信迪利单抗联合呋喹替尼和化疗与信迪利单抗和化疗治疗 IV 期胃癌的转换治疗

纳入标准：

• 通过胃镜检查组织学证实胃/胃食管交界处腺癌。
• 年龄：18-70岁（包括18岁和70岁）
• 预期寿命≥3个月。
• 未经治疗的IV期（临床分期，AJCC第8级）不可切除的患者，既往未接受过抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗等）。
• 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0-1。

• 术前使用CT、MRI、PET-CT等检查，提示仅有一种不可切除因素或腹膜转移伴有另一种不可切除因素，例如：

  1. N3淋巴结转移，主要指第16组淋巴结转移。
  2. 广泛或体积大的淋巴结 (D2)
  3. 本地先进的T4b。
  4. 肝转移（H1）：≤5个病灶，总直径≤8cm。
  5. 腹膜转移（CY1，P1）。
  6. 卵巢转移（克鲁肯伯格瘤）。
• 身体适合进行腹部大手术。

• 足够的器官和骨髓功能，定义为：

  1. 血液学状况：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白 (HGB) ≥9.0 g/dL。
  2. 肝功能：无肝转移的患者，血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）； ALT 和 AST ≤2.5×ULN。 对于肝转移患者：TBIL≤1.5×ULN； ALT 和 AST ≤5×ULN。
  3. 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（使用 Cockcroft/Gault 公式计算）。
• 足够的凝血功能，定义为国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN。
• 自愿参与并签署知情同意书，预期良好的合规性和后续行动。
• 未参与其他临床试验。
• 愿意提供血液和组织学样本。
• 没有影响麻醉或手术的严重情况。
• 没有影响术后血红蛋白水平的血液系统疾病。

排除标准：

• 存在纳入标准定义的寡转移以外的远端转移，如肺转移、脑转移、骨转移等。
• HER-2阳性患者或愿意接受曲妥珠单抗治疗的患者。
• 病变活动性出血的内镜迹象。
• 中/大量腹水患者。
• 贲门或幽门附近阻塞，影响进食和胃排空或吞咽药片困难。
• 同时患有其他难以控制的严重疾病（严重未控制的反复感染、心房颤动、心绞痛、心功能不全、射血分数测量低于50%、未控制的高血压、肾功能不全、症状性周围神经病变、NCI分类>II）
• 入组前已服用其他药物或入组后无法保证依从性。
• 对治疗方案中的任何药物过敏。
• 怀孕或哺乳且有生育能力但未采取适当避孕措施的妇女。
• 需要免疫抑制的器官移植受者。
• 没有决策能力或患有精神疾病的患者。
• 首次给药前2周内用中草药抗肿瘤或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素）进行全身治疗。
• 首次研究治疗前 4 周内使用免疫抑制药物，不包括局部类固醇或生理剂量的全身类固醇。
• 在第一剂研究治疗前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
• 过去 2 年内诊断出患有自身免疫性疾病（过去 2 年内患有白癜风、银屑病、斑秃或格雷夫斯病且不需要全身治疗的患者、仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症患者以及 I 型糖尿病患者）仅需要胰岛素替代治疗就有资格参加）。
• 已知原发性免疫缺陷病史。
• 已知患有活动性结核病。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 抗体 . 积极的）;未经治疗的急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 接受抗逆转录病毒治疗的患者有资格根据个人情况进行登记，具体由医生通过监测病毒拷贝数确定。
• 尿液分析显示尿蛋白≥2+且24小时尿蛋白定量>1.0g。