Konverzní terapie sintilimabem v kombinaci s fruquintinibem a chemoterapií versus sintilimab a chemootherpay u karcinomu žaludku stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce gastroskopií.
• Věk: 18-70 let (v závěru 18 a 70 let)
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Neresekabilní pacienti ve stádiu IV (klinický staging, AJCC 8.), bez předchozí protinádorové terapie (včetně ozařování, chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie atd.).
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.

• Předoperační vyšetření pomocí CT, MRI, PET-CT atd., indikující pouze jeden neresekabilní faktor NEBO peritoneální metastázu s dalším neresekabilním faktorem, např.

  1. Metastáza lymfatických uzlin N3, zejména s odkazem na metastázy lymfatických uzlin skupiny 16.
  2. Rozsáhlé nebo objemné lymfatické uzliny (D2)
  3. Lokálně pokročilé T4b.
  4. Jaterní metastázy (H1): ≤5 lézí s celkovým průměrem ≤8 cm.
  5. Peritoneální metastázy (CY1, P1).
  6. Ovariální metastázy (Krukenbergův tumor).
• Fyzicky způsobilý pro velké břišní operace.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná jako:

  1. Hematologický stav: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥100×10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Jaterní funkce: U pacientů bez jaterních metastáz, celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN. Pro pacienty s metastázami v játrech: TBIL ≤1,5×ULN; ALT a AST ≤5×ULN.
  3. Renální funkce: Clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroftova/Gaultova vzorce).
• Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN.
• Dobrovolná účast a podepsaný informovaný souhlas s očekávaným dobrým dodržováním a následnými opatřeními.
• Není zapojen do jiných klinických studií.
• Ochota poskytnout krevní a histologické vzorky.
• Žádné závažné stavy ovlivňující anestezii nebo operaci.
• Žádné hematologické poruchy ovlivňující pooperační hladiny hemoglobinu.

Kritéria vyloučení:

• Má distální metastázy jiné než oligometastázy definované v kritériích pro zařazení, jako jsou plicní metastázy, mozkové metastázy, kostní metastázy atd.
• HER-2 pozitivní pacienti nebo ochotní užívat trastuzumab.
• Endoskopické známky aktivního krvácení z léze.
• Pacienti se středním/velkým objemem ascitu.
• Téměř obstrukce kardie nebo pyloru ovlivňující krmení a vyprazdňování žaludku nebo potíže s polykáním tablet.
• Souběžně trpící jinými závažnými onemocněními, které je obtížné kontrolovat (závažné nekontrolované recidivující infekce, fibrilace síní, angina pectoris, srdeční insuficience, měření ejekční frakce pod 50 %, nekontrolovaná hypertenze, renální insuficience, symptomatická periferní neuropatie a NCI klasifikace >II)
• Před registrací již užíval jiné léky nebo po registraci nemohl být zajištěn soulad s předpisy.
• Alergie na jakékoli léky v režimu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící a mohou otěhotnět, ale nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření.
• Příjemci transplantovaných orgánů vyžadující imunosupresi.
• Pacienti bez rozhodovací schopnosti nebo s psychiatrickými poruchami.
• Systémová léčba čínskými bylinnými protinádorovými nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonů, interleukinů) do 2 týdnů před první dávkou.
• Použití imunosupresivních léků během 4 týdnů před první studijní léčbou, s výjimkou lokálních steroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů.
• Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Má diagnózu autoimunitního onemocnění v posledních 2 letech (pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecia areata nebo Gravesovou chorobou, kteří nevyžadují systémovou léčbu v posledních 2 letech, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu hormony štítné žlázy a diabetes mellitus I. vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem jsou způsobilí k zařazení).
• Známá anamnéza primární imunodeficience.
• Je známo, že má aktivní tuberkulózu.
• Má v minulosti infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV protilátky. pozitivní); neléčená akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou terapii, jsou způsobilí k zařazení na individuálním základě, jak určí lékař, s monitorováním počtu virových kopií.
• Analýza moči indikující protein v moči ≥2+ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči >1,0 g.