний визит в исследовании), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Частота клинически значимых значений показателей жизненно важных функций.
Скрининг, Базовый визит (День 1), Недели 26, 52 (Последний визит в исследовании), 54 (Последующее наблюдение по безопасности)
Фармакокинетика: Tmax (часы)
Временное ограничение: 39-я неделя: перед приемом дозы, а также через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы.
Tmax: Время достижения максимальной (пиковой) концентрации препарата в плазме крови после введения (часы)
39-я неделя: перед приемом дозы, а также через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы.
Фармакокинетика: Cmax (нг/мл)
Временное ограничение: 39 неделя: до приема дозы, и через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы.
Максимальная (пиковая) концентрация лекарственного средства в плазме в нг/мл
39 неделя: до приема дозы, и через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы.
Фармакокинетика: Ctrough (нг/мл)
Временное ограничение: Неделя 39: до введения дозы, а также через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Концентрация в плазме (измеренная концентрация в конце интервала дозирования в установившемся состоянии, нг/мл)
Неделя 39: до введения дозы, а также через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения дозы.
Фармакокинетика: AUCinf (ч*нг/мл)
Временное ограничение: Неделя 39: до приема дозы, а также через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы.
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» от нулевого момента до бесконечности в ч*нг/мл
Неделя 39: до приема дозы, а также через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема дозы.
Фармакокинетика: AUCtau (ч*нг/мл)
Временное ограничение: 39-я неделя: до приема препарата и через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема.
Площадь под кривой концентрации в плазме во времени в ч*нг/мл
39-я неделя: до приема препарата и через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема.
Фармакокинетика: T1/2 (часы)
Временное ограничение: Неделя 39: до введения дозы, а также через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения.
Период полувыведения
Неделя 39: до введения дозы, а также через 1, 2, 4, 6, 8 часов после введения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Khondrion BV

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Khondrion B.V.

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться