Terapia de conversión de sintilimab en combinación con fruquintinib y quimioterapia versus sintilimab y chemotherpay en el cáncer gástrico en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de la unión gástrica/gastroesofágica confirmado histológicamente mediante gastroscopia.
• Edades: 18-70 Años (concluyendo 18 y 70 Años)
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Pacientes irresecables en estadio IV (estadificación clínica, AJCC 8.º) sin tratamiento previo, sin terapia antitumoral previa (incluida radiación, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia, etc.).
• El estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0-1.

• Exámenes preoperatorios mediante CT, MRI, PET-CT, etc., que indiquen solo un factor irresecable O metástasis peritoneal con otro factor irresecable, como:

  1. Metástasis en los ganglios linfáticos N3, que se refiere principalmente a metástasis en los ganglios linfáticos del grupo 16.
  2. Ganglios linfáticos extensos o voluminosos (D2)
  3. T4b localmente avanzada.
  4. Metástasis hepáticas (H1): ≤5 lesiones con un diámetro total ≤8cm.
  5. Metástasis peritoneal (CY1, P1).
  6. Metástasis ovárica (tumor de Krukenberg).
• Apto físicamente para cirugía abdominal mayor.

• Función adecuada de órganos y médula, definida como:

  1. Estado hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Función hepática: para pacientes sin metástasis hepática, bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); ALT y AST ≤2,5 × LSN. Para pacientes con metástasis hepática: TBIL ≤1,5×LSN; ALT y AST ≤5×LSN.
  3. Función renal: Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft/Gault).
• Función de coagulación adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​veces el LSN.
• Participación voluntaria y consentimiento informado firmado con buen cumplimiento y seguimiento esperado.
• No participa en otros ensayos clínicos.
• Dispuesto a proporcionar muestras sanguíneas e histológicas.
• No hay condiciones graves que afecten la anestesia o la cirugía.
• No existen trastornos hematológicos que afecten los niveles de hemoglobina postoperatoria.

Criterio de exclusión:

• Tiene metástasis distales distintas de las oligometástasis definidas en los criterios de inclusión, como metástasis pulmonares, metástasis cerebrales, metástasis óseas, etc.
• Pacientes HER-2 positivos o dispuestos a recibir Trastuzumab.
• Signos endoscópicos de sangrado activo de la lesión.
• Pacientes con volumen moderado/grande de ascitis.
• Casi obstrucción en el cardias o píloro que afecta la alimentación y el vaciado gástrico o dificultad para tragar comprimidos.
• Padecer simultáneamente otras enfermedades graves de difícil control (infecciones recurrentes graves no controladas, fibrilación auricular, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, fracción de eyección inferior al 50%, hipertensión no controlada, insuficiencia renal, neuropatía periférica sintomática y clasificación NCI >II)
• Ya ha tomado otros medicamentos antes de la inscripción o no se le puede garantizar su cumplimiento después de la inscripción.
• Alergia a cualquier fármaco del régimen.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando y en edad fértil pero que no están tomando medidas anticonceptivas adecuadas.
• Receptores de trasplantes de órganos que requieran inmunosupresión.
• Pacientes sin capacidad de decisión o con trastornos psiquiátricos.
• Tratamiento sistémico con medicamentos inmunomoduladores o antitumorales a base de hierbas chinas (incluidos timosina, interferones, interleucinas) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
• Uso de fármacos inmunosupresores en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio, excluidos los esteroides locales o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos.
• Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene un diagnóstico de enfermedad autoinmune en los 2 años anteriores (pacientes con vitiligo, psoriasis, alopecia areata o enfermedad de Graves que no requieren terapia sistémica en los últimos 2 años, hipotiroidismo que requiere solo terapia de reemplazo de hormona tiroidea y diabetes mellitus tipo I). que solo requieren terapia de reemplazo de insulina son elegibles para inscripción).
• Historia conocida de inmunodeficiencia primaria.
• Se sabe que tiene tuberculosis activa.
• Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos contra el VIH). positivo); Infección activa aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C no tratada. Los pacientes que reciben terapia antirretroviral son elegibles para la inscripción de forma individual según lo determine el médico con seguimiento del número de copias virales.
• Análisis de orina que indique proteína en orina ≥2+ y cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1,0 g.