Terapia konwersyjna sintilimabu w skojarzeniu z frukwitynibem i chemioterapią w porównaniu z sintilimabem i chemioterapią w leczeniu raka żołądka w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego w badaniu gastroskopowym.
• Wiek: 18–70 lat (w tym 18 i 70 lat)
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Pacjenci nieleczeni, stopień IV (stopień kliniczny, 8. stopień AJCC), nieoperacyjni, bez wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii itp.).
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

• Badania przedoperacyjne z wykorzystaniem CT, MRI, PET-CT itp., wskazujące tylko jeden czynnik nieresekcyjny LUB przerzuty do otrzewnej z innym nieresekcyjnym czynnikiem, takim jak:

  1. Przerzuty do węzłów chłonnych N3, odnoszące się głównie do przerzutów do węzłów chłonnych grupy 16.
  2. Rozległe lub nieporęczne węzły chłonne (D2)
  3. Lokalnie zaawansowany T4b.
  4. Przerzuty do wątroby (H1): ≤5 zmian o łącznej średnicy ≤8cm.
  5. Przerzuty do otrzewnej (CY1, P1).
  6. Przerzuty do jajników (guz Krukenberga).
• Fizycznie sprawny do poważnej operacji jamy brzusznej.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, definiowana jako:

  1. Stan hematologiczny: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Czynność wątroby: U pacjentów bez przerzutów do wątroby stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); ALT i AST ≤2,5×GGN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby: TBIL ≤1,5×ULN; ALT i AST ≤5×GGN.
  3. Czynność nerek: Klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta/Gaulta).
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN.
• Dobrowolny udział i podpisana świadoma zgoda z oczekiwaną dobrą zgodnością i działaniami następczymi.
• Nie brał udziału w innych badaniach klinicznych.
• Chętnie oddam krew i próbki histologiczne.
• Brak poważnych schorzeń wpływających na znieczulenie lub operację.
• Brak zaburzeń hematologicznych wpływających na pooperacyjny poziom hemoglobiny.

Kryteria wyłączenia:

• Ma przerzuty dystalne inne niż oligoprzerzuty zdefiniowane w kryteriach włączenia, takie jak przerzuty do płuc, przerzuty do mózgu, przerzuty do kości itp.
• Pacjenci HER-2-dodatni lub chętni do otrzymywania trastuzumabu.
• Endoskopowe objawy aktywnego krwawienia ze zmiany chorobowej.
• Pacjenci z umiarkowaną/dużą objętością wodobrzusza.
• Prawie niedrożność wpustu lub odźwiernika utrudniająca karmienie i opróżnianie żołądka lub trudności w połykaniu tabletek.
• Jednocześnie cierpi na inne poważne choroby, które są trudne do opanowania (ciężkie, niekontrolowane nawracające infekcje, migotanie przedsionków, dusznica bolesna, niewydolność serca, frakcja wyrzutowa poniżej 50%, niekontrolowane nadciśnienie, niewydolność nerek, objawowa neuropatia obwodowa, klasyfikacja NCI >II)
• Brał już inne leki przed rejestracją lub nie mógł być pewien, że przestrzega zaleceń po rejestracji.
• Alergia na jakiekolwiek leki w schemacie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które mogą zajść w ciążę, ale nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
• Biorcy przeszczepów narządów wymagający immunosupresji.
• Pacjenci bez zdolności do podejmowania decyzji lub z zaburzeniami psychicznymi.
• Leczenie ogólnoustrojowe chińskimi ziołowymi lekami przeciwnowotworowymi lub immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonami, interleukinami) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem objętym badaniem, z wyłączeniem sterydów miejscowych lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych.
• Otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• u pacjentów z rozpoznaną w ciągu ostatnich 2 lat chorobą autoimmunologiczną (pacjenci z bielactwem nabytym, łuszczycą, łysieniem plackowatym lub chorobą Gravesa-Basedowa, którzy nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie zastępczej terapii hormonami tarczycy oraz cukrzycą typu I) wymagających wyłącznie insulinoterapii zastępczej kwalifikują się do włączenia).
• Znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Wiadomo, że ma aktywną gruźlicę.
• Czy w przeszłości występowało zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. przeciwciałami przeciwko HIV. pozytywny); nieleczone ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwretrowirusową kwalifikują się do włączenia do badania indywidualnie, zgodnie z decyzją lekarza, monitorującą liczbę kopii wirusa.
• Analiza moczu wskazuje na białko w moczu ≥2+ i 24-godzinną zawartość białka w moczu >1,0 g.