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Estudo KHENERFIN: um ensaio para avaliar a eficácia e segurança do Sonlicromanol em doenças mitocondriais primárias (KH176-301)

25 de junho de 2026 atualizado por: Khondrion BV

Um ensaio de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, para avaliar a eficácia e segurança do Sonlicromanol em indivíduos adultos com uma variante de DNA mitocondrial geneticamente confirmada tRNALeu (UUR) m.3243A> G

O estudo KHENERFIN está investigando se o medicamento em estudo, sonlicromanol, é capaz de melhorar os sintomas de fadiga e o impacto da fadiga na vida diária, e se o sonlicromanol é capaz de melhorar as capacidades físicas de pessoas que vivem com doenças mitocondriais, como controle de equilíbrio e membros inferiores. força muscular esquelética.

Para este estudo, os efeitos do sonlicromanol são comparados com os de um placebo (medicamento do estudo que se parece com o medicamento real do estudo, mas não contém medicamento ativo). O medicamento do estudo (ou placebo) é um pó dissolvido em água e deve ser tomado duas vezes ao dia durante o período de tratamento de 52 semanas.

Além disso, o estudo avalia a eficácia do sonlicromanol em medidas de resultados secundários e exploratórios selecionados, bem como a segurança e tolerabilidade do sonlicromanol após 52 semanas de tratamento com sonlicromanol.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo KHENERFIN está investigando se o medicamento em estudo, sonlicromanol, é capaz de melhorar os sintomas de fadiga e o impacto da fadiga na vida diária, e se o sonlicromanol é capaz de melhorar as habilidades físicas de pessoas que vivem com doenças mitocondriais, como controle do equilíbrio e problemas esqueléticos dos membros inferiores. força muscular. Além disso, o estudo avalia a eficácia do sonlicromanol em medidas de resultados secundários e exploratórios selecionados, bem como a segurança e tolerabilidade do sonlicromanol. Este estudo é um estudo duplo-cego controlado por placebo; os efeitos do sonlicromanol serão comparados com um placebo (medicamento do estudo que se parece com o medicamento real do estudo, mas não contém medicamento ativo). Nem os participantes nem a equipe do estudo sabem quem está recebendo o medicamento do estudo ou placebo e os participantes não podem alterar o tratamento que lhes foi atribuído.

Durante o período de triagem, que dura no máximo 6 semanas, é avaliado se o potencial participante atende a todos os requisitos para participar do estudo. Os pacientes que completam a fase de triagem e estão inscritos no estudo são designados aleatoriamente (por acaso) para receber o medicamento do estudo sonlicromanol ou placebo (sem medicação ativa). Os participantes têm chances iguais de receber sonlicromanol ou placebo. Uma visita final de acompanhamento está agendada 2 semanas após tomar a última dose da medicação do estudo. A duração total do estudo é de aproximadamente 60 semanas. O medicamento do estudo (assim como o placebo) é um pó dissolvido em água e deve ser tomado duas vezes ao dia durante o período de tratamento de 52 semanas. Um total de 150 pacientes com mutação confirmada de DNA mitocondrial tRNALeu (UUR) 3243A> G participarão deste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

220

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • München, Alemanha, 80336
        • Recrutamento
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Subinvestigador:
          • Boriana Buechner, Dr.
  • Dinamarca
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Dinamarca, DK2100
        • Ainda não está recrutando
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ainda não está recrutando
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amel Karaa, Dr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Ainda não está recrutando
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Subinvestigador:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.
  • França
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, França, 33000
        • Ainda não está recrutando
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, França, 75013
        • Ainda não está recrutando
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Holanda
    • Gelderland
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robbert Pitceathly, Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com idade ≥18 anos.
  • Uma mutação confirmada de DNA mitocondrial tRNALeu (UUR) m.3243A> G mais uma porcentagem de heteroplasmia ≥ 20% em glóbulos brancos ou urina (células epiteliais urinárias) ou esfregaço bucal ou músculo esquelético (os resultados devem estar disponíveis antes do sujeito ser randomizado).

  • Presença de fadiga crônica (não atribuível a etiologias tratáveis ​​ou reversíveis):

    • Queixas de fadiga crônica relatada pelo próprio paciente por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem e registradas nos prontuários clínicos do paciente E
    • Presença de fadiga (escore total bruto >22 sendo T-score >50), avaliada pelo Neuro-QoL SFv1-F na triagem.

  • Presença de miopatia mitocondrial definida como:

    • 5XSST na triagem e linha de base ≥ 9,1 segundos.
    • Miopatia (fraqueza muscular proximal), NMDAS Seção III Avaliação Clínica na Triagem, item 5 pontuação ≥1, que diz: "fraqueza proximal leve, mas clara na flexão do quadril e abdução do ombro - MRC 4/5". Para a inclusão apenas a flexão do quadril, mas não a abdução do ombro, deve ser levada em consideração.
  • O paciente é capaz e deseja fornecer consentimento informado por escrito antes das avaliações de triagem e comparecer às consultas do estudo dentro dos intervalos de tempo especificados.
  • O paciente tem, na opinião do investigador, probabilidade de cumprir o protocolo e ser capaz de aderir aos requisitos do estudo durante a duração do estudo e engolir a medicação do estudo, bem como o uso de aplicativos digitais (capacidade de preencher relatórios eletrônicos do paciente resultados (PROs).
  • Clinicamente estável (exceto sintomas de PMD) na triagem, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas na triagem e conforme avaliado pelo investigador.
  • O paciente esteve em regime de exercícios estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização e está disposto a não alterar seu regime de exercícios durante o período de tratamento do estudo.
  • Espessura da parede ventricular esquerda ≤15 mm na triagem se não for explicada pelo envolvimento cardíaco de doença mitocondrial (por exemplo, por ressonância magnética cardiovascular [CMR]).

  • Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo. Para serem consideradas sem potencial para engravidar, as potenciais participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos dois anos, ou ter sido esterilizadas cirurgicamente (laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral) por pelo menos 6 meses antes da triagem. Sonlicromanol demonstrou não ser genotóxico, avaliado pelo teste de Ames, teste de aberração cromossômica e teste de micronúcleo in vivo. Além disso, a exposição sistêmica apreciável pela exposição ao sêmen (~2,5 mL) é extremamente improvável. No entanto, até que os estudos de toxicologia reprodutiva confirmem que o sonlicromanol não afecta negativamente a reprodução normal em homens e mulheres adultos, bem como causa toxicidade no desenvolvimento da descendência, devem ser respeitadas as seguintes precauções contraceptivas:

    • Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar preservativos durante todo o estudo.
    • Parceiras femininas com potencial para engravidar de indivíduos do sexo masculino devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo, ou seja, um método contraceptivo hormonal (pílula, anel vaginal, adesivo, implante, injetável, dispositivo intrauterino com medicação hormonal) ou um dispositivo intrauterino.

Critério de exclusão:

  • Oftalmoplegia Externa Progressiva (OEP) como única manifestação clínica associada a m.3243A>G.
  • Tratamento com um ME para PMD dentro de 3 meses (ou 5 vezes a meia-vida do ME, o que for mais longo) antes da triagem ou planos para usar um ME (diferente da intervenção do estudo) durante o estudo.
  • Deformidades ósseas ou anormalidades motoras de PMD ou outras que não aquelas relacionadas à miopatia mitocondrial ou outras condições médicas significativas que, na opinião do PI, podem interferir e confundir a interpretação do desempenho do participante durante o teste de sentar para levantar 5 vezes (5XSST).
  • Cirurgia do trato gastrointestinal que pode interferir na absorção do medicamento. Ou dismotilidade GI grave, diarréia crônica, crises de pseudo-obstrução que prejudicarão a absorção apropriada do ME na opinião do investigador.
  • História documentada de taquicardia ventricular sustentada (FC >110 batimentos/min) em repouso e ausência de cardioversor-desfibrilador implantado (CDI). Em caso de taquicardia ventricular não sustentada, deve-se excluir isquemia miocárdica.
  • História de cardiopatia isquêmica com fração de ejeção ventricular esquerda reduzida (<45%) e/ou valvopatia grave.
  • Insuficiência cardíaca sintomática com fração de ejeção reduzida com FEVE de 40% (ICFEr); em caso de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) ou apenas fração de ejeção levemente reduzida (ICFEi) (definida como FEVE ≥40%), os pacientes podem ser incluídos se os sintomas clínicos permanecerem estáveis ​​por pelo menos 3 meses, conforme julgado pelo Investigador.
  • História de insuficiência cardíaca aguda (nos últimos 3 meses), história (familiar) de síncope inexplicada ou síndrome congênita do QT longo e curto ou morte súbita.
  • Maior grau de bloqueio AV (BAV II° ou III°) na ausência de marca-passo ou CDI.
  • No caso de QTcFridericia ser> 450ms (masculino) e> 470ms (feminino) e um bloqueio de ramo simultâneo (BRE ou BRD) não estiver presente na triagem, então o QTcF será calculado usando o intervalo QT regular (média de três ciclos). Caso haja BRE ou BRD, o intervalo QT modificado (QTm) deve ser calculado subtraindo 50% do comprimento do BBB-QRS do intervalo QT medido (QTm = QTBBB - 50% QRSBBB). Posteriormente, uma fórmula de correção de taxa deve ser aplicada normalmente. Para QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Anormalidades novas e/ou dinâmicas no ECG (incluindo elevação ou depressão do segmento ST >1 mm em pelo menos duas derivações contíguas e/ou inversões da onda T) nos últimos 3 meses, sugestivas de isquemia miocárdica. Neste caso, a presença de isquemia miocárdica deve ser excluída para incluir o paciente neste estudo.
  • História recente de doença instável, manifestações neurológicas inadequadamente controladas ou não recuperação de episódios semelhantes a acidente vascular cerebral, incluindo, mas não limitado a, episódios semelhantes a acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, hospitalizado por estado de mal epiléptico nos últimos 6 meses.
  • Pressão arterial >160/90 mmHg na triagem ou linha de base confirmada por novo teste (3x; posição supina; primeira medida após 20 minutos de repouso).

  • ≥1 valor de teste laboratorial clínico fora do intervalo de referência, com base nas amostras de sangue e urina colhidas na consulta de triagem, que apresentam risco potencial para a segurança do paciente, ou o paciente possui, na consulta de triagem:

    • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m2.
    • Potássio sérico >5,0 mEq/L ou <3,5 mEq/L).
    • AST, ALT ou bilirrubina total (TBL) >3 x LSN na triagem. Pacientes que apresentam TBL e/ou ALT e/ou AST ligeiramente elevados e são candidatos adequados para o estudo, podem ser inscritos no estudo se o investigador puder descartar qualquer disfunção hepática subjacente realizando testes adicionais e após discutir o caso com o monitor médico.
  • História médica de abuso de drogas (drogas ilegais, como canabinóides, anfetaminas, cocaína, opiáceos ou uso problemático de medicamentos prescritos, como benzodiazepínicos, opiáceos).

  • Nas 4 semanas anteriores à triagem, o uso de:

    • (multi)vitaminas, coenzima Q10, vitamina E, riboflavina, aminoácidos e suplementos antioxidantes (incluindo, entre outros, idebenona/EPI-743, mitoQ ou nomes alternativos para produtos similares); a menos que estável por pelo menos um mês antes da triagem e disposto a permanecer estável durante todo o estudo.
    • qualquer medicamento que influencie negativamente o funcionamento mitocondrial (incluindo, entre outros, ácido valpróico, glitazonas, estatinas, antivirais, amiodarona e antiinflamatórios não esteróides (AINEs)), a menos que a dose tenha permanecido estável por pelo menos um mês antes triagem e a dose deve permanecer estável durante todo o estudo (1).
    • quaisquer inibidores fortes do citocromo P450 (CYP)3A4 (todos 'conazóis-antifúngicos', antivirais para HIV, toranja).
    • indutores fortes do CYP3A4 (incluindo antivirais do HIV, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, erva de São João, pioglitazona, troglitazona).
    • qualquer medicamento metabolizado pelo CYP3A4 com índice terapêutico estreito.
    • medicamento conhecido por ser substrato do transportador de cátions orgânicos 1 (OCT1) e do transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2) com um índice terapêutico estreito.
    • fortes inibidores da glicoproteína P (incluindo amiodarona, azitromicina, captopril, claritromicina, ciclosporina, piperina, quercetina, quinidina, quinina, reserpina, ritonavir, tariquidar e verapamil).
    • qualquer medicamento conhecido por afetar a repolarização cardíaca, a menos que o intervalo QTcF na triagem seja normal durante o tratamento estável por um período de duas semanas, ou 5 meias-vidas do medicamento e seu(s) principal(is) metabólito(s), o período que for mais curto (todos os antipsicóticos, vários antidepressivos, por ex. nor-/amitriptilina, fluoxetina, antieméticos: domperidona, granisetron, ondansetron). Para obter uma lista completa, consulte https://crediblemeds.org.
  • O paciente tem condições psiquiátricas, como esquizofrenia, transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior que não foi controlado nos 3 meses anteriores à triagem.
  • O paciente tem graves problemas comportamentais ou cognitivos que impedem a participação no estudo.
  • O paciente foi submetido a uma internação hospitalar que impossibilita a participação no estudo, nos 30 dias anteriores à randomização.
  • O paciente tem uma internação planejada ou um procedimento cirúrgico durante o estudo, o que pode afetar as avaliações do estudo.
  • O paciente tem doença respiratória e/ou cardíaca clinicamente significativa e instável (histórico médico ou achados clínicos atuais) ou procedimento cardíaco intervencionista prévio (por exemplo, cateterismo cardíaco, angioplastia/intervenção coronária percutânea, valvoplastia por balão, etc.) nos 3 meses anteriores à Randomization.
  • O paciente necessita de qualquer suporte ventilatório, incluindo CPAP ou BiPAP à noite.
  • O paciente tem deficiência visual grave que pode interferir na sua capacidade de completar todos os requisitos do estudo.
  • O paciente tem uma doença maligna ativa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença há <5 anos, exceto para câncer de pele não melanoma localizado tratado com curativo (por exemplo, carcinoma basocelular ou espinocelular).
  • O paciente foi submetido a um transplante de órgão sólido e/ou está atualmente em tratamento com terapia para imunossupressão.
  • O paciente tem histórico de infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
  • O paciente tem um familiar imediato (definido como familiares que residem no mesmo endereço) que participa do estudo ou do protocolo de continuação (para evitar possível confusão/troca de medicamentos durante a participação).
  • Paciente apresenta IMC abaixo de 18,5 kg/m2 ou acima de 35 kg/m2 na triagem.
  • O paciente tem qualquer infecção viral ou bacteriana ativa no momento da randomização.
  • A paciente está grávida ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sonlicromanol (KH176)
Administração de 90 mg de sonlicromanol (equivalente a 100 mg de sonlicromanol.HCl) duas vezes ao dia
Medicamento: Sonlicromanol
Administração de 90 mg de sonlicromanol (100 mg de sonlicromanol.HCl) duas vezes por dia durante 52 semanas
Comparador de Placebo: Placebo Correspondente
Administração de 100 mg de placebo correspondente duas vezes ao dia
Medicamento: Placebo
Administração de 100 mg de placebo duas vezes por dia durante 52 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Formulário Breve de Fadiga Neuro-QoL v1
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Alteração em relação ao baseline comparada com o placebo na semana 52 e em outras consultas relevantes do estudo do Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Short Form version 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): O Neuro-QoL Fatigue SF v1 é um questionário de autoavaliação de 8 itens que avalia a perceção da fadiga e o seu impacto nas atividades da vida diária. Cada pergunta é pontuada da seguinte forma: 1=Nunca, 2=Raramente, 3=Às vezes, 4=Frequentemente e 5=Sempre. As pontuações brutas totais variam entre 8 e 40. As pontuações T são calculadas a partir da tabela de pontuação do formulário curto fornecida no manual dos instrumentos. As distribuições das pontuações T redimensionam as pontuações brutas em pontuações padronizadas com uma média de 50 e um desvio padrão (DP) de 10. Alteração em relação ao baseline: Números negativos significam menos fadiga, melhor resultado; pontuação positiva significa mais fadiga, pior resultado.
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Teste de Levantar e Sentar Cinco Vezes (5XSST)
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Alteração em relação ao valor basal comparado com o placebo na semana 52 e noutras visitas de estudo relevantes do teste 5xSST no tempo total (em segundos) para completar o teste 5xSTS. A pontuação do 5xSST baseia-se na quantidade de tempo (até ao decimal mais próximo em segundos) que um sujeito consegue transferir-se de uma posição sentada para uma posição de pé e voltar a sentar-se cinco vezes. A incapacidade de completar cinco repetições sem assistência ou uso de apoio dos membros superiores indica 'falha na realização do teste'; qualquer modificação deve ser documentada. O participante é instruído a levantar-se o mais rápido possível 5 vezes, sem parar entre elas, mantendo os braços cruzados sobre o peito. Quando o 5xSST não é alcançado em 30,0 segundos, o teste é interrompido e o número real de sentar e levantar alcançado nesses 30 segundos é registado. Tempos mais rápidos (em segundos) denotam melhor desempenho.
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Impressão Global de Gravidade Pontuada pelo Paciente (PGI-S)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fim do estudo)
Alteração da linha de base em comparação com o placebo na semana 52 e em outras visitas de estudo relevantes da Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGI-S). O questionário de Impressão Global - Gravidade do paciente avalia a impressão do paciente sobre a gravidade da doença. O item PGI-S pede ao entrevistado que avalie a gravidade dos seus sintomas de PMD no momento da avaliação ("Por favor, escolha a resposta que melhor descreve a gravidade dos seus sintomas de Doença Mitocondrial Primária (PMD) hoje") em uma escala de 7 pontos pontuado como: "nenhum" (1), "muito leve" (2), "leve" (3), "moderado" (4), "moderadamente grave" (5), "grave", (6) ou " extremamente grave" (7). Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de gravidade.
Linha de base (dia 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fim do estudo)
Impressão global de gravidade avaliada pelo médico (CGI-S)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fim do estudo)
Alteração da linha de base em comparação com o placebo na semana 52 e em outras visitas de estudo relevantes da Impressão Global de Gravidade do Clínico (CGI-S). A escala de Impressão Global - Gravidade (CGI-S) do Médico é uma escala de 7 pontos que exige que o médico avalie a gravidade da doença do paciente no momento da avaliação, em relação à experiência anterior do médico com pacientes que têm o mesmo diagnóstico . O CGI-S faz uma pergunta ao médico: "Considerando a sua experiência clínica total com esta população específica, quão doente está o paciente neste momento?" que é avaliado na seguinte escala de sete pontos: "normal, nada doente" (1), "limítrofe" (2), "leve" (3), "moderado" (4) ou "marcado" (5 ), “grave” (6) e “entre os pacientes mais afetados” (7). Esta classificação é baseada em sintomas, comportamento e função observados e relatados no momento da avaliação. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de gravidade.
Linha de base (dia 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fim do estudo)
Questionário de Saúde de 36 Itens (SF-36)
Prazo: Baseline (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Alteração em relação à linha de base na semana 52 e noutras visitas de estudo relevantes do Instrumento de Inquérito de Formulário Curto de 36 Itens (SF-36). O SF36 é um questionário multidimensional de 36 itens de autorrelato sobre qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS), contendo 36 itens que medem oito dimensões da QVRS: funcionamento físico, dor corporal, limitações de funções devido a problemas de saúde física, limitações de funções devido a problemas pessoais ou emocionais, bem-estar emocional, funcionamento social, energia/fadiga e perceções gerais de saúde. Também inclui um único item que fornece uma indicação da perceção de alteração na saúde. Para pontuar o SF-36, as escalas são padronizadas com um algoritmo de pontuação para obter uma pontuação que varia de 0 a 100. Os algoritmos de pontuação padrão produzem duas pontuações sumárias de ordem superior distintas: Componente Físico Sumário (CFS) e Componente Mental Sumário (CMS). Pontuações mais elevadas em todas as subescalas representam melhor saúde e funcionamento.
Baseline (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
O Formulário Curto de Fadiga da Doença Mitocondrial Primária PROMIS (PROMIS Fatigue PMD SF)
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Alteração em relação ao basal na semana 52 e em outras visitas de estudo relevantes do Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF). O PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form é um inventário de autorrelato de nove itens para avaliar sintomas de fadiga e impactos na vida diária medidos na PMD. O PROMIS Fatigue PMD SF pede ao respondente que classifique a experiência e o impacto dos sintomas de fadiga, perguntando com que frequência sentiu ou experimentou sintomas específicos de fadiga nos últimos sete dias numa escala de classificação de 5 pontos pontuada como: "nunca" (1), "raramente" (2), "às vezes" (3), "frequentemente" (4), "sempre" (5). Pontuações mais elevadas indicam maior gravidade da fadiga.
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Inventário de Depressão de Beck-2 (BDI-2)
Prazo: Rastreio, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Alteração em relação à linha de base, comparada com placebo, na semana 52 e em outras consultas relevantes do estudo do Inventário de Depressão de Beck (BDI). O Inventário de Depressão de Beck (BDI) é um inventário de autorrelato com 21 questões de escolha múltipla, para medir a gravidade da depressão. É composto por itens relacionados com sintomas de depressão, como desesperança e irritabilidade, cognições como culpa ou sentimentos de estar a ser punido, bem como sintomas físicos como fadiga, perda de peso e falta de interesse no sexo. Cada resposta é pontuada numa escala de 0 a 3; pontuações mais altas indicam sintomas depressivos mais graves.
Rastreio, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Doença Mitocondrial de Newcastle para Adultos (NMDAS)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 26, 52 (visita de fim do estudo)
Alteração da linha de base em comparação com o placebo na semana 52 e em outras visitas de estudo relevantes da Escala de Doença Mitocondrial de Newcastle para Adultos (NMDAS). O NMDAS é uma escala de avaliação clínica semiquantitativa projetada especificamente para todas as formas de doença mitocondrial. A escala de avaliação abrange todos os aspectos da doença mitocondrial, explorando vários domínios: função atual, envolvimento específico do sistema e avaliação clínica atual. Cada questão/item do NMDAS possui uma pontuação possível de 0 a 5. Cada uma das pontuações das três seções é calculada simplesmente somando as pontuações obtidas para cada questão daquela seção, sendo que quanto maior a pontuação, mais grave é a doença. Assim, as pontuações podem variar de 0 a 50 para as Seções I e III, e de 0 a 45 para a Seção II, e de 0 a 145 para as Seções I a III. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de gravidade da doença.
Linha de base (dia 1), semanas 26, 52 (visita de fim do estudo)
Sintomas gastrointestinais.
Prazo: Até a semana 52
Alteração da linha de base em comparação com o placebo no número de queixas gastrointestinais, intensidade e duração. O número de queixas gastrointestinais/mês será capturado, começando na triagem até (e incluindo) a consulta da semana 52. Para tanto será utilizado o questionário de sintomas gastrointestinais.
Até a semana 52
Episódios de convulsão
Prazo: Até a semana 52
Alteração da linha de base em comparação com o placebo no número de convulsões, intensidade e duração e no uso de medicamentos. Os dados das convulsões (por exemplo, ocorrência, duração, gravidade da intensidade; e qualquer uso de medicação para enxaqueca) são capturados diariamente através de um diário de dor de cabeça.
Até a semana 52
Segurança e tolerabilidade avaliadas por natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até a semana 52
Segurança e tolerabilidade avaliadas por natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) Os eventos adversos emergentes do tratamento serão codificados usando o dicionário médico para atividades regulatórias (MedDRA). Um TEAE é definido como um evento adverso (EA) observado após o início da administração do produto sob investigação (IP) até 14 dias após a última dose de IP. Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de PI, considerada ou não relacionada ao PI. Um EA pode, portanto, ser qualquer sintoma ou doença desfavorável e não intencional (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de IP.
Até a semana 52
Segurança: Parâmetros de ECG de 12 derivações: duração do QRS (milissegundos)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fim do estudo)
Dados de parâmetros de ECG de 12 derivações A duração do QRS (milissegundos) será resumida.
Linha de base (dia 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fim do estudo)
Segurança: parâmetros de ECG de 12 derivações: morfologia do QRS (pico, eixo)
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fim do estudo)
Dados de parâmetros de ECG de 12 derivações A morfologia QRS (pico, eixo) será resumida.
Linha de base (dia 1), semanas 13, 26, 39, 52 (visita de fim do estudo)
Breve Inventário de Dor (BPI-SF)
Prazo: Baseline (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Alteração em relação à linha de base comparada com o placebo na semana 52 e noutras consultas relevantes do estudo do Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). O BPI-SF é um questionário validado (33) auto-administrado para avaliar a gravidade da dor e o impacto da dor nas funções diárias do doente. O BPI-SF avalia a gravidade da dor no seu pior, menor e médio durante as últimas 24 horas, bem como o nível de dor atual, sendo que 0 representa nenhuma dor e 10 a pior dor imaginável. Sete itens que medem a interferência no funcionamento diário (atividade geral, caminhar, trabalho, humor, relações com os outros, sono e prazer de viver) são também avaliados numa escala de 11 pontos, onde 0 representa nenhuma interferência e 10 interferências completas. As pontuações podem ser calculadas em média para os dois componentes da pontuação BPI SF, o Índice de Gravidade da Dor e o Índice de Interferência da Dor. Pontuações mais altas indicam um nível mais elevado de gravidade e impacto da dor.
Baseline (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio)
Avaliações de Investigação em Economia da Saúde e Resultados em Saúde (HEOR): EQ-5D-5L
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio) e na semana 54 (Follow-up)
Alteração em relação à linha de base comparada ao placebo na semana 52 e em outras visitas de estudo relevantes do EQ-5Dimensão-5 Níveis (EQ-5D-5L). O EQ-5D-5L é um instrumento de autorrelato de qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQoL) que consiste num sistema descritivo e numa escala visual analógica (EQ-VAS). O sistema descritivo define a saúde em cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem 5 categorias de resposta (níveis): sem problemas, problemas ligeiros, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. O EQ-VAS regista a saúde autoavaliada do respondente numa VAS vertical. Os respondentes podem reportar o seu estado de saúde percecionado com uma classificação que varia de 0 ('a pior saúde que pode imaginar') a 100 ('a melhor saúde que pode imaginar'). Uma pontuação mais elevada denota um estado de saúde pior.
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio) e na semana 54 (Follow-up)
Escala de Avaliação de Severidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Rastreio, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Fim da Visita do Ensaio)
Alteração em relação à linha de base comparada ao placebo na semana 52 e em outras visitas de estudo relevantes da Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS). O instrumento avalia a gravidade da ideação suicida ("subescala de gravidade"), classificada numa escala ordinal de 5 pontos, a subescala de intensidade da ideação ("subescala de intensidade"), composta por 5 itens, classificada numa escala ordinal de 5 pontos: frequência, duração, controlabilidade, fatores dissuasores e razão para a ideação, resultando num intervalo de pontuação de 0-25 somado a partir de cinco itens, com pontuações mais altas indicando ideação suicida mais grave. Uma pontuação de 0 indica que não está presente ideação suicida. A subescala de comportamento é uma escala nominal que inclui tentativas reais, abortadas e interrompidas; comportamento preparatório; e comportamento autolesivo. A subescala de letalidade avalia tentativas reais; letalidade real classificada numa escala ordinal de 6 pontos. Pontuações mais altas indicam um nível mais elevado de gravidade.
Rastreio, Linha de Base (Dia 1), Semanas 13, 26, 39, 52 (Fim da Visita do Ensaio)
Segurança: Parâmetros do ECG de 12 derivações: QTcF (Fridericia)
Prazo: Rastreamento, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita de Fim do Ensaio), 54 (Segurança FU)
Os dados do parâmetro ECG de 12 derivações QTcF (Fridericia) serão resumidos.
Rastreamento, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita de Fim do Ensaio), 54 (Segurança FU)
Segurança: Parâmetros do ECG de 12 derivações: Intervalo PQ: milissegundos (ms)
Prazo: Rastreio, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio), 54 (Segurança FU)
Os dados do parâmetro ECG de 12 derivações, intervalos PQ (milissegundos), serão resumidos.
Rastreio, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio), 54 (Segurança FU)
Segurança: Parâmetros do ECG de 12 derivações: Frequência cardíaca: batimentos por minuto (bpm)
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Estudo), 54 (Follow-up de Segurança)
Dados de parâmetros do ECG de 12 derivações A frequência cardíaca (batimentos por minuto (bpm) deve ser resumida.
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Estudo), 54 (Follow-up de Segurança)
Segurança: Parâmetros do ECG de 12 derivações: Intervalo Tpico-Tfinal
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio), 54 (Segurança de Seguimento)
Os dados dos parâmetros do ECG de 12 derivações (intervalo Tpico-Tfinal) serão resumidos.
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita Final do Ensaio), 54 (Segurança de Seguimento)
Segurança: Parâmetros do ECG de 12 derivações: Morfologia da onda T (pico, simetria)
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Fim da Visita do Ensaio), 54 (Segurança FU)
Os dados do parâmetro ECG de 12 derivações sobre a morfologia da onda T (simetria) serão resumidos.
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Dia 6, Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Fim da Visita do Ensaio), 54 (Segurança FU)
Segurança: Incidência de anormalidades laboratoriais, com base em resultados de testes de hematologia, química clínica e análise de urina
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita de Fim do Estudo)
Incidência de anomalias laboratoriais fora dos intervalos de referência clínica com base em testes de hematologia, bioquímica sérica e análise de urina
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Visita de Fim do Estudo)
Segurança: Anormalidades dos sinais vitais e/ou EA
Prazo: Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 26, 52 (Visita Final do Estudo), 54 (Segurança de Seguimento)
Incidência de valores clinicamente significativos de sinais vitais.
Triagem, Linha de Base (Dia 1), Semanas 26, 52 (Visita Final do Estudo), 54 (Segurança de Seguimento)
Farmacocinética: Tmax (horas)
Prazo: Semana 39: pré-dose, e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose.
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) após a administração do fármaco (horas)
Semana 39: pré-dose, e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose.
Farmacocinética: Cmax (ng/mL)
Prazo: Semana 39: pré-dose e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a administração.
Concentração máxima (pico) plasmática do fármaco em ng/mL
Semana 39: pré-dose e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a administração.
Farmacocinética: Ctrough (ng/mL)
Prazo: Semana 39: antes da dose, e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a administração.
Concentração plasmática (concentração medida no final de um intervalo de dosagem em estado estacionário em ng/mL)
Semana 39: antes da dose, e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a administração.
Farmacocinética: AUCinf (h*ng/mL)
Prazo: Semana 39: antes da dose e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose.
Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo desde o tempo zero até ao infinito em h*ng/mL
Semana 39: antes da dose e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose.
Farmacocinética: AUCtau (h*ng/mL)
Prazo: Semana 39: pré-dose, e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a administração.
Área sob a curva de concentração plasmática em h*ng/mL
Semana 39: pré-dose, e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a administração.
Farmacocinética: T1/2 (horas)
Prazo: Semana 39: pré-dose e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a administração.
Meia-vida de Eliminação Terminal
Semana 39: pré-dose e às 1, 2, 4, 6, 8 horas após a administração.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Khondrion BV

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

11 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Khondrion B.V.

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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