Konversionstherapie von Sintilimab in Kombination mit Fruquintinib und Chemotherapie im Vergleich zu Sintilimab und Chemotherapie bei Magenkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magen-/gastroösophagealen Übergangs durch Gastroskopie.
• Alter: 18–70 Jahre (abschließend 18 und 70 Jahre)
• Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Behandlungsnaive, inoperable Patienten im Stadium IV (klinisches Staging, AJCC 8.), keine vorherige Antitumortherapie (einschließlich Bestrahlung, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie usw.).
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) beträgt 0-1.

• Präoperative Untersuchungen mittels CT, MRT, PET-CT usw., die nur einen inoperablen Faktor ODER eine peritoneale Metastasierung mit einem anderen inoperablen Faktor anzeigen, wie zum Beispiel:

  1. N3-Lymphknotenmetastasierung, hauptsächlich bezogen auf Lymphknotenmetastasen der Gruppe 16.
  2. Ausgedehnte oder voluminöse Lymphknoten (D2)
  3. Lokal fortgeschrittenes T4b.
  4. Lebermetastasen (H1): ≤5 Läsionen mit einem Gesamtdurchmesser ≤8cm.
  5. Peritoneale Metastasierung (CY1, P1).
  6. Eierstockmetastasierung (Krukenberg-Tumor).
• Körperlich fit für eine größere Bauchoperation.

• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert als:

  1. Hämatologischer Status: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Leberfunktion: Bei Patienten ohne Lebermetastasen: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤2,5×ULN. Für Patienten mit Lebermetastasen: TBIL ≤1,5×ULN; ALT und AST ≤5×ULN.
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft/Gault-Formel).
• Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN.
• Freiwillige Teilnahme und unterzeichnete Einverständniserklärung mit erwarteter guter Compliance und Nachverfolgung.
• Nicht an anderen klinischen Studien beteiligt.
• Bereit zur Bereitstellung von Blut- und histologischen Proben.
• Keine schwerwiegenden Erkrankungen, die die Anästhesie oder Operation beeinträchtigen.
• Keine hämatologischen Störungen, die den postoperativen Hämoglobinspiegel beeinflussen.

Ausschlusskriterien:

• Hat andere distale Metastasen als Oligometastasen, wie in den Einschlusskriterien definiert, wie Lungenmetastasen, Hirnmetastasen, Knochenmetastasen usw.
• HER-2-positive Patienten oder bereit, Trastuzumab zu erhalten.
• Endoskopische Anzeichen einer aktiven Blutung aus der Läsion.
• Patienten mit mäßigem/großem Aszitesvolumen.
• Beinahe-Obstruktion an der Kardia oder am Pylorus, die die Nahrungsaufnahme und die Magenentleerung beeinträchtigt, oder Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten.
• Leiden Sie gleichzeitig an anderen schweren Krankheiten, die schwer zu kontrollieren sind (schwere unkontrollierte wiederkehrende Infektionen, Vorhofflimmern, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Ejektionsfraktionsmessung unter 50 %, unkontrollierte Hypertonie, Niereninsuffizienz, symptomatische periphere Neuropathie und NCI-Klassifizierung > II)
• Hat vor der Einschreibung bereits andere Medikamente eingenommen oder konnte nach der Einschreibung nicht von der Einhaltung dieser Medikamente überzeugt werden.
• Allergie gegen alle in der Kur enthaltenen Medikamente.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen und im gebärfähigen Alter sind, aber keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Empfänger von Organtransplantaten, die eine Immunsuppression benötigen.
• Patienten ohne Entscheidungsfähigkeit oder mit psychiatrischen Störungen.
• Systemische Behandlung mit chinesischen pflanzlichen Antitumor- oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferonen, Interleukinen) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung, ausgenommen lokale Steroide oder physiologische Dosen systemischer Steroide.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
• In den letzten 2 Jahren wurde eine Autoimmunerkrankung diagnostiziert (Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopecia areata oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Therapie benötigten, Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erforderte, und Diabetes mellitus Typ I). Einschreibungsberechtigt sind Patienten, die nur eine Insulinersatztherapie benötigen.
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
• Es ist bekannt, dass er an aktiver Tuberkulose leidet.
• Hat in der Vergangenheit eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV-Antikörper). positiv); unbehandelte akute oder chronisch aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, können auf individueller Basis aufgenommen werden, wie vom Arzt unter Überwachung der Viruskopienzahl festgelegt.
• Die Urinanalyse zeigt einen Urinproteingehalt von ≥2+ und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 g an.