Thérapie de conversion du Sintilimab en association avec le fruquintinib et la chimiothérapie par rapport au Sintilimab et à la chimiothérapie dans le cancer gastrique de stade IV

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne confirmé histologiquement par gastroscopie.
• Âges : 18-70 ans (fin 18 et 70 ans)
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Patients non résécables de stade IV (stade clinique, AJCC 8th) naïfs de traitement, sans traitement antitumoral préalable (y compris radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie, etc.).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.

• Examens préopératoires par TDM, IRM, TEP-TDM, etc., révélant un seul facteur non résécable OU une métastase péritonéale avec un autre facteur non résécable, tels que :

  1. Métastases ganglionnaires N3, faisant principalement référence aux métastases ganglionnaires du groupe 16.
  2. Ganglions lymphatiques étendus ou volumineux (D2)
  3. T4b localement avancé.
  4. Métastases hépatiques (H1) : ≤5 lésions d'un diamètre total ≤8 cm.
  5. Métastases péritonéales (CY1, P1).
  6. Métastases ovariennes (tumeur de Krukenberg).
• Physiquement apte à une chirurgie abdominale majeure.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, définie comme :

  1. Statut hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥100×10^9/L ; Hémoglobine (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Fonction hépatique : pour les patients sans métastases hépatiques, bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤2,5 × LSN. Pour les patients présentant des métastases hépatiques : TBIL ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤5 × LSN.
  3. Fonction rénale : Clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft/Gault).
• Fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN.
• Participation volontaire et consentement éclairé signé avec une bonne conformité et un bon suivi attendus.
• Non impliqué dans d’autres essais cliniques.
• Disposé à fournir des échantillons de sang et histologiques.
• Aucune condition grave affectant l’anesthésie ou la chirurgie.
• Aucun trouble hématologique affectant les taux d'hémoglobine postopératoires.

Critère d'exclusion:

• Présente des métastases distales autres que les oligométastases telles que définies dans les critères d'inclusion, telles que des métastases pulmonaires, des métastases cérébrales, des métastases osseuses, etc.
• Patients HER-2 positifs ou disposés à recevoir du trastuzumab.
• Signes endoscopiques de saignement actif de la lésion.
• Patients présentant un volume d'ascite modéré/important.
• Quasi-obstruction au niveau du cardia ou du pylore affectant l'alimentation et la vidange gastrique ou difficulté à avaler les comprimés.
• Souffrant simultanément d'autres maladies graves difficiles à contrôler (infections récurrentes graves non contrôlées, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, insuffisance cardiaque, mesure de la fraction d'éjection inférieure à 50 %, hypertension non contrôlée, insuffisance rénale, neuropathie périphérique symptomatique et classification NCI > II)
• A déjà pris d'autres médicaments avant l'inscription ou n'a pas pu être assuré de son observance après l'inscription.
• Allergie à l'un des médicaments du régime.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent et qui sont en âge de procréer mais qui ne prennent pas de mesures contraceptives adéquates.
• Les receveurs de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
• Patients sans capacité de décision ou souffrant de troubles psychiatriques.
• Traitement systémique avec des médicaments antitumoraux ou immunomodulateurs à base de plantes chinoises (y compris la thymosine, les interférons, les interleukines) dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude, à l'exclusion des stéroïdes locaux ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques.
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A reçu un diagnostic de maladie auto-immune au cours des 2 dernières années (Patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie areata ou de maladie de Basedow qui n'ont pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien et de diabète sucré de type I). nécessitant uniquement une insulinothérapie substitutive sont éligibles à l’inscription).
• Antécédents connus d’immunodéficience primaire.
• Connu pour avoir une tuberculose active.
• A des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire des anticorps anti-VIH). positif); hépatite B active aiguë ou chronique non traitée ou infection par l’hépatite C. Les patients recevant un traitement antirétroviral sont éligibles à l'inscription sur une base individuelle telle que déterminée par le médecin avec surveillance du nombre de copies virales.
• Analyse d'urine indiquant une protéine urinaire ≥2+ et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.