Конверсионная терапия синтилимабом в сочетании с фруктинтинибом и химиотерапией в сравнении с синтилимабом и химиотерапией при раке желудка IV стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка/пищеводного перехода посредством гастроскопии.
• Возраст: 18-70 лет (завершающие 18 и 70 лет)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Стадия IV (клиническая стадия, AJCC 8), ранее не получавшая лечения, неоперабельные пациенты, без предшествующей противоопухолевой терапии (включая лучевую, химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию и т. д.).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.

• Предоперационные исследования с использованием КТ, МРТ, ПЭТ-КТ и т. д., указывающие только на один неоперабельный фактор ИЛИ перитонеальные метастазы с другим неоперабельным фактором, например:

  1. Метастазирование в лимфатические узлы N3, в основном относится к метастазам в лимфатические узлы группы 16.
  2. Обширные или объемные лимфатические узлы (D2)
  3. Местно-распространенный T4b.
  4. Метастазы в печень (H1): ≤5 очагов общим диаметром ≤8 см.
  5. Перитонеальные метастазы (CY1, P1).
  6. Метастазы в яичники (опухоль Крукенберга).
• Физически готов к серьезной абдоминальной хирургии.

• Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая как:

  1. Гематологический статус: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥9,0 г/дл.
  2. Функция печени: у пациентов без метастазов в печень общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН. Для пациентов с метастазами в печень: TBIL ≤1,5×ULN; АЛТ и АСТ ≤5×ВГН.
  3. Функция почек: клиренс креатинина (Ccr) ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта/Голта).
• Адекватная функция коагуляции, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы.
• Добровольное участие и подписанное информированное согласие с ожидаемым хорошим соблюдением режима и последующим наблюдением.
• Не участвовал в других клинических исследованиях.
• Готов предоставить кровь и гистологические образцы.
• Никаких серьезных состояний, влияющих на анестезию или операцию.
• Гематологических нарушений, влияющих на послеоперационный уровень гемоглобина, нет.

Критерий исключения:

• Имеет дистальные метастазы, отличные от олигометастазов, определенных в критериях включения, такие как метастазы в легкие, метастазы в головной мозг, метастазы в кости и т. д.
• HER-2-положительные пациенты или желающие получать трастузумаб.
• Эндоскопические признаки активного кровотечения из очага поражения.
• Пациенты с умеренным/большим объемом асцита.
• Почти обструкция кардии или привратника, влияющая на кормление и опорожнение желудка, или затруднение глотания таблеток.
• Одновременно страдает другими серьезными заболеваниями, которые трудно контролировать (тяжелые неконтролируемые рецидивирующие инфекции, фибрилляция предсердий, стенокардия, сердечная недостаточность, фракция выброса менее 50%, неконтролируемая гипертензия, почечная недостаточность, симптоматическая периферическая невропатия и классификация NCI >II).
• До регистрации уже принимал другие лекарства или не мог быть уверен в соблюдении режима лечения после регистрации.
• Аллергия на любые препараты в схеме.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью и имеют детородный потенциал, но не принимают адекватных мер контрацепции.
• Реципиенты трансплантатов органов, нуждающиеся в иммуносупрессии.
• Пациенты без способности принимать решения или с психическими расстройствами.
• Системное лечение китайскими травяными противоопухолевыми или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерфероны, интерлейкины) в течение 2 недель до приема первой дозы.
• Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до первого исследуемого лечения, за исключением местных стероидов или физиологических доз системных стероидов.
• Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз аутоиммунного заболевания в течение предыдущих 2 лет (пациенты с витилиго, псориазом, очаговой алопецией или болезнью Грейвса, которые не нуждаются в системной терапии в течение последних 2 лет, гипотиреоз, требующий только заместительной терапии гормонами щитовидной железы, и сахарный диабет I типа). которым требуется только заместительная инсулинотерапия, имеют право на участие).
• Известная история первичного иммунодефицита.
• Известно, что у него активный туберкулез.
• Имеет историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. антитела к ВИЧ. позитивный); нелеченая острая или хроническая активная инфекция гепатита В или гепатита С. Пациенты, получающие антиретровирусную терапию, имеют право на участие в программе на индивидуальной основе по решению врача с контролем количества копий вируса.
• Анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и количественное определение белка в суточной моче >1,0 г.