Sintilimabin muunnoshoito yhdistelmänä frukvinintinibin ja kemoterapian kanssa verrattuna sintilimabiin ja kemotherpayyn vaiheen IV mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu mahalaukun/gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma gastroskopialla.
• Ikärajat: 18-70 vuotta (loppuun 18 ja 70 vuotta)
• Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Hoitamaton Stage IV (kliininen staging, AJCC 8.) potilaat, joita ei voida leikata, ei aikaisempaa antituumorihoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai immunoterapia jne.).
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance -status (ECOG PS) on 0-1.

• Preoperatiiviset tutkimukset TT:llä, MRI:llä, PET-CT:llä jne., jotka osoittavat vain yhden leikkaamattoman tekijän TAI vatsakalvon etäpesäkkeitä toisella ei-leikkaustekijällä, kuten:

  1. N3-imusolmukkeiden etäpesäkkeet, jotka viittaavat pääasiassa ryhmän 16 imusolmukkeiden etäpesäkkeisiin.
  2. Laajat tai isot imusolmukkeet (D2)
  3. Paikallisesti edistynyt T4b.
  4. Maksametastaasit (H1): ≤5 leesiota, joiden kokonaishalkaisija on ≤8 cm.
  5. Peritoneaalinen etäpesäke (CY1, P1).
  6. Munasarjametastaasit (Krukenberg-kasvain).
• Fyysisesti sopiva suuriin vatsaleikkauksiin.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  1. Hematologinen tila: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Maksan toiminta: Potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja, seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN. Potilaille, joilla on maksametastaaseja: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤5 × ULN.
  3. Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft/Gault-kaavalla).
• Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 ​​kertaa ULN.
• Vapaaehtoinen osallistuminen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka odotetaan olevan hyvä noudattaminen ja seuranta.
• Ei mukana muissa kliinisissä kokeissa.
• Valmis toimittamaan verinäytteitä ja histologisia näytteitä.
• Ei vakavia anestesiaan tai leikkaukseen vaikuttavia tiloja.
• Ei hematologisia häiriöitä, jotka vaikuttavat leikkauksen jälkeiseen hemoglobiinitasoon.

Poissulkemiskriteerit:

• Sillä on muita distaalisia etäpesäkkeitä kuin sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä oligometastaasseja, kuten keuhkojen etäpesäkkeitä, aivometastaaseja, luumetastaaseja jne.
• HER-2-positiiviset potilaat tai jotka ovat halukkaita saamaan trastutsumabia.
• Endoskooppiset merkit aktiivisesta verenvuodosta vauriosta.
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai suuri askites.
• Lähes tukos sydämessä tai pyloruksessa, joka vaikuttaa syömiseen ja mahalaukun tyhjenemiseen tai tablettien nielemisvaikeuksiin.
• Sairastaa muita vakavia sairauksia, joita on vaikea hallita (vakavat hallitsemattomat toistuvat infektiot, eteisvärinä, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, ejektiofraktion mittaus alle 50%, hallitsematon verenpaine, munuaisten vajaatoiminta, oireinen perifeerinen neuropatia ja NCI-luokitus >II)
• Hän on jo käyttänyt muita lääkkeitä ennen ilmoittautumista tai ei voinut olla varma noudattamisesta ilmoittautumisen jälkeen.
• Allergia kaikille hoito-ohjelman lääkkeille.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ja jotka voivat tulla raskaaksi, mutta eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä.
• Elinsiirtojen vastaanottajat, jotka tarvitsevat immunosuppressiota.
• Potilaat, joilla ei ole päätöksentekokykyä tai joilla on psykiatrisia häiriöitä.
• Systeeminen hoito kiinalaisilla kasviperäisillä kasvainlääkkeillä tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferonit, interleukiinit) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, lukuun ottamatta paikallisia steroideja tai systeemisten steroidien fysiologisia annoksia.
• Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on diagnosoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana (potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, alopecia areata tai Gravesin tauti, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin I diabetes mellitus vain insuliinikorvaushoitoa vaativat voivat ilmoittautua mukaan).
• Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
• Tiedetään, että hänellä on aktiivinen tuberkuloosi.
• Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV-vasta-aine). positiivinen); hoitamaton akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan yksilökohtaisesti lääkärin määräämällä tavalla seuraten viruksen kopiomäärää.
• Virtsan analyysi, joka osoittaa virtsan proteiinin ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin > 1,0 g.