A szintilimab konverziós terápiája fruquintinibbel és kemoterápiával kombinálva, szemben a szintilimabbal és a kemotherpay-vel a negyedik stádiumú gyomorrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt gyomor/gastrooesophagealis junction adenocarcinoma gasztroszkópiával.
• Korosztály: 18-70 év (18 és 70 év között)
• Várható élettartam ≥3 hónap.
• Kezeletlen IV. stádium (klinikai stádium, AJCC 8.) nem reszekálható betegek, nem részesültek korábbi daganatellenes kezelésben (beleértve a sugárzást, kemoterápiát, célzott terápiát vagy immunterápiát stb.).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group Performance státusz (ECOG PS) 0-1.

• Preoperatív vizsgálatok CT-vel, MRI-vel, PET-CT-vel stb., amelyek csak egy nem reszekálható faktort, VAGY peritoneális áttétet jeleznek egy másik nem reszekálható faktorral, mint pl.

  1. N3 nyirokcsomó metasztázis, főként a 16. csoport nyirokcsomó áttétére utalva.
  2. Kiterjedt vagy terjedelmes nyirokcsomók (D2)
  3. Helyileg fejlett T4b.
  4. Májmetasztázisok (H1): ≤5 lézió, amelyek teljes átmérője ≤8 cm.
  5. Peritoneális metasztázis (CY1, P1).
  6. Petefészek metasztázis (Krukenberg daganat).
• Fizikailag alkalmas nagyobb hasi műtétre.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, a következőképpen definiálva:

  1. Hematológiai állapot: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Májfunkció: Májáttétekkel nem rendelkező betegeknél a szérum összbilirubin (TBIL) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ALT és AST ≤2,5 × ULN. Májáttétben szenvedő betegeknél: TBIL ≤1,5 ​​× ULN; ALT és AST ≤5 × ULN.
  3. Vesefunkció: Kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (a Cockcroft/Gault képlet alapján számítva).
• Megfelelő véralvadási funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek.
• Önkéntes részvétel és aláírt, tájékozott beleegyezés, elvárt megfelelő megfeleléssel és nyomon követéssel.
• Más klinikai vizsgálatokban nem vett részt.
• Vér- és szövettani mintát szívesen adunk.
• Nincsenek olyan súlyos állapotok, amelyek befolyásolnák az érzéstelenítést vagy a műtétet.
• Nincsenek posztoperatív hemoglobinszintet befolyásoló hematológiai rendellenességek.

Kizárási kritériumok:

• A felvételi kritériumokban meghatározott oligometasztázisokon kívül más disztális metasztázisokkal rendelkezik, mint például tüdőáttétek, agyi metasztázisok, csontmetasztázisok stb.
• HER-2 pozitív betegek vagy hajlandóak trastuzumabot kapni.
• A lézióból származó aktív vérzés endoszkópos jelei.
• Mérsékelt/nagy mennyiségű ascitesben szenvedő betegek.
• A cardia vagy a pylorus közeli elzáródása, amely befolyásolja a táplálkozást és a gyomor kiürülését vagy a tabletta nyelési nehézségeit.
• Egyidejűleg más, nehezen kontrollálható súlyos betegségben szenved (súlyos, kontrollálatlan visszatérő fertőzések, pitvarfibrilláció, angina pectoris, szívelégtelenség, az ejekciós frakció mérése 50% alatti, kontrollálatlan magas vérnyomás, veseelégtelenség, szimptómás perifériás neuropátia és NCI besorolás >II)
• Már szedett más gyógyszert a beiratkozás előtt, vagy nem lehetett biztos abban, hogy megfelel a beiratkozást követően.
• Allergia a kezelési rendben szereplő bármely gyógyszerre.
• Terhes vagy szoptató nők, akik fogamzóképes korban vannak, de nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást.
• Immunszuppressziót igénylő szervátültetett betegek.
• Döntési képesség nélküli vagy pszichiátriai zavarokkal küzdő betegek.
• Szisztémás kezelés kínai gyógynövényes daganatellenes vagy immunmoduláló szerekkel (beleértve a timozint, interferonokat, interleukineket) az első adag beadása előtt 2 héten belül.
• Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az első vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, kivéve a helyi szteroidokat vagy a szisztémás szteroidok fiziológiás dózisait.
• Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Autoimmun betegséggel diagnosztizálták az elmúlt 2 évben (vitiligo, pikkelysömör, alopecia areata vagy Graves-kórban szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben nem igényelnek szisztémás kezelést, pajzsmirigy alulműködés, amely csak pajzsmirigyhormonpótló terápiát igényel, és I-es típusú diabetes mellitus csak inzulinpótló terápiát igénylő betegek felvételére alkalmasak).
• Primer immunhiány ismert anamnézisében.
• Ismert, hogy aktív tuberkulózisban szenved.
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (azaz HIV antitest) a kórtörténetében szerepel. pozitív); kezeletlen akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. Az antiretrovirális terápiában részesülő betegek egyénileg jogosultak a felvételre, az orvos által meghatározott víruskópiaszám monitorozása mellett.
• Vizeletvizsgálat, amely azt jelzi, hogy a vizeletfehérje ≥2+ és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0 g.