Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KHENERFIN-studie: een proef om de werkzaamheid en veiligheid van Sonlicromanol bij primaire mitochondriale ziekten te evalueren (KH176-301)

25 juni 2026 bijgewerkt door: Khondrion BV

Een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, centrale studie om de werkzaamheid en veiligheid van sonlicromanol bij volwassen proefpersonen met een genetisch bevestigd mitochondriaal DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G-variant te beoordelen

In de KHENERFIN-studie wordt onderzocht of het onderzoeksgeneesmiddel, solicromanol, de symptomen van vermoeidheid en de impact van vermoeidheid op het dagelijks leven kan verbeteren, en of solicromanol de fysieke vermogens van mensen met een mitochondriale ziekte kan verbeteren, zoals de controle van het evenwicht en de onderste ledematen. skeletspierkracht.

Voor dit onderzoek worden de effecten van solicromanol vergeleken met die van een placebo (onderzoeksgeneesmiddel dat lijkt op het eigenlijke onderzoeksgeneesmiddel maar geen actief geneesmiddel bevat). Het onderzoeksgeneesmiddel (of placebo) is een poeder dat wordt opgelost in water en dat tijdens de behandelingsperiode van 52 weken tweemaal daags moet worden ingenomen.

Bovendien evalueert de studie de werkzaamheid van sonlicromanol op geselecteerde secundaire en verkennende uitkomstmaten, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van sonlicromanol na 52 weken behandeling met solicromanol.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de KHENERFIN-studie wordt onderzocht of het onderzoeksgeneesmiddel, solliromanol, de symptomen van vermoeidheid en de impact van vermoeidheid op het dagelijks leven kan verbeteren, en of solicromanol de fysieke capaciteiten van mensen met mitochondriale aandoeningen kan verbeteren, zoals evenwichtscontrole en skeletspieren van de onderste ledematen. spierkracht. Bovendien evalueert de studie de werkzaamheid van solicromanol op geselecteerde secundaire en verkennende uitkomstmaten, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van solicromanol. Deze studie is een placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek; de effecten van sonlicromanol zullen worden vergeleken met een placebo (onderzoeksmedicatie die lijkt op het eigenlijke onderzoeksgeneesmiddel maar geen actief geneesmiddel bevat). Noch de deelnemers, noch het onderzoeksteam weten wie het onderzoeksgeneesmiddel of de placebo krijgt, en de deelnemers kunnen niet veranderen welke behandeling hen wordt toegewezen.

Tijdens de screeningsperiode, die maximaal 6 weken duurt, wordt beoordeeld of de potentiële deelnemer aan alle eisen voldoet om aan het onderzoek deel te nemen. Patiënten die de screeningfase voltooien en aan het onderzoek deelnemen, worden willekeurig (bij toeval) toegewezen aan het onderzoeksgeneesmiddel sonlicromanol of een placebo (geen actieve medicatie). Deelnemers hebben een gelijke kans om solliromanol of een placebo te krijgen. Een laatste vervolgbezoek is gepland twee weken na inname van de laatste dosis onderzoeksmedicatie. De totale studieduur bedraagt ​​ongeveer 60 weken. Het onderzoeksgeneesmiddel (evenals placebo) is een poeder dat wordt opgelost in water en dat tijdens de behandelingsperiode van 52 weken tweemaal daags moet worden ingenomen. In totaal zullen 150 patiënten met een bevestigde mitochondriaal DNA tRNALeu(UUR) 3243A>G-mutatie aan dit onderzoek deelnemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

220

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Region Sjælland
      • Kopenhagen, Region Sjælland, Denemarken, DK2100
        • Nog niet aan het werven
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolai Rasmus Preisler, Dr.
  • Duitsland
      • München, Duitsland, 80336
        • Werving
        • Klinikum der Universität München Friedrich-Baur-Institut
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Klopstock, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Boriana Buechner, Dr.
  • Frankrijk
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33000
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin Service Gynecologie Obstetrique
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aurelien Trimouille, Dr.
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrijk, 75013
        • Nog niet aan het werven
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Charles-Foix Clinical Investigation Center Paris-Est
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fanny Mochel, Dr.
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Costanza Lamperti, Dr.
  • Nederland
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • Werving
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robbert Pitceathly, Dr.
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Nog niet aan het werven
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amel Karaa, Dr.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Nog niet aan het werven
        • Cleveland Clinic Neurological Institute Mellen Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sumit Parikh, Dr.
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mary Koenig, Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Sam Nicholas Russo, Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van ≥18 jaar.
  • Een bevestigde mitochondriaal DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G-mutatie plus een heteroplasmiepercentage ≥ 20% in witte bloedcellen, of urine (urinepitheelcellen), of monduitstrijkje of skeletspier (de resultaten moeten beschikbaar zijn voordat de proefpersoon wordt onderzocht gerandomiseerd).

  • Aanwezigheid van chronische vermoeidheid (niet toe te schrijven aan anderszins behandelbare of omkeerbare etiologieën):

    • Klachten over door de patiënt zelf gerapporteerde chronische vermoeidheid gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en vastgelegd in het klinische patiëntendossier EN
    • Aanwezigheid van vermoeidheid (ruwe totaalscore >22 zijnde een T-score >50), beoordeeld door Neuro-QoL SFv1-F bij screening.

  • Aanwezigheid van mitochondriale myopathie gedefinieerd als:

    • 5XSST bij screening en baseline ≥ 9,1 seconden.
    • Myopathie (proximale spierzwakte), NMDAS Sectie III Klinische beoordeling bij screening, item 5 score ≥1, die luidt: "milde maar duidelijke proximale zwakte in heupflexie en schouderabductie - MRC 4/5". Voor de opname dient alleen rekening te worden gehouden met heupflexie, maar niet met schouderabductie.
  • De patiënt is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de screeningsevaluaties en om binnen de gespecificeerde tijdsintervallen onderzoeksafspraken bij te wonen.
  • Naar de mening van de onderzoeker zal de patiënt zich waarschijnlijk houden aan het protocol en in staat zijn om zich te houden aan de onderzoeksvereisten voor de duur van het onderzoek, het slikken van onderzoeksmedicatie en het gebruik van digitale toepassingen (mogelijkheid om elektronische patiëntrapportage in te vullen). uitkomsten (PRO’s).
  • Klinisch stabiel (afgezien van PMD-symptomen) bij screening zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties bij screening, en zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • De patiënt heeft gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie een stabiel trainingsregime gevolgd en is bereid zijn trainingsregime gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek niet te veranderen.
  • Linkerventrikelwanddikte ≤15 mm bij screening indien niet verklaard door cardiale betrokkenheid van mitochondriale ziekte (bijv. door cardiovasculaire magnetische resonantie [CMR]).

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn gedurende het gehele onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Om als niet vruchtbaar te worden beschouwd, moeten potentiële vrouwelijke deelnemers ten minste twee jaar postmenopauzaal zijn, of gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening chirurgisch gesteriliseerd zijn (bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie). Sonlicromanol is niet-genotoxisch gebleken, zoals blijkt uit de Ames-test, de chromosoomafwijkingstest en de in vivo micronucleustest. Bovendien is een aanzienlijke systemische blootstelling door blootstelling aan (~2,5 ml) sperma uiterst onwaarschijnlijk. Totdat reproductietoxicologisch onderzoek echter heeft bevestigd dat solicromanol de normale voortplanting bij volwassen mannen en vrouwen niet nadelig beïnvloedt en geen ontwikkelingstoxiciteit bij de nakomelingen veroorzaakt, moeten de volgende anticonceptiemaatregelen in acht worden genomen:

    • Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn tijdens het gehele onderzoek condooms te gebruiken.
    • Vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens het gehele onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, d.w.z. een hormonale anticonceptiemethode (pil, vaginale ring, pleister, implantaat, injecteerbaar, met hormonen gemedicineerd spiraaltje) of een spiraaltje.

Uitsluitingscriteria:

  • Progressieve externe oftalmoplegie (PEO) als de enige klinische manifestatie geassocieerd met m.3243A>G.
  • Behandeling met een IMP voor PMD binnen 3 maanden (of 5 keer de halfwaardetijd van het IMP, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening of plannen om een ​​IMP te gebruiken (anders dan de onderzoeksinterventie) tijdens het onderzoek.
  • Botmisvormingen of motorische afwijkingen van PMD of andere dan die verband houden met mitochondriale myopathie of significante andere medische aandoeningen die naar de mening van de PI de interpretatie van de prestaties van de deelnemer tijdens de 5 keer zitten-staan-test (5XSST) kunnen verstoren en verwarren.
  • Chirurgie van het maagdarmkanaal die de absorptie van het geneesmiddel kan verstoren. Of ernstige GI-dysmotiliteit, chronische diarree, aanvallen van pseudo-obstructie die naar de mening van de onderzoeker de juiste IMP-absorptie zullen belemmeren.
  • Gedocumenteerde geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (HR >110 slagen/min) in rust en afwezigheid van een geïmplanteerde cardioverter-defibrillator (ICD). In geval van niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie moet myocardischemie worden uitgesloten.
  • Voorgeschiedenis van ischemische hartziekte met verminderde linkerventrikelejectiefractie (<45%) en/of ernstige hartklepziekte.
  • Symptomatisch hartfalen met verminderde ejectiefractie met LVEF tot 40% (HFrEF); in geval van hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) of slechts licht verlaagde ejectiefractie (HFmrEF) (gedefinieerd als LVEF ≥40%) kunnen patiënten worden geïncludeerd als de klinische symptomen gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
  • Voorgeschiedenis van acuut hartfalen (in de afgelopen 3 maanden), (familie)geschiedenis van onverklaarde syncope of aangeboren lang en kort QT-syndroom of plotselinge dood.
  • Hogere mate van AV-blokken (AVB II° of III°) bij afwezigheid van een pacemaker of ICD.
  • In het geval dat QTcFridericia >450 ms (mannelijk) en >470 ms (vrouwelijk) is en er geen gelijktijdig bundeltakblok (LBBB of RBBB) aanwezig is bij de screening, dan zal QTcF worden berekend met behulp van het reguliere QT-interval (gemiddeld drie cycli). Als LBBB of RBBB aanwezig is, moet het gewijzigde QT-interval (QTm) worden berekend door 50% van de lengte van de BBB-QRS af te trekken van het gemeten QT-interval (QTm = QTBBB - 50% QRSBBB). Vervolgens moet zoals gebruikelijk een tariefcorrectieformule worden toegepast. Voor QTcF = QTm / (RR_Interval/1000)1/3.
  • Nieuwe en/of dynamische ECG-afwijkingen (waaronder ST-segmentverhoging of -verlaging van >1 mm in ten minste twee aaneengesloten afleidingen en/of T-golfinversies) in de afgelopen 3 maanden die wijzen op myocardischemie. In dit geval moet de aanwezigheid van myocardiale ischemie worden uitgesloten om de patiënt in dit onderzoek te betrekken.
  • Recente voorgeschiedenis van onstabiele ziekte, onvoldoende gecontroleerde neurologische manifestaties of niet hersteld van beroerte-achtige episodes, inclusief maar niet beperkt tot beroerte-achtige episodes in de afgelopen 6 maanden, ziekenhuisopname vanwege status epilepticus in de afgelopen 6 maanden.
  • Bloeddruk >160/90 mmHg bij screening of baseline bevestigd door opnieuw testen (3x; rugligging; eerste meting na 20 minuten rust).

  • ≥1 klinische laboratoriumtestwaarde buiten het referentiebereik, gebaseerd op de bloed- en urinemonsters genomen tijdens het screeningsbezoek, die een potentieel risico vormen voor de veiligheid van de patiënt, of die de patiënt tijdens het screeningsbezoek heeft:

    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.
    • Serumkalium >5,0 mEq/l of <3,5 mEq/l).
    • AST, ALT of totaal bilirubine (TBL) >3 x ULN bij screening. Patiënten die een licht verhoogde TBL en/of ALT en/of AST hebben en geschikte kandidaten zijn voor het onderzoek, kunnen aan het onderzoek deelnemen als de onderzoeker een onderliggende leverfunctiestoornis kan uitsluiten door aanvullende tests uit te voeren en na overleg met de arts. medische monitor.
  • Medische geschiedenis van drugsmisbruik (illegale drugs zoals cannabinoïden, amfetaminen, cocaïne, opiaten of problematisch gebruik van geneesmiddelen op recept, zoals benzodiazepines, opiaten).

  • Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening het gebruik van:

    • (multi)vitaminen, co-enzym Q10, vitamine E, riboflavine, aminozuren en antioxidantensupplementen (inclusief, maar niet beperkt tot idebenone/EPI-743, mitoQ of alternatieve namen voor soortgelijke producten); tenzij stabiel gedurende ten minste één maand vóór de screening en bereid om gedurende het hele onderzoek stabiel te blijven.
    • alle medicijnen die het functioneren van de mitochondriën negatief beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot valproïnezuur, glitazonen, statines, antivirale middelen, amiodaron en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s)), tenzij de dosis gedurende minstens één maand stabiel is geweest screening en de dosis moet gedurende het gehele onderzoek stabiel blijven (1).
    • alle sterke Cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers (alle 'conazolen-antischimmelmiddelen', HIV-antivirale middelen, grapefruit).
    • sterke CYP3A4-inductoren (waaronder antivirale middelen tegen HIV, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid, pioglitazon, troglitazon).
    • elk medicijn dat wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 met een smalle therapeutische index.
    • medicatie waarvan bekend is dat het een substraat is van Organic Cation Transporter 1 (OCT1) en Organic Cation Transporter 2 (OCT2) met een smalle therapeutische index.
    • sterke P-glycoproteïneremmers (waaronder amiodaron, azitromycine, captopril, claritromycine, cyclosporine, piperine, quercetine, kinidine, kinine, reserpine, ritonavir, tariquidar en verapamil).
    • alle medicijnen waarvan bekend is dat ze de hartrepolarisatie beïnvloeden, tenzij het QTcF-interval bij screening normaal is tijdens een stabiele behandeling gedurende een periode van twee weken, of vijf halfwaardetijden van de medicatie en de belangrijkste metabolieten ervan, afhankelijk van welke periode de kortste is (alle antipsychotica, verschillende antidepressiva, b.v. nor-/amitriptyline, fluoxetine, anti-emetica: domperidon, granisetron, ondansetron). Voor een volledige lijst zie https://crediblemeds.org.
  • Patiënt heeft psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of depressieve stoornis die niet binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening onder controle is.
  • De patiënt heeft ernstige gedrags- of cognitieve problemen die deelname aan het onderzoek onmogelijk maken.
  • De patiënt heeft binnen de 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een intramurale ziekenhuisopname ondergaan die deelname aan het onderzoek uitsluit.
  • De patiënt heeft tijdens het onderzoek een geplande ziekenhuisopname of een chirurgische ingreep ondergaan, wat van invloed kan zijn op de onderzoeksbeoordelingen.
  • De patiënt heeft een klinisch significante en onstabiele ademhalingsziekte en/of hartziekte (medische geschiedenis of huidige klinische bevindingen) of een eerdere hartinterventieprocedure (bijv. hartkatheterisatie, angioplastiek/percutane coronaire interventie, ballonvalvuloplastiek, enz.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de operatie. randomisatie.
  • De patiënt heeft beademingsondersteuning nodig, inclusief CPAP of BiPAP 's nachts.
  • De patiënt heeft een ernstige visuele beperking die zijn vermogen om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen kan belemmeren.
  • De patiënt heeft een actieve maligniteit of een andere vorm van kanker waarvan de patiënt al <5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van curatief behandelde gelokaliseerde niet-melanome huidkanker (bijv. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom).
  • De patiënt heeft een solide orgaantransplantatie ondergaan en/of wordt momenteel behandeld met therapie voor immunosuppressie.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
  • De patiënt heeft een direct familielid (gedefinieerd als familieleden die op hetzelfde adres wonen) die deelneemt aan het onderzoek of aan het vervolgprotocol (om mogelijke verwisseling/wisseling van medicijnen tijdens deelname te voorkomen).
  • De patiënt heeft bij screening een BMI lager dan 18,5 kg/m2 of hoger dan 35 kg/m2.
  • De patiënt heeft op het moment van randomisatie een actieve virale of bacteriële infectie.
  • Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sonlicromanol (KH176)
Toediening van 90 mg sonlicromanol (equivalent aan 100 mg sonlicromanol.HCl) tweemaal daags
Geneesmiddel: Sonlicromanol
Toediening van 90 mg sonlicromanol (100 mg sonlicromanol.HCl) tweemaal daags gedurende 52 weken
Placebo-vergelijker: Matching Placebo
Toediening van 100 mg overeenkomstig placebo tweemaal daags
Geneesmiddel: Placebo
Toediening van 100 mg placebo tweemaal daags gedurende 52 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neuro-QoL Vermoeidheid Korte Vorm v1
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de studiebezoek)
Verandering vanaf baseline vergeleken met placebo na 52 weken en bij andere relevante studiebezoeken van de Quality of Life in Neurological Disorders Fatigue Short Form versie 1 (Neuro-QoL Fatigue - SF v1): De Neuro-QoL Fatigue SF v1 is een zelfbeoordelingsvragenlijst van 8 items die de perceptie van vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse levensactiviteiten evalueert. Elke vraag wordt als volgt gescoord: 1=Nooit, 2=Zelden, 3=Soms, 4=Vaak, en 5=Altijd. Totale ruwe scores variëren van 8-40. T-scores worden berekend op basis van de scoringslijst voor de korte versie in het instrumentenhandboek. T-scoreverdelingen herschalen ruwe scores naar gestandaardiseerde scores met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie (SD) van 10. Verandering vanaf baseline: Negatieve getallen betekenen minder vermoeidheid, beter resultaat; positieve scores betekenen meer vermoeidheid, slechter resultaat.
Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de studiebezoek)
Vijf Keer Zitten-Staan Test (5XSST)
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde Onderzoek Bezoek)
Verandering ten opzichte van baseline vergeleken met placebo in week 52 en bij andere relevante studiemomenten van de 5xSST in totale tijd (in seconden) om de 5xSTS te voltooien. De 5xSST-scoring is gebaseerd op de hoeveelheid tijd (tot op de tiende seconde nauwkeurig) die een proefpersoon nodig heeft om vijf keer van een zittende naar een staande positie en weer terug te gaan zitten. Onvermogen om vijf herhalingen zonder hulp of gebruik van bovenste extremiteitsondersteuning te voltooien, duidt op 'mislukking van de test'; eventuele aanpassingen moeten worden gedocumenteerd. De deelnemer wordt geïnstrueerd om vijf keer zo snel mogelijk rechtop te gaan staan, zonder tussendoor te stoppen, met de armen over de borst gevouwen. Wanneer de 5xSST niet binnen 30,0 seconden wordt bereikt, wordt de test gestopt en wordt het werkelijke aantal zit-sta bewegingen dat binnen die 30 seconden is bereikt, geregistreerd. Snellere tijden (in seconden) duiden op betere prestaties.
Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde Onderzoek Bezoek)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door de patiënt gescoorde Global Impression of Severity-schaal (PGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 13, 26, 39, 52 (einde proefbezoek)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met placebo in week 52 en bij andere relevante studiebezoeken van de Patient Global Impression of Severity (PGI-S). De Patient Scored Global Impression - Severity-vragenlijst beoordeelt de indruk van de patiënt van de ernst van de ziekte. Bij het PGI-S-item wordt de respondent gevraagd om de ernst van zijn/haar PMD-symptomen te beoordelen op het moment van de beoordeling ("Kies het antwoord dat het beste de ernst van uw symptomen van primaire mitochondriale ziekte (PMD) vandaag beschrijft") op een zevenpuntsschaal gescoord als: "geen" (1), "zeer mild" (2), "mild" (3), "matig" (4), "matig ernstig" (5), "ernstig", (6) of " extreem ernstig” (7). Hogere scores duiden op een hoger ernstniveau.
Basislijn (dag 1), weken 13, 26, 39, 52 (einde proefbezoek)
Door artsen gescoorde Global Impression of Severity (CGI-S)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 13, 26, 39, 52 (einde proefbezoek)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met placebo in week 52 en bij andere relevante onderzoeksbezoeken van de Clinician Global Impression of Severity (CGI-S). De door de arts gescoorde Global Impression - Severity-schaal (CGI-S) is een zevenpuntsschaal die vereist dat de arts de ernst van de ziekte van de patiënt beoordeelt op het moment van de beoordeling, in verhouding tot de eerdere ervaringen van de arts met patiënten met dezelfde diagnose. . De CGI-S stelt de arts één vraag: "Gezien uw totale klinische ervaring met deze specifieke populatie, hoe ziek is de patiënt op dit moment?" die wordt beoordeeld op de volgende zevenpuntsschaal: "normaal, helemaal niet ziek" (1), "borderline" (2), "mild" (3), "matig" (4) of "gemarkeerd" (5 ), ‘ernstig’ (6) en ‘een van de meest getroffen patiënten’ (7). Deze beoordeling is gebaseerd op waargenomen en gerapporteerde symptomen, gedrag en functioneren op het moment van de beoordeling. Hogere scores duiden op een hoger ernstniveau.
Basislijn (dag 1), weken 13, 26, 39, 52 (einde proefbezoek)
36-Item Short Form Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de proefbezoek)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 52 weken en bij andere relevante studiebezoeken van de 36-item Short Form Survey Instrument (SF-36). SF36 is een 36-item multidimensionale zelfrapportage-vragenlijst over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), met 36 items die acht dimensies van HRQoL meten: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen door fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen door persoonlijke of emotionele problemen, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheidspercepties. Het bevat ook één item dat een indicatie geeft van de waargenomen verandering in gezondheid. Om de SF-36 te scoren, worden de schalen gestandaardiseerd met een scoringsalgoritme om een score tussen 0 en 100 te verkrijgen. Standaard scoringsalgoritmen leveren twee verschillende, hogere-orde samenvattingsscores op: Physical Component Summary (PCS) en Mental Component Summary (MCS). Hogere scores op alle subschalen vertegenwoordigen betere gezondheid en functioneren.
Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de proefbezoek)
De PROMIS Vermoeidheid Primaire Mitochondriële Ziekte Korte Vorm (PROMIS Vermoeidheid PMD SF)
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de studiebezoek)
Verandering vanaf baseline op week 52 en tijdens andere relevante studiebezoeken van de Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form (PROMIS Fatigue PMD SF). De PROMIS Fatigue Primary Mitochondrial Disease Short Form is een zelfrapportage-inventaris van negen items om vermoeidheidssymptomen en de impact op het dagelijks leven te beoordelen, gemeten bij primaire mitochondriële ziekten. De PROMIS Fatigue PMD SF vraagt de respondent om de ervaring en impact van vermoeidheidssymptomen te beoordelen door te vragen hoe vaak zij specifieke vermoeidheidssymptomen in de afgelopen zeven dagen hebben gevoeld of ervaren op een 5-punts beoordelingsschaal, gescoord als: "nooit" (1), "zelden" (2), "soms" (3), "vaak" (4), "altijd" (5). Hogere scores duiden op een grotere ernst van vermoeidheid.
Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de studiebezoek)
Beck Depression Inventory-2 (BDI-2)
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de studiebezoek)
Verandering ten opzichte van de baseline vergeleken met placebo na 52 weken en bij andere relevante studiebezoeken van de Beck Depression Inventory (BDI). De Beck Depression Inventory (BDI) is een zelfrapportage-inventaris met 21 meerkeuzevragen voor het meten van de ernst van depressie. Het bestaat uit items die betrekking hebben op symptomen van depressie zoals hopeloosheid en prikkelbaarheid, cognities zoals schuldgevoelens of het gevoel gestraft te worden, evenals lichamelijke symptomen zoals vermoeidheid, gewichtsverlies en gebrek aan interesse in seks. Elk antwoord wordt gescoord op een schaal van 0 tot 3; hogere scores duiden op ernstigere depressieve symptomen.
Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de studiebezoek)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Newcastle Mitochondriale Ziekte Volwassen Schaal (NMDAS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 26, 52 (einde proefbezoek)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met placebo in week 52 en bij andere relevante onderzoeksbezoeken van de Newcastle Mitochondrial Disease Scale for Adults (NMDAS). De NMDAS is een semi-kwantitatieve klinische beoordelingsschaal die speciaal is ontworpen voor alle vormen van mitochondriale ziekten. De beoordelingsschaal omvat alle aspecten van mitochondriale ziekten door verschillende domeinen te onderzoeken: huidige functie, systeemspecifieke betrokkenheid en huidige klinische beoordeling. Elke vraag/item in de NMDAS heeft een mogelijke score van 0-5. Elk van de drie sectiescores wordt berekend door eenvoudigweg de scores op te tellen die voor elke vraag in die sectie zijn verkregen, waarbij hoe hoger de score, hoe ernstiger de ziekte. De scores kunnen dus variëren van 0 tot 50 voor secties I en III, en van 0 tot 45 voor sectie II, en van 0 tot 145 voor secties I tot en met III. Hogere scores duiden op een hoger niveau van ernst van de ziekte.
Basislijn (dag 1), week 26, 52 (einde proefbezoek)
Gastro-intestinale symptomen.
Tijdsspanne: Tot en met week 52
Verandering ten opzichte van baseline vergeleken met placebo wat betreft het aantal maag-darmklachten, intensiteit en duur. Vanaf de screening tot (en inclusief) het bezoek in week 52 wordt het aantal maag-darmklachten/maand geregistreerd. Hiervoor wordt gebruik gemaakt van de Gastro-Intestinale Symptomenvragenlijst.
Tot en met week 52
Episodes van aanvallen
Tijdsspanne: Tot en met week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met placebo wat betreft het aantal aanvallen, de intensiteit en duur en het gebruik van medicatie. Gegevens over aanvallen (bijvoorbeeld het voorkomen, de duur, de ernst van de intensiteit en elk gebruik van migrainemedicatie) worden dagelijks vastgelegd via een dagelijks hoofdpijndagboek.
Tot en met week 52
Veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld op basis van de aard, frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Tot en met week 52
Veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld op basis van de aard, frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's). Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zullen worden gecodeerd met behulp van het medisch woordenboek voor regulerende activiteiten (MedDRA). Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking (AE) die wordt waargenomen na aanvang van de toediening van het onderzoeksproduct (IP) tot 14 dagen na de laatste dosis IP. Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van IP, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het IP. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld symptoom of elke ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van IP.
Tot en met week 52
Veiligheid: ECG-parameters met 12 afleidingen: QRS-duur (milliseconden)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 13, 26, 39, 52 (einde proefbezoek)
12-afleidingen ECG-parametergegevens QRS-duur (milliseconden) worden samengevat.
Basislijn (dag 1), weken 13, 26, 39, 52 (einde proefbezoek)
Veiligheid: ECG-parameters met 12 afleidingen: QRS-morfologie (piek, as)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 13, 26, 39, 52 (einde proefbezoek)
12-afleidingen ECG-parametergegevens QRS-morfologie (piek, as) zullen worden samengevat.
Basislijn (dag 1), weken 13, 26, 39, 52 (einde proefbezoek)
Korte Vragenlijst Pijn (BPI-SF)
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde studiebezoek)
Verandering ten opzichte van de baseline vergeleken met placebo na 52 weken en bij andere relevante studiebezoeken van de Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). De BPI-SF is een gevalideerde (33) zelfinvulvragenlijst om de ernst van pijn en de impact van pijn op de dagelijkse functies van de patiënt te beoordelen. BPI-SF evalueert de ernst van pijn op het ergste, minste en gemiddelde niveau gedurende de afgelopen 24 uur, evenals het huidige pijnniveau, waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst denkbare pijn. Zeven items die interferentie met het dagelijks functioneren meten (algemene activiteit, lopen, werk, stemming, relaties met anderen, slaap en levensgenot) worden ook beoordeeld op een 11-puntsschaal, waarbij 0 staat voor geen interferentie en 10 voor volledige interferentie. De scores kunnen worden gemiddeld tot de twee componenten van de BPI SF-score, de Pijnernst-index en de Pijninterferentie-index. Hogere scores duiden op een hoger niveau van ernst en impact van pijn.
Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde studiebezoek)
Health Economics and Outcomes Research (HEOR) Assessments: EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde Studiebezoek) en in week 54 (Follow-up)
Verandering vanaf baseline vergeleken met placebo na 52 weken en bij andere relevante studiebezoeken van de EQ-5Dimensie-5 Niveau (EQ-5D-5L). De EQ-5D-5L is een zelfrapportage-instrument voor gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL) bestaande uit een beschrijvend systeem en een visuele analoge schaal (EQ-VAS). Het beschrijvende systeem definieert gezondheid in vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, dagelijkse activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 antwoordcategorieën (niveaus): geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De EQ-VAS registreert de zelfbeoordeelde gezondheid van de respondent op een verticale VAS. De respondenten kunnen hun ervaren gezondheidstoestand rapporteren met een cijfer variërend van 0 ('de slechtst denkbare gezondheid') tot 100 ('de best denkbare gezondheid'). Een hogere score duidt op een slechtere gezondheidstoestand.
Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde Studiebezoek) en in week 54 (Follow-up)
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de Studiebezoek)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vergelijking met placebo na 52 weken en bij andere relevante studiebezoeken van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Het instrument beoordeelt de ernst van suïcidale gedachten ("ernstsubschaal"), beoordeeld op een 5-punts ordinalschaal, de intensiteitssubschaal voor gedachten ("intensiteitssubschaal"), bestaande uit 5 items, beoordeeld op een 5-punts ordinalschaal: frequentie, duur, beheersbaarheid, afschrikmiddelen en reden voor de gedachten, resulterend in een scorebereik van 0-25 opgeteld uit vijf items, waarbij hogere scores ernstigere suïcidale gedachten aangeven. Een score van 0 geeft aan dat er geen suïcidegedachten aanwezig zijn. De gedragssubschaal is een nominalschaal met daadwerkelijke, afgebroken en onderbroken pogingen; voorbereidend gedrag; en zelfbeschadigend gedrag. De letaliteitssubschaal beoordeelt daadwerkelijke pogingen; daadwerkelijke letaliteit beoordeeld op een 6-punts ordinalschaal. Hogere scores duiden op een hoger ernstniveau.
Screening, Baseline (Dag 1), Weken 13, 26, 39, 52 (Einde van de Studiebezoek)
Veiligheid: 12-afleiding ECG parameters: QTcF (Fridericia)
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
12-leads ECG parametergegevens QTcF (Fridericia) zullen worden samengevat.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
Veiligheid: 12-afleidingen ECG-parameters: PQ-interval: milliseconden (ms)
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
12 leads ECG parametergegevens PQ-intervallen (milliseconden) zullen worden samengevat.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
Veiligheid: 12-afleidingen ECG-parameters: Hartslag: slagen per minuut (bpm)
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde Studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
12 lead ECG parameterdata Hartslag (slagen per minuut (bpm) worden samengevat.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde Studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
Veiligheid: 12-afleidingen ECG-parameters: Tpiek-Tend interval
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde Studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
12-leads-ECG-parametergegevens (Ttop-Tend-interval) zullen worden samengevat.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde Studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
Veiligheid: 12-afleidingen ECG-parameters: T-golfmorfologie (top, symmetrie)
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde van de studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
12-leads ECG parametergegevens T-golf morfologie (symmetrie) zullen worden samengevat.
Screening, Baseline (Dag 1), Dag 6, Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde van de studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
Veiligheid: Incidentie van laboratoriumafwijkingen, gebaseerd op hematologie, klinische chemie en urineanalyse testresultaten
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde van de Studiebezoek)
Incidentie van laboratoriumafwijkingen buiten de klinische referentiewaarden gebaseerd op hematologie, serum biochemie en urineonderzoek
Screening, Baseline (Dag 1), Weken 4, 8, 13, 26, 39, 52 (Einde van de Studiebezoek)
Veiligheid: Abnormale vitale functies en/of ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Screening, Baseline (Dag 1), Weken 26, 52 (Einde van de Studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
Incidentie van klinisch significante vitale tekenwaarden.
Screening, Baseline (Dag 1), Weken 26, 52 (Einde van de Studiebezoek), 54 (Veiligheids FU)
Farmacokinetiek: Tmax (uren)
Tijdsspanne: Week 39: vóór toediening, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening.
Tmax: Tijd om de maximale (piek) plasmaconcentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel (uren)
Week 39: vóór toediening, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening.
Farmacokinetiek: Cmax (ng/mL)
Tijdsspanne: Week 39: vóór dosering, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering.
Maximale (piek) plasmaspiegel van het geneesmiddel in ng/mL
Week 39: vóór dosering, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering.
Farmacokinetiek: Ctrough (ng/mL)
Tijdsspanne: Week 39: voor dosering, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering.
Plasmaconcentratie (gemeten concentratie aan het einde van een doseringsinterval bij steady state in ng/mL
Week 39: voor dosering, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering.
Farmacokinetiek: AUCinf (h*ng/mL)
Tijdsspanne: Week 39: voor dosering, en 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering.
Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot oneindig in h*ng/mL
Week 39: voor dosering, en 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering.
Farmacokinetiek: AUCtau (h*ng/mL)
Tijdsspanne: Week 39: vóór toediening, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening.
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdscurve in h*ng/mL
Week 39: vóór toediening, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening.
Farmacokinetiek: T1/2 (uren)
Tijdsspanne: Week 39: vóór toediening, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening.
Terminale eliminatie-halfwaardetijd
Week 39: vóór toediening, en op 1, 2, 4, 6, 8 uur na toediening.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Khondrion BV

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Khondrion B.V.

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren