Konverteringsterapi av Sintilimab i kombination med fruquintinib och kemoterapi kontra Sintilimab och kemoterapi i stadium IV gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat gastriskt/gastroesofageal junction adenokarcinom genom gastroskopi.
• Åldrar: 18-70 år (avslutande 18 och 70 år)
• Förväntad livslängd ≥3 månader.
• Behandlingsnaiva Steg IV (klinisk stadieindelning, AJCC 8:e) ooperbara patienter, ingen tidigare antitumörbehandling (inklusive strålning, kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi, etc.).
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) på 0-1.

• Preoperativa undersökningar med CT, MRI, PET-CT, etc., som endast indikerar en inoperabel faktor ELLER peritoneal metastas med en annan icke-opererbar faktor, såsom:

  1. N3-lymfkörtelmetastas, huvudsakligen avser grupp 16 lymfkörtelmetastaser.
  2. Omfattande eller skrymmande lymfkörtlar (D2)
  3. Lokalt avancerad T4b.
  4. Levermetastaser (H1): ≤5 lesioner med en total diameter ≤8cm.
  5. Peritoneal metastasering (CY1, P1).
  6. Ovariemetastaser (Krukenbergtumör).
• Fysiskt lämplig för större bukoperationer.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion, definierad som:

  1. Hematologisk status: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Leverfunktion: För patienter utan levermetastaser, serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× övre normalgräns (ULN); ALT och AST ≤2,5×ULN. För patienter med levermetastaser: TBIL ≤1,5×ULN; ALT och AST ≤5×ULN.
  3. Njurfunktion: Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beräknat med Cockcroft/Gault-formeln).
• Adekvat koagulationsfunktion, definierad som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN.
• Frivilligt deltagande och undertecknat informerat samtycke med förväntad god efterlevnad och uppföljning.
• Inte involverad i andra kliniska prövningar.
• Vill gärna ge blod och histologiska prover.
• Inga allvarliga tillstånd som påverkar anestesi eller operation.
• Inga hematologiska störningar som påverkar postoperativa hemoglobinnivåer.

Exklusions kriterier:

• Har andra distala metastaser än oligometastaser enligt definitionen i inklusionskriterierna, såsom lungmetastaser, hjärnmetastaser, benmetastaser etc.
• HER-2-positiva patienter eller villiga att få Trastuzumab.
• Endoskopiska tecken på aktiv blödning från lesionen.
• Patienter med måttlig/stor volym av ascites.
• Nästan obstruktion vid cardia eller pylorus som påverkar matning och magtömning eller svårigheter att svälja tabletter.
• Samtidigt lider av andra allvarliga sjukdomar som är svåra att kontrollera (Svåra okontrollerade återkommande infektioner, förmaksflimmer, angina pectoris, hjärtinsufficiens, ejektionsfraktionsmätning under 50 %, okontrollerad hypertoni, njurinsufficiens, symtomatisk perifer neuropati och NCI-klassificering >
• Har redan tagit andra mediciner före inskrivningen eller kunde inte vara säker på följsamhet efter inskrivningen.
• Allergi mot alla läkemedel i kuren.
• Kvinnor som är gravida eller ammar och har fertilitet men som inte tar adekvata preventivmedel.
• Organtransplanterade mottagare som kräver immunsuppression.
• Patienter utan beslutsförmåga eller med psykiatriska störningar.
• Systemisk behandling med kinesiska växtbaserade antitumör- eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferoner, interleukiner) inom 2 veckor före den första dosen.
• Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första studiebehandlingen, exklusive lokala steroider eller fysiologiska doser av systemiska steroider.
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har en diagnos av autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren (patienter med vitiligo, psoriasis, alopecia areata eller Graves sjukdom som inte behöver systemisk terapi under de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättningsterapi och typ I diabetes mellitus som endast kräver insulinersättningsterapi är kvalificerade för inskrivning).
• Känd historia av primär immunbrist.
• Känd för att ha aktiv tuberkulos.
• Har en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (d.v.s. HIV-antikropp. positiv); obehandlad akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion. Patienter som får antiretroviral behandling är berättigade till inskrivning på individuell basis enligt bestämt av läkaren med övervakning av viruskopiantalet.
• Urinanalys som indikerar urinprotein ≥2+ och 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0g.