Conversietherapie van Sintilimab in combinatie met Fruquintinib en chemotherapie versus Sintilimab en Chemotherpay bij stadium IV maagkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang via gastroscopie.
• Leeftijden: 18-70 jaar (afsluitend 18 en 70 jaar)
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Behandelingsnaïeve stadium IV (klinische stadiëring, AJCC 8e) niet-reseceerbare patiënten, geen eerdere antitumortherapie (waaronder bestraling, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie, enz.).
• De Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status (ECOG PS) van 0-1.

• Preoperatief onderzoek met behulp van CT, MRI, PET-CT, etc., waarbij slechts één inoperabele factor wordt aangegeven OF peritoneale metastasen met een andere inoperabele factor, zoals:

  1. N3-lymfekliermetastasen, voornamelijk verwijzend naar groep 16-lymfekliermetastasen.
  2. Uitgebreide of omvangrijke lymfeklieren (D2)
  3. Lokaal geavanceerde T4b.
  4. Levermetastasen (H1): ≤5 laesies met een totale diameter ≤8 cm.
  5. Peritoneale metastase (CY1, P1).
  6. Ovariële metastase (Krukenberg-tumor).
• Fysiek geschikt voor een grote buikoperatie.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als:

  1. Hematologische status: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/l; Hemoglobine (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Leverfunctie: Voor patiënten zonder levermetastasen, serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); ALT en AST ≤2,5×ULN. Voor patiënten met levermetastasen: TBIL ≤1,5×ULN; ALT en AST ≤5×ULN.
  3. Nierfunctie: Creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft/Gault-formule).
• Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN.
• Vrijwillige deelname en ondertekende geïnformeerde toestemming met verwachte goede naleving en follow-up.
• Niet betrokken bij andere klinische onderzoeken.
• Bereid om bloed- en histologische monsters te verstrekken.
• Geen ernstige aandoeningen die de anesthesie of operatie beïnvloeden.
• Geen hematologische stoornissen die de postoperatieve hemoglobinewaarden beïnvloeden.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft andere distale metastasen dan oligometastasen zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria, zoals longmetastasen, hersenmetastasen, botmetastasen etc.
• HER-2-positieve patiënten of bereid om trastuzumab te krijgen.
• Endoscopische tekenen van actieve bloeding uit de laesie.
• Patiënten met een matig/groot volume ascites.
• Bijna-obstructie van de cardia of pylorus die de voeding en de maaglediging beïnvloedt, of moeite met het doorslikken van tabletten.
• Gelijktijdig lijden aan andere ernstige ziekten die moeilijk onder controle te houden zijn (ernstige ongecontroleerde terugkerende infecties, atriumfibrilleren, angina pectoris, hartinsufficiëntie, ejectiefractiemeting onder 50%, ongecontroleerde hypertensie, nierinsufficiëntie, symptomatische perifere neuropathie en NCI-classificatie >II)
• Heeft voorafgaand aan de inschrijving al andere medicijnen gebruikt of kan er na inschrijving niet zeker van zijn dat deze wordt nageleefd.
• Allergie voor alle medicijnen in het regime.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en zwanger kunnen worden, maar geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Ontvangers van een orgaantransplantatie die immunosuppressie nodig hebben.
• Patiënten zonder beslissingsvermogen of met psychiatrische stoornissen.
• Systemische behandeling met Chinese kruiden-antitumor- of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferonen, interleukinen) binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste onderzoeksbehandeling, met uitzondering van lokale steroïden of fysiologische doses systemische steroïden.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen.
• Heeft een diagnose van een auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar (patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia areata of de ziekte van Graves die in de afgelopen 2 jaar geen systemische therapie nodig hebben, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig is, en diabetes mellitus type I die alleen insulinevervangende therapie vereisen, komen in aanmerking voor inschrijving).
• Bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie.
• Bekend met actieve tuberculose.
• Heeft een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV-antilichamen). positief); onbehandelde acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, komen in aanmerking voor inschrijving op individuele basis, zoals bepaald door de arts, met controle van het aantal virale kopieën.
• Urineonderzoek wijst op urine-eiwit ≥2+ en kwantificering van 24-uurs urine-eiwit >1,0 g.